一種2,2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，特別是涉及一種2,2_二氟胡椒酸甲酯的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 2,2_二氟胡椒酸甲酯是一種用途日益廣泛的中間體，是常用的合成醫(yī)藥化合 物、農(nóng)藥化合物以及電子化學(xué)品的中間體。已有技術(shù)中是用5-溴一 2, 2 -二氟胡椒環(huán)與 一氧化碳在四三苯基磷鈀催化下，進(jìn)行高壓反應(yīng)，制備得到相應(yīng)的2,2_二氟胡椒酸甲酯 (W02005075435)。該方法成本較高，其所使用的原料需經(jīng)過氯化、氟化、溴化制得，步驟長， 總反應(yīng)收率較低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點，本發(fā)明的目的在于提供一種2,2_二氟胡椒酸甲 酯的制備方法，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中的問題。
[0004] 為實現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明提供一種2,2_二氟胡椒酸甲酯的制備 方法，包括如下步驟：將2,2_二氟胡椒酰氟（II)和甲醇作用，通過酯化反應(yīng)制備得到2， 2_二氟胡椒酸甲酯（III)，其反應(yīng)方程式如下所示：
【主權(quán)項】
1. 一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，包括如下步驟：將2, 2-二氟胡椒酰氟（II) 和甲醇作用?誦忖酯仆皮成制客徨剎2.2- 一氬胡細(xì)醅甲酯（TTT).I皮成方耜式加下所示：
2. 如權(quán)利要求1所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述酯化 反應(yīng)的具體方法為：將甲醇滴加到2,2_二氟胡椒酰氟中，反應(yīng)完成后將反應(yīng)液加入到堿性 水溶液中，用有機(jī)溶劑萃取，分離獲得有機(jī)相，脫溶、純化后即制備得到2,2_二氟胡椒酸甲 酯。
3. 如權(quán)利要求2所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述堿性 水溶液選自碳酸氫鈉水溶液、碳酸鉀水溶液、碳酸鈉水溶液、氫氧化鈉水溶液等中的一種或 多種的組合； 和/或，所述有機(jī)溶劑選自氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯等中的一種或多種的 組合，所述純化的方法為蒸餾； 和/或，所述醋化反應(yīng)的溫度是在_l〇_240°C的范圍內(nèi)； 和/或，酯化反應(yīng)的反應(yīng)時間為〇. 1-100小時內(nèi)； 和/或，甲醇的用量為2, 2-二氟胡椒酰氟的1. 0-50倍摩爾量。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述2， 2_二氟胡椒酰氟的制備方法為：將2, 2-二氯胡椒酰氯（I)與氟化氫進(jìn)行氟化反應(yīng)，得到2， 2_二氟胡椒酰氟（II)，反應(yīng)方程式如下：
5. 如權(quán)利要求6所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述氟化 反應(yīng)的具體方法為：將2, 2-二氯胡椒酰氯置于反應(yīng)容器中，然后通入氟化氫進(jìn)行反應(yīng)。
6. 如權(quán)利要求7所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，氟化氫的 使用量為2, 2-二氯胡椒酰氯的2-20倍摩爾量； 和/或，氟化氫采用分批通入或一次性通入的形式； 和/或，氟化反應(yīng)的溫度優(yōu)選在30-120°C的范圍內(nèi)； 和/或，反應(yīng)時間為0. 1-100小時。
7. 如權(quán)利要求4所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述2， 2_二氯胡椒酰氯的制備方法為：以胡椒醛為原料，在引發(fā)劑或光引發(fā)的作用下與氯氣氯化 反應(yīng)制備得到2, 2-二氯胡椒酰氯，反應(yīng)方程式如下：
8. 如權(quán)利要求7所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述氯化 反應(yīng)的具體方法為：當(dāng)使用引發(fā)劑引發(fā)氯化反應(yīng)，將氯氣和溶于反應(yīng)溶劑的胡椒醛、引發(fā)劑 同時加入反應(yīng)容器中；當(dāng)使用光引發(fā)氯化反應(yīng)時，將氯氣和溶于反應(yīng)溶劑的胡椒醛同時加 入反應(yīng)容器中，并對反應(yīng)體系進(jìn)行光照；氯化反應(yīng)結(jié)束后，脫氣、蒸餾，收集目標(biāo)餾分。
9. 如權(quán)利要求8所述的一種2, 2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，其特征在于，氯氣的加 入速度和反應(yīng)溶劑中胡椒醛的加入速度的比例優(yōu)選為2-10倍摩爾量； 和/或，氯氣和胡椒醛的摩爾比優(yōu)選為2-10:1 ; 和/或，當(dāng)用引發(fā)劑引發(fā)氯化反應(yīng)時，所述引發(fā)劑選自偶氮二異丁腈、偶氮二異戊腈、 偶氮二異庚腈、偶氮二環(huán)己腈、過氧化苯甲酰等中的一種或多種的組合；當(dāng)用光引發(fā)氯化反 應(yīng)，所述光為紫外光； 和/或，所述氯化反應(yīng)的溫度為60-240°C。
【專利摘要】<b/>本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，特別是涉及一種2，2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法。本發(fā)明提供一種2，2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法，包括如下步驟：將2，2-二氟胡椒酰氟（II）和甲醇作用，通過酯化反應(yīng)制備得到2，2-二氟胡椒酸甲酯（III），其反應(yīng)方程式如下所示：。本發(fā)明的主要優(yōu)點如下：本發(fā)明所提供的2，2-二氟胡椒酸甲酯的制備方法的合成路線短，工藝流程易于控制，反應(yīng)完全，收率高，制備得到的目標(biāo)產(chǎn)品純度高，質(zhì)量穩(wěn)定，完全符合作為農(nóng)藥或醫(yī)藥中間體的使用要求，此外，本方法所用的原料及試劑便宜，各步反應(yīng)中所用溶劑量少，產(chǎn)生廢液少，不僅降低成本減少環(huán)境污染，也非常便于大規(guī)模商品化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D317-46
【公開號】CN104693164
【申請?zhí)枴緾N201510149045
【發(fā)明人】蔡國榮, 劉俊, 俞佳麟, 龔雪蓮
【申請人】衢州康鵬化學(xué)有限公司, 浙江華晶氟化學(xué)科技有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2015年3月31日