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治療性抗體的制作方法

文檔序號:39729783發(fā)布日期:2024-10-22 13:35閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.與lgr5結合的抗體或其片段,其中所述抗體結合位于seq?id?no.1的氨基酸22-37內的表位。

2.權利要求1所述的抗體或其片段,其中所述抗體結合由seq?id?no.1的氨基酸22-37組成的表位。

3.權利要求1或2所述的抗體或其片段,其中所述抗體的vh包含以下cdr1、cdr2和cdr3:

4.根據任一前述權利要求所述的抗體或其片段,其中所述抗體的vl包含以下cdr1、cdr2和cdr3:

5.根據任一前述權利要求所述的抗體或其片段,其包含選自seq?id?no:96、80、82、84、86、88、90、92、94、98、100、102、104的vh序列。

6.根據任一前述權利要求所述的抗體或其片段,其包含選自seq?id?no:97、81、83、85、87、89、91、93、95、99、101、103、105的vl序列。

7.根據任一前述權利要求所述的抗體或其片段,其包含:

8.根據任一前述權利要求所述的抗體或其片段,其包含如表3中所示的抗體克隆的序列或與其具有至少70%、80%或90%同源性的序列。

9.根據權利要求1或2所述的抗體或其片段,其中所述片段是包含seq?id?no.211或與seq?id?no.211具有至少70%、80%或90%同源性的序列的scfv。

10.根據任一前述權利要求所述的抗體或其片段,其中所述抗體與人lgr5結合。

11.根據任一前述權利要求所述的抗體或其片段,其中所述抗體是單克隆抗體。

12.任一前述權利要求所述的抗體或其片段,其中所述抗體是人抗體、人源化抗體或嵌合抗體。

13.任一前述權利要求所述的抗體或其片段,其中所述抗體與毒素、酶、放射性同位素、標記物、治療劑或其他化學部分綴合。

14.任一前述權利要求所述的抗體或其片段,其中所述抗體能夠以小于約4nm的kd結合lgr5。

15.根據任一前述權利要求所述的抗體或其片段,其中所述片段包含fab、scfv或單域抗體。

16.免疫綴合物,其包含與治療劑連接的根據權利要求1-15中任一項所述的抗體或其片段。

17.根據權利要求16所述的免疫綴合物,其中所述治療劑是毒素、酶、放射性同位素或其他化學部分。

18.藥物組合物,其包含根據權利要求1-15中任一項所述的抗體或根據權利要求16或17所述的免疫綴合物,以及藥物載體。

19.根據權利要求1-15中任一項所述的抗體或其片段、根據權利要求16或17所述的免疫綴合物或根據權利要求18所述的藥物組合物,其用作藥物。

20.根據權利要求1-15中任一項所述的抗體或其片段、根據權利要求16或17所述的免疫綴合物或根據權利要求18所述的藥物組合物,其用于癌癥或炎癥性疾病的治療或診斷。

21.治療癌癥的方法,其包括施用治療有效量的根據權利要求1至15中任一項所述的抗體或其片段、根據權利要求16至17所述的免疫綴合物或根據權利要求18所述的藥物組合物。

22.權利要求20的應用的所述抗體或其片段或權利要求21所述的方法,其中所述癌癥是lgr5陽性癌癥。

23.權利要求22的應用的所述抗體或其片段或權利要求22所述的方法,其中所述癌癥過表達lgr5。

24.權利要求20、22或23中任一項的應用的所述抗體或其片段或者權利要求21至23中任一項所述的方法,其中所述癌癥選自頭部或頸部的癌癥、子宮癌、結直腸癌、胃癌、子宮內膜癌、食管癌、白血病例如急性淋巴細胞白血病(all)、肝癌例如肝細胞癌或胰腺癌。

25.分離的核酸分子,其包含編碼根據權利要求1-15中任一項所述的抗體或其片段的核苷酸序列。

26.載體,其包含根據權利要求26所述的核酸。

27.宿主細胞,其包含根據權利要求25所述的核酸或根據權利要求26所述的載體。

28.檢測生物樣品中l(wèi)gr5的方法,其包括在允許所述抗體與lgr5結合的條件下,將所述生物樣品與根據權利要求1-15中任一項所述抗體接觸,并檢測所述抗體與lgr5之間是否形成復合物。

29.權利要求28所述的方法,其中所述生物樣品是選自頭部或頸部癌癥、子宮癌、結直腸癌、胃癌、子宮內膜癌、食管癌、白血病例如急性淋巴細胞白血病(all)、肝癌例如肝細胞癌或胰腺癌的癌癥樣品。

30.與lgr5結合的抗體或其片段,其中所述抗體的vh包含以下cdr1、cdr2和cdr3:

31.根據權利要求30所述的抗體或其片段,其與lgr5結合,其中所述抗體的vl包含以下cdr1、cdr2和cdr3:

32.根據權利要求30或31所述的與lgr5結合的抗體或其片段,其包含選自seq?id?no:96、80、82、84、86、88、90、92、94、98、100、102、104的vh序列。

33.根據權利要求30至32所述的與lgr5結合的抗體或其片段,其包含選自seq?id?no:97、81、83、85、87、89、91、93、95、99、101、103、105的vl序列。

34.嵌合抗原受體,其包含根據權利要求1至15或30至33中任一項所述的抗體或片段。

35.car,其包含seq?id?no.211或與seq?id?no.211具有至少70%、80%或90%同源性的序列。

36.表達權利要求34或35的car的細胞或細胞群。

37.根據權利要求36所述的細胞或細胞群,其中所述細胞是免疫細胞。

38.根據權利要求37所述的細胞或細胞群,其中所述免疫細胞選自由t細胞、自然殺傷(nk)細胞、細胞毒性t淋巴細胞(ctl)、腫瘤浸潤淋巴細胞(til)、tcr表達細胞、樹突細胞或nk-t細胞和調節(jié)性t細胞組成的組。

39.根據權利要求36至38所述的細胞或細胞群,其中所述細胞或是自體t細胞或同種異體t細胞。

40.根據權利要求36至39中任一項所述的細胞或細胞群,其用于適應性免疫療法中。

41.免疫細胞銜接子,例如bite或trike,其包含根據權利要求1至15或30至33中任一項所述的抗體或片段。

42.根據權利要求41所述的bite,其包含seq?id?no.211或與seq?id?no.211具有至少70%、80%或90%同源性的序列。

43.產生抗體的方法,其包括在適合表達編碼所述抗體的多核苷酸的條件下培養(yǎng)根據權利要求1至15或30至33所述的宿主細胞,和分離所述抗體。

44.包含表位的分離的合成或重組肽,所述肽由seq?id?no:1的殘基22-37組成。

45.診斷或評估癌癥進展的方法,其包括評估lgr5的表達和/或lgr5的蛋白質水平。

46.根據權利要求45所述的方法,所述方法還包括將表達水平與閾值水平進行比較。

47.根據權利要求46所述的方法,其中所述閾值水平是正常組織中的表達水平。

48.根據權利要求47所述的方法,如果所述表達水平高于閾值,所述方法還包括選擇治療。

49.根據權利要求48所述的方法,所述方法還包括施用所述治療。

50.根據權利要求49所述的方法,其中所述治療是權利要求1至15或30至33中任一項所述的抗體或抗體片段。

51.根據權利要求所述的方法,其中使用權利要求1至15或30至33中任一項所述的抗體或抗體片段來評估所述蛋白質水平。


技術總結
LGR5結合劑,特別是與人LGR5結合的抗體或其片段,以及此類結合劑在治療例如癌癥和炎癥性疾病等疾病中的用途,以及LGR5的檢測。

技術研發(fā)人員:梅克·德拉羅奇,馬克·安德魯·德拉羅奇,米克爾-奧勒·斯科特,卡爾斯滕·斯科特
受保護的技術使用者:劍橋企業(yè)有限公司
技術研發(fā)日:
技術公布日:2024/10/21
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