一種合成α－二酮的新方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及α-二酬的合成技術(shù)，屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，設(shè)及精細(xì)化學(xué)品及醫(yī)藥中 間體的合成。
【背景技術(shù)】
[0002] α-二酬是重要的有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、食品等領(lǐng)域。 α-二酬的合成方法主要有親核加成一消去法、偶合法W及氧化法等。已經(jīng)報(bào)道的親核 加成-消去法中，主要用有機(jī)裡，有機(jī)錫及格氏試劑。用格氏試劑合成二酬的方法中只有 Mitchell法和Mueller法。Mitchell法用芳基格氏試劑與1，1'-草酷咪挫合成有芳基 曰-二酬，反應(yīng)條件在-70°C~-30°C。Mueller法必須把草酸二乙醋制成1，4-二烷基贓 嗦-2, 3-二酬，然后才和格氏試劑或有機(jī)裡反應(yīng)，運(yùn)些方法制備芳基二酬反應(yīng)溫度太低難 W達(dá)到，要么把草酸二乙醋制轉(zhuǎn)變?yōu)槌?，4-二烷基贓嗦-2, 3-二酬，原料不易。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種α-二酬的合成方法， 本發(fā)明合成路線簡(jiǎn)捷，原料廉價(jià)易得，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高，操作簡(jiǎn)單。
[0004] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種合成α-二酬的方法，其特征 在于，包括W下步驟： 1) 常溫滴加漠到苯的衍生物溶液中，滴加完后加熱回流，反應(yīng)溫度為50~100°C，回流 時(shí)間為1. 0~3.Oh,生成漠苯衍生物，反應(yīng)結(jié)束后，用5%的氨氧化鋼溶液中和至中性，分出 有機(jī)層，氯化巧干燥后，減壓蒸出漠苯衍生物； 2) 把漠苯衍生物在常溫下滴加到儀的溶液中，滴加完后加熱回流?；亓鲿r(shí)間為1.化， 制成格氏試劑； 3) 使草酸二醋溶液滴加到格氏試劑中，加完后回流，反應(yīng)時(shí)間為1. 0~3.Oh，反應(yīng)結(jié)束 后，由滴液漏斗加入10 %的硫酸溶液進(jìn)行酸解，分出有機(jī)層，用碳酸鋼稀溶液洗涂至中性， 無水碳酸鐘干燥有機(jī)層，減壓蒸饋除去溶劑后得到α-二酬類化合物苯偶酷衍生物。
[0005] 反應(yīng)式如下：
所述的一種合成α-二酬的方法，其特征在于，所述的步驟1)溶解苯的衍生物采用氯 仿、二氯甲燒、四氯化碳中的0~2種；所述的步驟2)制備格式試劑時(shí)，儀加到四氨巧喃、乙 酸中的1種或2種；所述的步驟3)溶解草酸二醋的溶劑選自氯仿、二氯甲燒、四氯化碳、甲 苯、乙酸，四氨巧喃，1，4-二氧六的任意一種。
[0006] 所述的步驟1)的反應(yīng)溫度為50~100°C，70~80°C為產(chǎn)率較好的反應(yīng)溫度；回 流時(shí)間為1.ο~3.化。
[0007] 所述的步驟3)的回流時(shí)間為1. 0~3.化。
[000引所述的漠：苯的衍生物的物質(zhì)的量比為：漠：苯的衍生物=1. 5~1. 0:1. 0。
[0009] 所述的儀與漠苯的衍生物的物質(zhì)的量比為1.5~1.0:1.0。
[0010] 所述的草酸二醋的量W漠苯的衍生物計(jì)，草酸二醋：漠苯的衍生物的物質(zhì)的量比 為 1. 0:2. 0 ~4. 0。
[0011] 所述的反應(yīng)物為：苯的衍生物，包括：苯甲酸、苯乙酸；所述的草酸二醋為：草酸二 甲醋、草酸二乙醋。
[0012] 本發(fā)明的有益效果是： 本實(shí)發(fā)明用格氏試劑和草酸二醋，直接反應(yīng)生成α-二酬，使用廉價(jià)的草酸二醋，避免 了把草酸二乙醋制備成1，4-二烷基贓嗦-2, 3-二酬，或者使用1，1草酷咪挫等來制備 曰-二酬。
[0013] 本發(fā)明采用的合成方法原料廉價(jià)易得，條件溫和，反應(yīng)操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
[0015] 實(shí)施例1，合成4,4 ^ -二甲氧基苯偶酷 1) 制備漠苯甲酸 稱取21. 6g(0. 2mol)苯甲酸倒入裝有30ml四氯化碳，磁子，回流冷凝器，滴液漏斗和溫 度計(jì)的Ξ頸瓶中。稱取38.4g(0.24mol)漠置于滴液漏斗中，慢慢滴加到反應(yīng)器中，滴加完 畢，油浴70°C反應(yīng)2.化，逸出的漠化氨氣體用堿水吸收； 反應(yīng)完后，分出油層，依次用適量5%的氨氧化鋼溶液洗，水洗涂至中性，最后用無水 化C12干燥。減壓蒸饋收集120~128°C/7000化左右的饋分。得34. 5g無色透明油狀液 體。產(chǎn)率為 92. 2%，η。: 1. 5641 ; 2) 制備格氏試劑 在裝有磁子，回流冷凝管，滴液漏斗及溫度計(jì)的Ξ頸瓶中，加入2. 4g(0.Imol)儀條 10ml四氨巧喃和小粒艦，其中冷凝管上裝有化Cl2干燥管。滴液漏斗中混合18. 7g(0.Imol) 對(duì)漠苯甲酸和10ml四氨巧喃的混合液，先向反應(yīng)器內(nèi)滴入約5ml混合液，引發(fā)反應(yīng)，然后， 攬拌下，慢慢滴入其余的混合液，滴加完畢，油浴回流1.化，制成格氏試劑； 3) 4, -二甲氧基苯偶酷的合成 將上面步驟2制備好的格氏試劑在攬拌下，由滴液漏斗滴入7. 3g(0.05mol)草酸 二乙醋和10ml四氨巧喃的混合液。待滴加完畢，水浴回流1.化；反應(yīng)結(jié)束后，由滴液漏斗 加入10%的硫酸溶液進(jìn)行酸解；分出有機(jī)層，用飽和碳酸鋼溶液洗涂后，分出有機(jī)層，用無 水碳酸鐘干燥，減壓蒸饋除去四氨巧喃，得到4,4^ -二甲氧基苯偶酷，淡黃色粉末，室溫 干燥后稱重為9. 7g，產(chǎn)率為71. 9 %，烙點(diǎn)136. 3~138.rC;元素分析結(jié)果為ω(C)= 71. 09%，ω(Η) = 5. 22%，ω(0) = 23. 69%。咱NMR/δ;7. 801 (=CH, 4Η,s) ;6. 973 (=CH, 4H,s) ;3. 886 ( - 0CH3,細(xì)，s) ;IR/cm_l:Vmax3108. 09 (=CH,w) ;Vmaxl603. 01， 1502. 51 (苯環(huán)的骨架振動(dòng)，s);vmax851.01 (苯環(huán)對(duì)位取代，s);vmaxl026. 52 (C-〇-，s)。
[0016] 實(shí)施例2，合成4,4 ^ -二甲氧基苯偶酷 1) 制備漠苯甲酸 稱取54.lg(0. 4mol)苯甲酸倒入裝有磁子，回流冷凝器，滴液漏斗和溫度計(jì)的Ξ頸瓶 中。稱取63. 9g(0. 4mol)漠置于滴液漏斗中，慢慢滴加到反應(yīng)器中，滴加完畢，油浴100°C反 應(yīng)1.化，逸出的漠化氨氣體用堿水吸收； 反應(yīng)完后，分出油層，依次用適量5%的氨氧化鋼溶液洗，水洗涂至中性，最后用無水 化C12干燥。減壓蒸饋收集120~128°C/7000化左右的饋分。得53.Ig無色透明油狀液 體。產(chǎn)率為71.0% ; 2) 制備格氏試劑 在裝有磁子，回流冷凝管，滴液漏斗及溫度計(jì)的Ξ頸瓶中，加入8. 7g(0. 36mol)儀條 20ml四氨巧喃和小粒艦，其中冷凝管上裝有化Cl2干燥管。滴液漏斗中混合56.lg(0. 3mol) 對(duì)漠苯甲酸和30ml四氨巧喃的混合液，先向反應(yīng)器內(nèi)滴入約10ml混合液，引發(fā)反應(yīng)，然后， 攬拌下，慢慢滴入其余的混合液，滴加完畢，油浴回流1.Oh,制成格氏試劑； 3) 4, -二甲氧基苯偶酷的合成 將上面步驟2制備好的格氏試劑在攬拌下，由滴液漏斗滴入14. 6g(0. 1mol)草酸二 乙醋和10ml四氨巧喃的混合液。待滴加完畢，油浴回流2.化；反應(yīng)結(jié)束后，由滴液漏斗加 入10 %的硫酸溶液進(jìn)行酸解；分出有機(jī)層，用飽和碳酸鋼溶液洗涂后，分出有機(jī)層，用無水 碳酸鐘干燥，減壓蒸饋除去四氨巧喃，得到4,4^ -二甲氧基苯偶酷，淡黃色粉末，室溫干 燥后稱重為11. 9g，產(chǎn)率為88. 1 %，烙點(diǎn)136. 7~138. 2°C; 實(shí)施例3，合成4,4^ -二甲氧基苯偶酷 1) 制備漠苯甲酸 稱取54.lg(0. 4mol)苯甲酸倒入裝有磁子，回流冷凝器，滴液漏斗和溫度計(jì)的Ξ頸瓶 中。稱取95. 9g(0. 6mol)漠置于滴液漏斗中，慢慢滴加到反應(yīng)器中，滴加完畢，油浴50°C反 應(yīng)3.化，逸出的漠化氨氣體用堿水吸收； 反應(yīng)完后，分出油層，依次用適量5%的氨氧化鋼溶液洗，水洗涂至中性，最后用無水 化C12干燥。減壓蒸饋收集120~128°C/7000化左右的饋分。得67. 3g無色透明油狀液 體。產(chǎn)率為90. 0% ; 2) 制備格氏試劑 在裝有磁子，回流冷凝管，滴液漏斗及溫度計(jì)的Ξ頸瓶中，加入7. 3g(0. 3mol)儀條 20ml四氨巧喃和小粒艦，其中冷凝管上裝有化Cl2干燥管。滴液漏斗中混合37. 4g(0. 2mol) 對(duì)漠苯甲酸和30ml四氨巧喃的混合液，先向反應(yīng)器內(nèi)滴入約10ml混合液，引發(fā)反應(yīng)，然后， 攬拌下，慢慢滴入其余的混合液，滴加完畢，油浴回流1.化，制成格氏試劑； 3) 4, -二甲氧基苯偶酷的合成 將上面步驟2制備好的格氏試劑在攬拌下，由滴液漏斗滴入5. 9g(0.05mol)草酸二 甲醋和10ml四氨巧喃的混合液。待滴加完畢，油浴回流3.化；反應(yīng)結(jié)束后，由滴液漏斗加 入10 %的硫酸溶液進(jìn)行酸解；分出有機(jī)層，用飽和碳酸鋼溶液洗涂后，分出有機(jī)層，用無水 碳酸鐘干燥，減壓蒸饋除去四氨巧喃，得到4,4^ -二甲氧基苯偶酷，淡黃色粉末，室溫干 燥后稱重為12. 3g，產(chǎn)率為91. 1 %，烙點(diǎn)136. 5~138. 8°C。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種合成α-二酮的方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 常溫滴加溴到苯的衍生物溶液中，滴加完后加熱回流，反應(yīng)溫度為50~100°C，回流 時(shí)間為1. 〇~3. 0h，生成溴苯衍生物，反應(yīng)結(jié)束后，用5%的氫氧化鈉溶液中和至中性，分出 有機(jī)層，氯化鈣干燥后，減壓蒸出溴苯衍生物； 2) 把溴苯衍生物在常溫下滴加到鎂的溶液中，滴加完后加熱回流，回流時(shí)間為1. 0h，制 成格氏試劑； 3) 使草酸二酯溶液滴加到格氏試劑中，加完后回流，反應(yīng)時(shí)間為1. 0~3. 0h，反應(yīng)結(jié)束 后，由滴液漏斗加入10 %的硫酸溶液進(jìn)行酸解，分出有機(jī)層，用碳酸鈉稀溶液洗滌至中性， 無水碳酸鉀干燥有機(jī)層，減壓蒸餾除去溶劑后得到α-二酮類化合物苯偶酰衍生物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成α-二酮的方法，其特征在于，所述的步驟1)溶解 苯的衍生物采用氯仿、二氯甲烷、四氯化碳中的〇~2種；所述的步驟2)制備格式試劑時(shí)， 鎂加到四氫呋喃、乙醚中的1種或2種；所述的步驟3)溶解草酸二酯的溶劑選自氯仿、二氯 甲燒、四氯化碳、甲苯、乙醚，四氫呋喃，1，4-二氧六的任意一種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成α-二酮的方法，其特征在于，所述的步驟1)的反 應(yīng)溫度為50~100°C，70~80°C為產(chǎn)率較好的反應(yīng)溫度；回流時(shí)間為1. 0~3.Oh。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成α-二酮的方法，其特征在于，所述的步驟3)的回 流時(shí)間為1. 〇~3.Oh。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成α-二酮的方法，其特征在于，所述的溴：苯的衍生 物的物質(zhì)的量比為：溴：苯的衍生物=1. 5~1. 0:1. 0。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成α-二酮的方法，其特征在于，鎂與溴苯的衍生物的 物質(zhì)的量比為1.5~1.0:1.0。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成α-二酮的方法，其特征在于，所述的草酸二酯的量 以溴苯的衍生物計(jì)，草酸二酯：溴苯的衍生物=1. 〇: 2. 0~4. 0。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成α-二酮的方法，其特征在于，所述的反應(yīng)物為：苯 的衍生物，包括：苯甲醚、苯乙醚；所述的草酸二酯為：草酸二甲酯、草酸二乙酯。
【專利摘要】一種合成α-二酮的方法，包括以下步驟：常溫滴加溴到苯衍生物中，50～100℃回流1.0～3.0h，生成溴苯衍生物；把溴苯衍生物在常溫下滴加到鎂的溶液中，滴加完后用回流1.0h，制成格氏試劑；然后，使草酸二酯溶液滴加到格氏試劑中，加完后水浴回流1.0～3.0h，10%的硫酸酸解，碳酸鈉稀溶液洗滌，干燥，蒸去溶劑后得到α-二酮類苯偶酰衍生物；采用該方法合成α-二酮，反應(yīng)條件溫和，原料易得，產(chǎn)率較高。
【IPC分類】C07C49/84, C07C45/45
【公開號(hào)】CN105348064
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510892568
【發(fā)明人】王征帆, 劉建利
【申請(qǐng)人】西北大學(xué)
【公開日】2016年2月24日
【申請(qǐng)日】2015年12月8日