含全氟烷基2h-色烯衍生物及其合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含全氟烷基2H?色烯衍生物及其合成方法，該化合物的結(jié)構(gòu)為：其中，R為H、甲氧基、溴基、甲基或硝基；RF為三氟甲基或五氟乙基。本發(fā)明方法兩組分一鍋法合成，相對(duì)原有報(bào)道的方法，該方法以L-脯氨酸作為綠色溫和的有機(jī)催化劑來合成含全氟烷基2H-色烯衍生物，具有原子經(jīng)濟(jì)性高，環(huán)境友好、操作簡便、條件溫和的優(yōu)勢(shì)。反應(yīng)采用無水甲醇作溶劑，對(duì)環(huán)境污染小。區(qū)域選擇性高，產(chǎn)率良好。因此本方法是合成含全氟烷基2H-色烯衍生物的有效新方法。
【專利說明】
含全氟烷基2H-色烯衍生物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及一種含全氟烷基2沒-色烯衍生物及其合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 多官能團(tuán)取代的色烯(苯并吡喃)衍生物是一類非常重要的化合物，由于其廣泛的 生物和藥理活性，比如如解痙攣藥、利尿劑、抗凝血?jiǎng)⒖鼓[瘤以及抗過敏等，使其受到人們 廣泛的重視。其中，2//-色烯衍生物是一系列具有潛在生物和藥理活性的天然產(chǎn)物及藥物 的基本骨架，因此設(shè)計(jì)簡單有效的方法合成2//-色烯衍生物具有一定的科學(xué)意義。
[0003] 然而，如何經(jīng)濟(jì)有效地合成環(huán)依然是合成熱點(diǎn)。從目前很多已經(jīng)發(fā)表的研究成果 來看，雖然有很多不同的結(jié)構(gòu)新穎的多官能團(tuán)2// -色烯被合成，但對(duì)于含氟2// -色烯的研 究仍處于起步階段，合成方法較少。本方法，將全氟烷基引入2//-色烯衍生物中，用了新型 的方法合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎、區(qū)域選擇性高的化合物。
[0004] 目前報(bào)道的制備2"-色烯衍生物合成方法列舉如下： (1) 炔烴與苯炔衍生物和DMF的加成產(chǎn)物反應(yīng)生成2"-色烯和4"-色烯： .'、2
、·,.. . . . V 跑.. (2) 水楊基N-甲苯磺酰腙與端炔在Co11催化劑的作用下合成2//-色烯：
(3) 水楊醛衍生物，端炔以及2-疊氮乙腈在Cul和TEA的催化下反應(yīng)生成2"-色烯：
總結(jié)目前為止的合成方法，我們不難看出，在以往的2//-色烯衍生物合成方法中，往往 需要強(qiáng)堿或金屬作為催化劑;或者原料難以獲得，必須先合成原料，在進(jìn)行下一步反應(yīng)，使 得反應(yīng)步驟變得繁瑣，操作復(fù)雜化，無論加入催化劑還是分步反應(yīng)都具有它們的不足之處。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的之一在于提供一種含全氟烷基2"-色烯衍生物。
[0006] 本發(fā)明的目的之二在于提供一種該類化合物的合成方法。
[0007] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明反應(yīng)方程式為：
根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種含全氟烷基2// -色烯，其特征在于，該化合物的結(jié)構(gòu)為：
其中，R為H、甲氧基、溴基、甲基或硝基;RF為三氟甲基或五氟乙基。
[0008] 一種合成上述的含全氟烷基2^-色烯衍生物的方法，其特征在于該方法的具體步 驟為:將水楊醛衍生物、全氟烷基炔酸酯以及Z -脯氨酸按1:1~1.2:0.1~0.3的摩爾比溶于 甲醇中，在70~90°C下攪拌反應(yīng)至水楊醛衍生物反應(yīng)完全;反應(yīng)結(jié)束后，去除溶劑，再經(jīng)分離 提純得到固體即為含全氟烷基2// -色烯衍生物；所述的水楊醛衍生物的結(jié)構(gòu)式為：
述的全氟烷基炔酸酯的結(jié)構(gòu)式為
[0009] 本方法采用兩組分一鍋法合成，相對(duì)原有報(bào)道的方法，該方法以Z -脯氨酸作為綠 色溫和的有機(jī)催化劑來合成含全氟烷基2//-色烯衍生物，具有原子經(jīng)濟(jì)性高，環(huán)境友好、操 作簡便、條件溫和的優(yōu)勢(shì)。除此之外，得到的產(chǎn)物產(chǎn)率良好，區(qū)域選擇性高。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 實(shí)施例一： 在圓底燒瓶中加入水楊醛（122 mg, 1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯（152~182 mg, 1~ 1.2 mmol)-脯氨酸（11.5~34.5 mg, 0.1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶劑，升溫至 70~90 °C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。白色固體。產(chǎn)率82%。
[0011] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-羥基-2-(三氟甲基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-2-(trifluoromethyl )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:274.05 外觀：白色固體 熔點(diǎn)：70.7.6-73.0 °C 核磁共振氫譜(500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 3.75 (s，3H)，7.02 (d，/= 8.0 Hz, 1H), 7.06-7.09 (m, 1H), 7.40-7.44 (m, 1H), 7.52-7.54 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 9.05 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS):S: 53.1，95.3 (q，2/c-f = 34.9 Hz), 114.5, 116.0, 117.5, 122.6 (q, Vc-f = 284.8 Hz), 122.8, 129.6, 134.1, 139.7, 152.6, 167.1 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-81.8 (s, CF3) ppm〇
[0012] 實(shí)施例二： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-3-甲氧基苯甲醛（152 mg，1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯 (152~182 mg, 1~1.2 mmo 1) ,L -腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶 劑，升溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。淡黃 色固體。產(chǎn)率75%。
[0013] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2_羥基-8-甲氧基-2-(三氟甲基)-2"_色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-8-methoxy-2-(trifluoromethyl)-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:304.06 外觀:淡黃色固體 熔點(diǎn)：85.4-97.0 °C 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 3.75 (s，3H)，3.81 (s，3H)， 7.00 (t, /= 7.8 Hz, 1H), 7.09-7.11 (m, 1H), 7.14-7.16 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 9.05 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS): δ: 53.0，56.4，95.4 (q，2/c-f = 34.8 Hz), 114.7, 117.1, 118.2, 121.2, 122.5, 122.6 (q, Vc-f = 290.6 Hz), 139.9, 142.0, 147.5, 167.0 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-81.7 (s, CF3) ppm〇 [0014] 實(shí)施例三： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-3-溴苯甲醛(200 mg, 1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯（152~ 182 mg, 1~1.2 mmol), I,-腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶劑，升 溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。淡黃色固 體。產(chǎn)率66%。
[0015] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名:8-溴-2-羥基-2-(三氟甲基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 8-brom〇-2-hydroxy-2-(trif luoromethyl )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:351.96 外觀:淡黃色固體 熔點(diǎn)：106.9-108.8 °C 核磁共振氫譜(500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 3.77 (s，3H)，7.03 (t，/= 7.8 Hz, 1H), 7.56-7.57 (m, 1H), 7.69-7.71 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 9.38 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS) :53.2, 96.0 (q，2/c-f = 35.3 Hz), 109.9, 115.7, 118.9, 122.6 (q, Vc-f = 290.3 Hz), 123.6, 128.7, 137.2, 139.1, 149.4， 166.7 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：C6F6):-82.1 (s，CF3) ppm〇
[0016] 實(shí)施例四： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-3-甲基苯甲醛（136 mg, 1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯 (152~182 mg, 1~1.2 mmo 1) ,L -腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶 劑，升溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。淡黃 色固體。產(chǎn)率42%。
[0017] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-羥基-8-甲基-2-(三氟甲基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-8-methyl-2-(trifluoromethy 1 )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:288.06 外觀:淡黃色固體 熔點(diǎn)：112.1-113.8 °C 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 2.19 (s，3H)，3.75 (s，3H)， 6.97 (t, /= 7.5 Hz, 1H), 7.30 (d, /= 7.5 Hz, 1H), 7.35 (d, /= 7.5 Hz, 1H), 7. 94 (s, 1H), 8.99 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS): 15.2，53.0，95.4 (q，2/c-F = 34.7 Hz), 114.2, 117.2, 122.2, 122.7 (q, Vc-f = 290.9 Hz), 125.6, 127.3, 135.5, 140.3， 150.7， 167.3 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：C6F6):-82.0 (s，CF3) ppm〇
[0018] 實(shí)施例五： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-3-硝基苯甲醛（167 mg，1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯 (152~182 mg, 1~1.2 mmo 1) ,L -腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶 劑，升溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。深黃 色固體。產(chǎn)率60%。
[0019] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-羥基-8-硝基-2-(三氟甲基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-8-nitr〇-2-(trif luoromethyl )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:319.03 外觀:深黃色固體 熔點(diǎn)：159.7-161.5 °C 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 3.79 (s，3H)，7.28 (t，/=8.0 Hz, 1H), 7.91-7.93 (m, 1H), 8.05-8.07 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 9.70 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS) :52.8, 97.5 (q，2/c-f = 34.9 Hz), 120.3, 121.2, 122.2 (q, Vc-f = 287.6 Hz), 122.7, 128.5, 135.0, 137.7, 137.8, 145.1, 163.2 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-81.8 (s, CF3) ppm〇
[0020] 實(shí)施例六： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-5-甲氧基苯甲醛（152 mg，1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯 (152~182 mg, 1~1.2 mmo 1) ,L -腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶 劑，升溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。淡黃 色固體。產(chǎn)率60%。
[0021] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2_羥基-6-甲氧基-2-(三氟甲基)-2"_色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-6-methoxy-2-(trifluoromethyl)-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:304.06 外觀:淡黃色固體 熔點(diǎn)：112.3-114.1 °C 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 3.79 (s，3H)，7.28 (t，/=8.0 Hz, 1H), 7.91-7.93 (m, 1H), 8.05-8.07 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 9.70 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS):S: 52.8，97.5 (q，2/c-f = 34.9 Hz), 120.3, 121.2, 122.2 (q, Vc-f = 287.6 Hz), 122.7, 128.5, 135.0, 137.7, 137.8, 145.1, 163.2 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-81.8 (s, CF3) ppm〇
[0022] 實(shí)施例七： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-5-溴苯甲醛(200 mg, 1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯（152~ 182 mg, 1~1.2 mmol), I,-腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶劑，升 溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。淡黃色固 體。產(chǎn)率70%。
[0023] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名:6-溴-2-羥基-2-(三氟甲基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 6-brom〇-2-hydroxy-2-(trif luoromethyl )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:351.96 外觀:淡黃色固體 熔點(diǎn)：104.9-106.5 °C 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 3.73 (s，3H)，3.75 (s，3H)， 6.95-7.01 (m, 2H), 7.16 (d, /= 3.0 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.93 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS) :53.0, 55.7，95.3 (q，2/c-F = 34.6 Hz), 113.1, 115.1, 116.7, 117.8, 120.2, 122.7 (q, Vc-f = 290.9 Hz), 139.8, 146.7, 154.8, 167.1 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-81.5 (s, CF3) ppm〇
[0024] 實(shí)施例八： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-5-甲基苯甲醛（136 mg, 1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯 (152~182 mg, 1~1.2 mmo 1) ,L -腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶 劑，升溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。淡黃 色固體。產(chǎn)率72%。
[0025] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-羥基-6-甲基-2-(三氟甲基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-6-methyl-2-(tr if luoromethyl )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:288.06 外觀:淡黃色固體 熔點(diǎn)：70.9-73.1 °C 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 2.25 (s，3H)，3.75 (s，3H)， 6.91 (d, /= 8.0 Hz, 1H), 7.21-7.23 (m, 1H), 7.32 (d, /= 1.5 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.97 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS) :20.4, 53.0，95.3 (q，2/c-F = 34.7 Hz), 114.4, 115.7, 117.3, 122.7 (q, Vc-f = 290.8 Hz), 129.7, 132.2, 134.8, 140.0， 150.6， 167.2 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：C6F6):-81.9 (s，CF3) ppm〇
[0026] 實(shí)施例九： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-5-硝基苯甲醛（167 mg，1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯 (152~182 mg, 1~1.2 mmol)，,,-腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶 劑，升溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。深黃 色固體。產(chǎn)率88%。
[0027] 結(jié)構(gòu)式： '·'' Λα
Un： 中文命名：2-羥基-6-硝基-2-(三氟甲基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-6-nitr〇-2-(trif luoromethyl )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:319.03 外觀:深黃色固體 熔點(diǎn)：104.2-106.1 °C 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 3.79 (s，3H)，7.27 (d，/=9.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.26-8.28 (m, 1H), 8.59 (d, /=3.0 Hz, 1H), 9.97 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS) :53.6, 96.0 (q，2/c-F = 35.4 Hz), 116.9, 117.1, 117.6, 122.1 (q, Vc-f = 289.9 Hz), 125.1, 129.0, 137.5, 142.9, 156.8， 166.3 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：C6F6):-82.1 (s，CF3) ppm〇
[0028] 實(shí)施例十： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-3,5-二硝基苯甲醛(212 mg，1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲 酯（152~182 mg, 1~1.2 mmol), I,-腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為 溶劑，升溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。深 黃色固體。產(chǎn)率77%。
[0029] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-羥基-6，8-二硝基-2-(三氟甲基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-6,8-dinitr〇-2-(tr if luoromethyl )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:364.02 外觀:深黃色固體 熔點(diǎn)：124.6-126.8 °C 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 3.82 (s, 3H), 8.30 (s, 1H), 8.86 (d, /= 2.8 Hz, 1H), 8.89 (d, /= 2.8 Hz, 1H), 10.19 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS) :53.9, 97.2 (q, 2/c-f = 37.0 Hz), 119.2, 120.9, 121.6 (q, Vc-f = 289.4 Hz), 124.3, 128.1, 135.8, 137.2, 141.4, 149.8， 165.3 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：C6F6):-81.9 (s，CF3) ppm〇
[0030] 實(shí)施例 ^^一： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-3,5-二溴苯甲醛(278 mg, 1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯 (152~182 mg, 1~1.2 mmo 1) ,L -腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶 劑，升溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。淡黃 色固體。產(chǎn)率61%。
[0031] 結(jié)構(gòu)忒，
中文命名:6，8-二溴-2-羥基-2-(三氟甲基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 6,8-dibrom〇-2-hydroxy-2-(trif luoromethyl )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:429.86 外觀:淡黃色固體 熔點(diǎn)：114.6-117.2 °C 核磁共振氫譜(500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS) :3.78 (s, 3H), 7.85 (d, /= 2.3 Hz, 1H), 7.95 (d, /= 2.3 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 9.53 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS) :53.5, 96.1 (q, 2/c-F = 35.5 Hz), 110.9, 114.8, 116.9, 120.1, 122.2 (q, Vc-f = 290.3 Hz), 130.8, 137.7, 139.0, 148.6， 166.3 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：C6F6):-81.9 (s，CF3) ppm〇
[0032] 實(shí)施例十二： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-4-溴苯甲醛(200 mg, 1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯（152~ 182 mg, 1~1.2 mmol), I,-腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶劑，升 溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。淡黃色固 體。產(chǎn)率85%。
[0033] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：7-溴-2-羥基-2-(三氟甲基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 7-brom〇-2-hydroxy-2-(trif luoromethyl )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:351.96 外觀:淡黃色固體 熔點(diǎn):99.8-100.1 °C 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 3.76 (s, 3H), 7.28-7.31 (m， 2H), 7.50 (d, /= 8.0 Hz, 1H), 7. 99 (s, 1H), 9.27 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS) :53.2, 95.4 (q, 2/c-f = 35.0 Hz), 114.9, 116.5, 119.5, 122.4 (q, Vc-f = 290.3 Hz), 126.2, 127.7, 130.3, 138.7, 152.9， 166.9 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：C6F6):-82.0 (s，CF3) ppm〇
[0034] 實(shí)施例十三： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-4-甲基苯甲醛（136 mg, 1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯 (152~182 mg, 1~1.2 mmo 1) ,L -腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶 劑，升溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。淡黃 色固體。產(chǎn)率63%。
[0035] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-羥基-7-甲基-2-(三氟甲基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-7-methyl-2-(trifluoromethy 1 )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:288.06 外觀:淡黃色固體 熔點(diǎn)：101.2-103.5 °C 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 2.31 (s，3H)，3.74 (s，3H)， 6.85 (s, 1H), 6.88-6.89 (m, 1H), 7.40 (d, /= 8.0 Hz, 1H), 7. 94 (s, 1H), 8.97 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS):21.9，52.9，95.3 (q，2/c-F = 34.8 Hz), 113.2, 115.1, 116.4, 122.4 (q, Vc-f = 290.6 Hz), 123.8, 129.4, 139.9, 145.6, 152.7, 167.3 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-82.1 (s, CF3) ppm〇
[0036] 實(shí)施例十四： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-3,6-二甲基苯甲醛（150 mg, 1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲 酯（152~182 mg, 1~1.2 mmol), I,-腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為 溶劑，升溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。白 色固體。產(chǎn)率31%。
[0037] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-羥基-5，8-二甲基-2-(三氟甲基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-5,8-dimethyl-2-(trifluoromethyl)-2// -chromene- 3-carboxylate 分子量:302.08 外觀：白色固體 熔點(diǎn)：153.6-154.1 °C 核磁共振氫譜(500MHz, CDCh,內(nèi)標(biāo)：TMS): 2.15 (s, 3H),2.36 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 6.82 (d, /=7.5 Hz, 1H), 7.18 (d, /=7.5 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.92 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS):15.2, 18.1，53.0，94.9 (q, 2/c-f = 34.6 Hz), 113.5, 116.1, 122.8 (q, Vc-f = 290.9 Hz), 123.2, 123.7, 135.0, 135.1, 137.3, 151.0, 167.4 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-81.7 (s, CF3) ppm〇 [0038] 實(shí)施例十五： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-3,6-二甲基苯甲醛（182 mg, 1 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲 酯（152~182 mg, 1~1.2 mmol), I,-腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為 溶劑，升溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。淡 黃色固體。產(chǎn)率31%。
[0039] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-羥基-5，7-二甲氧基-2-(三氟甲基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-5,8-dimethoxy-2-(trifluoromethyl)-2// -chromene- 3-carboxylate 分子量:334.07 外觀:淡黃固體 熔點(diǎn)：146.2- 147.3 °C 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 3.73 (s，3H)，3.82 (s，3H)， 3.86 (s, 3H), 6.25 (d, /=2.0 Hz, 1H), 6.28 (d, /=2.0 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.92 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS):52.6, 55.7, 55.8, 92.9, 93.1, 95.6 (q, 2/c-f = 34.9 Hz), 101.8, 108.4, 122.9 (q, Vc-f = 290.7 Hz), 135.3, 155.1, 158.5， 165.7， 167.8 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：C6F6):-81.3 (s，CF3) ppm〇 [0040] 實(shí)施例十六： 在圓底燒瓶中加入水楊醛（122 mg, 1 mmol)，五氟乙基丁炔酸甲酯（202~242 mg, 1~ 1.2 mmol)-脯氨酸（11.5~34.5 mg, 0.1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶劑，升溫至 70~90 °C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。淡黃色固體。產(chǎn)率 27%。
[0041 ] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-羥基-2-(五氟乙基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-2-(perfluoroethyl )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:224.04 外觀:淡黃色固體 熔點(diǎn)：112.5-114.6 °C 核磁共振氫譜(500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 3.76 (s，3H)，6.95 (d，/= 8.5 Hz, 1H), 7.05-7.08 (m, 1H), 7.40-7.43 (m, 1H), 7.52-7.54 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 9.17 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS)J: 53.1，97.1 (t，2/c-f = 29.1 Hz), 112.5 (tq, Vc-f = 265.1 Hz, 2/c-f = 35.1 Hz), 114.1, 116.0, 117.7, 118.7 (qt, Vc-f = 286.3 Hz, 2/c-f = 34.7 Hz), 122.8, 129.5, 134.0, 139.8, 152.6, 167.5 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-78.1 (s, CF3), -123.4 (s, CF2) ppm〇
[0042] 實(shí)施例十七： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-5-甲氧基苯甲醛（152 mg，1 mmol)，五氟乙基丁炔酸甲酯 (202~242 mg, 1~1.2 mmo 1) ,L -腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶 劑，升溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。淡黃 色固體。產(chǎn)率28%。
[0043] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-羥基-6-甲氧基-2-(五氟乙基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-6-methoxy-2-(perfluoroethyl)-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:354.05 外觀:淡黃色固體 熔點(diǎn)：97.4-99.5 °C 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 3.73 (s，3H)，3.75 (s，3H)， 6.89 (d, /= 9.0 Hz, 1H), 6.98-7.00 (m, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 9.06 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS): δ: 53.1，55.7，97.1 (q，2/c-f = 28.8 Hz), 112.8 (tq, Vc-f = 265.4 Hz, 2/c-f = 34.7 Hz), 113.1, 114.7, 116.8, 117.9, 118.7 (qt, Vc-f = 289.5 Hz, 2/c-f = 34.6 Hz), 120.1, 139.8, 146.6, 154.8, 167.4 ppm; 核磁共振氟譜(470MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6) :-78.1 (s, CF3), -123.4 (d, /=33.4 Hz, CF2) ppm〇
[0044] 實(shí)施例十八： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-5-甲基苯甲醛（136 mg，1 mmol)，五氟乙基丁炔酸甲酯 (202~242 mg, 1~1.2 mmo 1) ,L -腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶 劑，升溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。淡黃 色固體。產(chǎn)率25%。
[0045] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2_羥基-6-甲基-2-(五氟乙基)_2"_色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-6-methyl-2-(perfluoroethyl )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:338.06 外觀:淡黃色固體 熔點(diǎn)：91.0-92.9 °C 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 2.25 (s，3H)，3.75 (s，3H)， 6.85 (d, /= 8.0 Hz, 1H), 7.20-7.23 (m, 1H), 7.31 (d, /= 1.5 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 9.08 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS): δ: 20.4，53.0，97.1 (q，2/c-f = 28.9 Hz), 112.5 (tq, Vc-f = 265.1 Hz, 2/c-f = 34.9 Hz), 114.0, 115.7, 117.9, 118.7 (qt, Vc-f = 286.3 Hz, 2/c-f = 34.6 Hz), 129.6, 132.3, 134.7, 140.0, 150.5, 167.6 ppm; 核磁共振氟譜(470MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6) :-78.2 (s, CF3), -123.4 (d, /=18.3 Hz, CF2) ppm〇
[0046] 實(shí)施例十九： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-5-硝基苯甲醛（167 mg，1 mmol)，五氟乙基丁炔酸甲酯 (202~242 mg, 1~1.2 mmo 1) ,L -腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶 劑，升溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。深黃 色固體。產(chǎn)率30%。
[0047] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2_羥基-6-硝基-2-(五氟乙基)-2"_色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 2-hydroxy-6-nitr〇-2-(perf luoroethyl )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:369.03 外觀:深黃色固體 熔點(diǎn)：73.6-75.1 °C 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 3.79 (s，3H)，7.20 (d，/=9.0 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.26-8.28 (m, 1H), 8.59 (d, /=3.0 Hz, 1H), 9.74 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS)J: 53.6，97.8 (t，2/c-f = 29.4 Hz), 112.2 (tq, Vc-f = 265.4 Hz, 2/c-f = 35.6 Hz), 116.9, 117.8, 118.4 (qt, 1Jc-f = 286.2 Hz, 2/c-f = 34.4 Hz), 119.0, 125.0, 129.0, 137.5, 143.0, 156.7, 166.7 ppm; 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6) :-78.2 (s, CF3), -123.7 (d, /=9.4 Hz, CF2) ppm〇
[0048] 實(shí)施例二十： 在圓底燒瓶中加入2-羥基-4-溴苯甲醛(200 mg, 1 mmol)，五氟乙基丁炔酸甲酯(202~ 242 mg, 1~1.2 mmol), I,-腫氛酸（11.5~34.5 mg, 0· 1~0.3 mmol)，甲醇（3 mL)為溶劑，升 溫至70~90°C反應(yīng)18~30小時(shí)后，冷卻至室溫，溶劑旋干，柱層析分離得純凈產(chǎn)物。淡黃色固 體。產(chǎn)率35%。
[0049] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：7-溴-2-羥基-2-(五氟乙基)-2"-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名：Methyl 7-brom〇-2-hydroxy-2-(perf luoroethyl )-2// -chromene-3-carboxylate 分子量:401.95 外觀:淡黃色固體 熔點(diǎn)：125.6-127.1 °C 核磁共振氫譜(500MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS): 3.76 (s，3H)，7.23 (d，/= 1.5 Hz, 1H), 7.28-7.30 (m, H), 7.51 (d, /= 8.0 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 9.39 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS)J: 53.2，97.3 (t，2/c-f = 29.2 Hz), 112 · 4 (tq，Vc-f = 264.9 Hz, 2/c-f = 35.5 Hz), 114.4, 116.7, 118.6 (qt, lJc-v - 286.3 Hz，2/c-f = 34.7 Hz)，119.4，126.3，127.6，130.2，138.7，152.8，167.3 ppm; 核磁共振氟譜（470MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：C6F6):-78.2 (s，CF3)，-123.6 (s，CF2) ppm〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含全氟烷基2// -色烯，其特征在于，該化合物的結(jié)構(gòu)為：其中，R為H、甲氧基、溴基、甲基或硝基;RF為三氟甲基或五氟乙基。2. -種合成根據(jù)權(quán)利要求1所述的含全氟烷基2//-色烯衍生物的方法，其特征在于該 方法的具體步驟為:將水楊醛衍生物、全氟烷基炔酸酯以及I -脯氨酸按1:1~1.2:0.1~0.3 的摩爾比溶于甲醇中，在70~90°C下攪拌反應(yīng)至水楊醛衍生物反應(yīng)完全;反應(yīng)結(jié)束后，去除 溶劑，再經(jīng)分離提純得到固體即為含全氟烷基2//-色烯衍生物;所述的水楊醛衍生物的結(jié) 構(gòu)式為所述的全氟烷基炔酸酯的結(jié)構(gòu)式為
【文檔編號(hào)】C07D311/18GK106008433SQ201610399446
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年6月8日
【發(fā)明人】嚴(yán)旭峰, 韓靖, 陳杰, 張慧, 曹衛(wèi)國
【申請(qǐng)人】上海大學(xué)