一種制備藜蘆基丙酮的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種制備藜蘆基丙酮的方法，特別是以呋喃酚副產(chǎn)物為原料制備藜蘆 基丙酮的方法。
【背景技術】
[0002] 藜蘆基丙酮又稱藜蘆酮，化學名為3, 4-二甲氧基苯丙酮，是合成延胡索乙素、異 搏定鹽酸鹽、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、降壓藥甲基多巴等醫(yī)藥的重要中間體，在醫(yī)藥工業(yè)有廣泛 的應用。分子結構式：
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[0004] 目前有報道的方法按原料主要有以下：藜蘆基芐氯法、香蘭素法、黎蘆醛法。
[0005]趙金召等[CN103864590A，2014-06-18]發(fā)明了一種藜蘆基丙酮的制備方法：以藜 蘆基芐氯為原料，先與金屬鎂粉制備格式試劑；然后格式試劑與乙腈反應、水解得產(chǎn)品，收 率75%~80%，后處理后產(chǎn)品純度不低于98. 5% (HPLC)。該發(fā)明特殊之處在于路線短、收 率較高、易于純化，該發(fā)明路線原料藜蘆基芐氯成本較高、格式試劑危險性較高，工業(yè)化難 度大。
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[0007] 卞修武等[CN1193980C，2005-03-23]在發(fā)明一種立體選擇性高效合成二苯基丁 烷類木脂素化合物的方法專利中涉及了藜蘆基丙酮的合成：以香蘭素為原料，用硫酸二甲 酯甲基化得藜蘆醛；然后藜蘆醛與硝基乙烷縮合得1- (3, 4-二甲氧基苯基）-2-硝基-1-丙 烯；最后經(jīng)鐵粉/鹽酸還原得藜蘆基丙酮。該路線各步反應收率較高，總收率達到78. 6%~ 91. 2 %，但步驟長、原材料成本高、三廢多，綜合成本太高。
[0009] 李蘭花等[CN102320945B，2014-07-23]公開了一種黎蘆酮的制備工藝：以黎蘆 醛為主體原料，先經(jīng)2-氯丙酸甲酯在甲醇鈉的催化下縮合，然后在堿性條件下進行水解， 鹽酸脫羧，最后進行蒸餾得到產(chǎn)品，摩爾收率98%，經(jīng)高效氣相檢測主含量98. 5%以上，產(chǎn) 品室溫下長期放置也不變色。該專利路線產(chǎn)品質量穩(wěn)定、收率高、含量高，但原材料成本較 高，三廢較多，工業(yè)化成本高。
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[0011] 此外，KevinDΗ等[JournaloftheAmericanChemicalSociety，2011， 133(14) :5194-5197]報道了以4-溴-1，2-二甲氧基苯為原料，在鈀催化下與丙酮反應合 成藜蘆基丙酮，收率 88%，含量 94% (GC);AnZ-W等[Synthesis，1992，（12) :1229-1231] 報道了 2-(3, 4-二甲氧基芐基）環(huán)氧乙烷與二碘化錳反應合成藜蘆基丙酮，收率100% ; GerritzSW等[OrganicLetters，2000, 2 (25) :4099-4102]報道了 2-(3, 4-二甲氧基苯 基）-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺與甲基溴化鎂反應合成藜蘆基丙酮，收率93%;KulkarniΜ G等[TetrahedronLetters，2013, 54 (19) :2293-2295]報道了 4-烯丙基-1,2-二甲氧基 苯在鈀催化下被溴酸鉀氧化得藜蘆基丙酮，收率73%，這些路線要么原料不易得，要么催化 劑昂貴，合成成本高，只能應用于實驗室合成。
[0012] 目前國內(nèi)采用鄰苯二酚為原料生產(chǎn)呋喃酚，每年產(chǎn)量約為6000噸，其主要副產(chǎn)物 4-(2-甲基烯丙基）-1，2-苯二酚殘留在精餾釜殘液中，每年約有700噸。由于沒有適用的 下游產(chǎn)品，而將其作為重油燃料處理，不僅附加值低，還給環(huán)保造成壓力。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 本發(fā)明提供的藜蘆基丙酮的制備方法，是以呋喃酚的副產(chǎn)物4-(2-甲基烯丙 基）-1，2-苯二酚和一氯甲烷為原料，以強堿為縛酸劑，在溶劑水、相轉移催化劑以及高壓 條件下進行醚化反應得到中間體1，2-二甲氧基-4-(2-甲基烯丙基）苯。然后1，2-二甲 氧基-4-(2-甲基烯丙基）苯在溶劑乙酸中與臭氧進行氧化反應，然后經(jīng)鋅粉還原，制備得 到產(chǎn)品藜蘆基丙酮。
[0014] 反應式如下：
[0015]
[0016] 所述強堿為氫氧化鋰或氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種；相轉移催化劑為四丁基溴 化銨或4-二甲氨基吡啶、芐基三乙基氯化銨中的一種。
[0017] 本發(fā)明的具體工藝操作步驟是：
[0018] ①制備中間體1，2-二甲氧基-4-(2-甲基烯丙基）苯步驟；
[0019] ②制備廣品薬戶基丙酬步驟。
[0020] 在步驟①中，先將呋喃酚精餾釜殘液采用高真空精餾回收得到4-(2-甲基烯丙 基）-1，2-苯二酚。再以4-(2-甲基烯丙基）-1，2-苯二酚和一氯甲烷為原料，以水為溶劑， 以強堿為縛酸劑，加入相轉移催化劑，在高壓釜中進行醚化反應?？`酸劑與4-(2-甲基烯丙 基）-1，2-苯二酚的投料摩爾比為2~3 : 1，相轉移催化劑與4-(2-甲基烯丙基）-1，2-苯 二酚的投料摩爾比為0.005~0.05 : 1，水與4-(2-甲基烯丙基）-1,2-苯二酚的投料質量 比為4~8 : 1;反應溫度為60~120°C，反應壓力為0. 3~0. 7MPa，反應時間為4~10h。 反應完畢，分液，有機相蒸餾后得到1，2-二甲氧基-4-(2-甲基烯丙基）苯。
[0021] 在步驟②中，1，2-二甲氧基-4-(2-甲基烯丙基）苯在溶劑乙酸中，與臭氧進行氧 化反應，然后經(jīng)鋅粉還原，再經(jīng)萃取、水洗、干燥后處理和精餾后制得產(chǎn)品藜蘆基丙酮。溶劑 乙酸與1，2-二甲氧基-4-(2-甲基烯丙基）苯的投料質量比為2~4 : 1;臭氧與1，2-二 甲氧基-4-(2-甲基烯丙基）苯的投料摩爾比為1~3 : 1，在-5~5°C通入臭氧0.5h~ 1. 5h;再通N2lh后，分3~5批加入鋅粉，在-5~5°C下保溫反應lh~3h。鋅粉與1，2-二 甲氧基-4-(2-甲基烯丙基）苯的投料摩爾比為1 : 1。
[0022] 本發(fā)明利用呋喃酚精餾殘液中的副產(chǎn)物4-(2-甲基烯丙基）-1，2-苯二酚為制備 藜蘆基丙酮的基礎原料，實現(xiàn)了廢物利用，滿足環(huán)境保護、循環(huán)經(jīng)濟發(fā)展的要求。所得中間 體4-(2-甲基烯丙基）-1，2-苯二酚的質量百分含量約90%，為制備高品質產(chǎn)品藜蘆基丙酮 打下良好基礎。本發(fā)明工藝簡單，操作方便，原料易得，生產(chǎn)成本低廉，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。 產(chǎn)品收率較高，總收率大于70% (以4-(2-甲基烯丙基）-1,2-苯二酚計），產(chǎn)品品質高，質 量含量98 %以上（HPLC，外標）。
【具體實施方式】
[0023] 先將呋喃酚精餾釜殘液采用高真空精餾回收得到質量百分含量約90%的呋喃酚 副產(chǎn)物4-(2-甲基烯丙基）_1，2-苯二酚。
[0024] 實施例1
[0025] ①制備中間體1，2-二甲氧基-4-(2-甲基烯丙基）苯
[0026] 1000mL高壓釜中，依次加入36. 5g(0. 2mol，含量90%)4-(2-甲基烯丙 基）-1,2-苯二酚、14.5g(0.6mol，含量 99% )氫氧化鋰、0.65g(0.002mol，含量 99% )四 丁基溴化銨和146g水，氮氣置換3次，通入一氯甲烷，加熱至120°C，保持壓力在0. 3MPa下 反應7h，分液，有機相蒸餾，取沸程為110-112°C/5mmHg的餾分，得33. 8g無色清亮液體 1，2_ 二甲氧基-4-(2-甲基烯丙基）苯，含量 97. 3%，收率 85. 6%。4NMR(CDC13,400MHz) δ: 1·