專利名稱：一種純化頭孢美唑鈉的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種純化頭孢美唑鈉的新方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頭孢美唑鈉(CefmetazoleSodium)，化學(xué)名稱為(6R，7S) _3_ {[ (1-甲基-IH-四唑-5-基)硫]甲基}-7-[2-(硫代氰甲基)乙酰氨基]-7-甲氧基-S-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽，分子式=C15H16N7NaO5S30分子量493. 52。按無水物計(jì)算，含頭孢美唑不得少于86.0%。其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種純化頭孢美唑鈉的新方法，其特征在于該方法包括以下步驟步驟1)，將原料頭孢美唑鈉溶于水中，加入與水不互溶的有機(jī)溶劑，優(yōu)選為乙酸乙酯、 環(huán)己烷或乙酸乙酯和環(huán)己烷混合物，進(jìn)行萃取，然后分離掉含有雜質(zhì)的有機(jī)相，獲得初級(jí)提純的含有頭孢美唑鈉的水相；步驟2、，向上述水相中加入堿金屬或堿土金屬烷氧化物進(jìn)行處理，在處理過程中任選進(jìn)行加熱，然后降溫，將析出的沉淀過濾掉，獲得的濾液即為二級(jí)提純的含有頭孢美唑鈉的水溶液；步驟幻，向該水溶液中加入頭孢美唑鈉的不良溶劑，優(yōu)選為乙醇或丙酮，并控制溫度進(jìn)行重結(jié)晶，將析出的晶體離心洗滌，干燥，獲得三級(jí)提純的頭孢美唑鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的頭孢美唑鈉的精制方法，其特征在于該方法包括如下步驟步驟1)，將原料頭孢美唑鈉溶于水中，加入乙酸乙酯、環(huán)己烷或乙酸乙酯和環(huán)己烷混合物，進(jìn)行多次萃取，按體積計(jì)，每次有機(jī)溶劑的用量優(yōu)選少于水溶液的一半，然后分離掉有機(jī)相，獲得含有頭孢美唑鈉的水相；步驟幻，向上述水相中加入堿金屬或堿土金屬烷氧化物進(jìn)行處理，該處理在加熱下進(jìn)行，優(yōu)選溫度為30-100°C，處理的時(shí)間為數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，優(yōu)選為30分鐘至5小時(shí)，然后降溫，將析出的沉淀過濾掉，獲得含水濾液；步驟幻，在升高的溫度下，如30-80°C下將步驟幻獲得的頭孢美唑鈉水溶液進(jìn)行濃縮， 然后按照水和乙醇體積比46加入乙醇或者按照水和丙酮體積比55的比例加入丙酮進(jìn)行重結(jié)晶，慢慢降溫，直至室溫_5°C之間，將析出的晶體離心洗滌，干燥，獲得三級(jí)提純的頭孢美唑鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的頭孢美唑鈉的精制方法，其特征在于，步驟1)中所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一的頭孢美唑鈉的精制方法，其特征在于，步驟1)中，按體積計(jì)，每次萃取時(shí)有機(jī)溶劑的用量少于水溶液的三分之一，萃取次數(shù)為2至3次。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一的頭孢美唑鈉的精制方法，其特征在于，步驟2)中，所述處理溫度為40-80°C，更優(yōu)選為50-70°C。處理時(shí)間為1小時(shí)至3小時(shí)，優(yōu)選為2小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一的頭孢美唑鈉的精制方法，其特征在于，步驟3)中，按照水和乙醇體積比4 6加入乙醇進(jìn)行重結(jié)晶情況下，最后用乙醇來洗滌晶體，按照水和丙酮體積比5 5的比例加入丙酮進(jìn)行重結(jié)晶情況下，最后用丙酮來洗滌晶體。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6之一的頭孢美唑鈉的精制方法，其特征在于，步驟3)中，加入溶劑后降溫至室溫-5 0C之間，在降溫過程中任選投入頭孢美唑鈉晶種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7之一的頭孢美唑鈉的精制方法，其特征在于，步驟幻中，經(jīng)放置 5-48小時(shí)后，結(jié)晶完全。對(duì)結(jié)晶采用晾干方式或真空烘干方式進(jìn)行干燥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包括如下處理步驟的純化頭孢美唑鈉的新方法步驟1)，將原料頭孢美唑鈉溶于水中，加入與水不互溶的有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，然后分離掉含有雜質(zhì)的有機(jī)相，獲得含有頭孢美唑鈉的水相；步驟2)，向上述水相中加入堿金屬或堿土金屬烷氧化物進(jìn)行處理，將析出的沉淀過濾掉，獲得濾液；步驟3)，向該水溶液中加入乙醇或丙酮進(jìn)行重結(jié)晶，將析出的晶體離心洗滌，干燥，獲得精制提純的頭孢美唑鈉。采用本發(fā)明的方法，能夠大幅度提高原料頭孢美唑鈉的純度。
文檔編號(hào)C07D501/57GK102180892SQ201110072690
公開日2011年9月14日 申請(qǐng)日期2011年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月24日
發(fā)明者陶靈剛 申請(qǐng)人:海南靈康制藥有限公司