含有氨丁三醇的注射用葛根素及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于凍干粉針制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種葛根素凍干粉針劑及其制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 葛根素為中藥葛根中的主要有效成分，目前主要臨床劑型為注射用粉針劑，規(guī)格 有50mg，0. lg，0. 2g和0. 4g。由于葛根素水溶性差，因而需要使用有機溶劑或堿性物質(zhì)才 能溶解，而且凍干粉針劑的復(fù)溶性較差，不溶性微粒容易超標(biāo)。中國專利化99100213. X公 開了一種葛根素藥物組合物及其制備方法。該藥品的制備方法為將葛根素通過不同的藥理 條件下允許的堿性物質(zhì)，如氨氧化鋼、碳酸氨鋼、賴氨酸、精氨酸、組氨酸等堿性物質(zhì)進行溶 解，制成澄清液，然后按凍干工藝進行冷凍干燥，制成葛根素凍干粉針劑。
[0003] 我們通過大量的試驗研究和比較，結(jié)果表明使用氨了 H醇溶解葛根素，所制備得 到的注射用葛根素具有更優(yōu)良的復(fù)溶性能，復(fù)溶后溶液澄清度好，不溶性微粒能夠很好達 到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種能明顯改善復(fù)溶性和澄明度的葛根素凍干粉針劑。
[0005] 本發(fā)明所述的葛根素凍干粉針劑主要含有葛根素和氨了 H醇，其中氨了 H醇的量 為葛根素的0. 3-0. 5倍，更佳地為0. 35-0. 45倍。
[0006] 本發(fā)明所述的葛根素凍干粉針劑中，含有凍干填充劑甘露醇，甘露醇的用量為葛 根素的0. 3-1. 2倍。
[0007] 本發(fā)明所述的葛根素凍干粉針劑中，還有抗氧劑亞硫酸氨鋼，其用量為葛根素的 0. 02 倍。
[0008] 本發(fā)明所述的葛根素凍干粉針劑的制備方法，包括如下步驟：
[000引 （1)取處方量的氨TS醇溶解于適量注射用水中，加入葛根素、亞硫酸氨鋼和甘露 醇，攬拌溶解；
[0010] (2)加入針用活性炭處理后過濾，制得澄清液；
[0011] (3)將過濾后的澄清液灌裝于管制西林瓶中，按凍干工藝進行冷凍干燥，制成葛根 素凍干粉針劑。
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的注射用葛根素具有如下優(yōu)點；本發(fā)明的葛根素凍 干粉針劑具有復(fù)溶性好、澄明度高、不溶性微粒少等優(yōu)點。
【具體實施方式】
[0013] W下結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步描述。需要說明的是，下述實施例不能作為對 本發(fā)明保護范圍的限制，任何在本發(fā)明基礎(chǔ)上做出的改進都不違背本發(fā)明的精神。
[0014] 實施例1
[001引注射用葛根素（規(guī)格；50mg)的制備方法：
[001引 其配方如下：
[0017] 葛根素 50g 氨下H醇 15g 甘露醇 60g 亞硫酸氨鋼 Sg 法射用水 加至2000ml 制成 1000支
[0018] 在潔凈條件下，將氨了H醇溶解于1500ml注射用水中，加入葛根素、甘露醇和亞 硫酸氨鋼，攬拌使葛根素完全溶解，加入針用活性炭處理后過濾，補充注射用水至2000ml。 所得澄清溶液灌裝于管制西林瓶中，按凍干工藝進行冷凍干燥，制成葛根素凍干粉針劑。 [001引 實施例2
[0020] 注射用葛根素（規(guī)格；0.1 g)的制備方法：
[00川其配方如下：
[0022] 葛根素 100g 氨T三醇 50g 甘露醇 100g 亞硫酸氨納 5g 注射用水 加至2000ml 制成 1000支
[0023] 在潔凈條件下，將氨了H醇溶解于1500ml注射用水中，加入葛根素、甘露醇和亞 硫酸氨鋼，攬拌使葛根素完全溶解，加入針用活性炭處理后過濾，補充注射用水至2000ml。 所得澄清溶液灌裝于管制西林瓶中，按凍干工藝進行冷凍干燥，制成葛根素凍干粉針劑。
[0024] 實施例3
[0025] 注射用葛根素（規(guī)格；0. 2g)的制備方法：
[002引其配方如下：
[0027] 葛根素 200g . 氨了 H醇 80g 甘露醇 HOg 亞硫酸氨鋼 8g 注射用水 加至4000ml 制成 1000支
[0028] 在潔凈條件下，將氨了H醇溶解于3000ml注射用水中，加入葛根素、甘露醇和亞 硫酸氨鋼，攬拌使葛根素完全溶解，加入針用活性炭處理后過濾，補充注射用水至4000ml。 所得澄清溶液灌裝于管制西林瓶中，按凍干工藝進行冷凍干燥，制成葛根素凍干粉針劑。 [002引 實施例4
[0030] 注射用葛根素（規(guī)格；〇. 4g)的制備方法：
[00引]其配方如下：
[0032] 葛根素 400g 氨了 H醇 240g 甘露醇 口 Og 亞硫酸氨鋼 8g _射用水_加至4000ml 1000 支
[0033] 在潔凈條件下，將氨了H醇溶解于3000ml注射用水中，加入葛根素、甘露醇和亞 硫酸氨鋼，攬拌使葛根素完全溶解，加入針用活性炭處理后過濾，補充注射用水至4000ml。 所得澄清溶液灌裝于管制西林瓶中，按凍干工藝進行冷凍干燥，制成葛根素凍干粉針劑。
[0034] 對照實施例
[0035] 葛根素 400g 碳酸氨鋼 200g 甘露醇 140g 亞硫酸氨鋼 Sg 注射用水 加至4000ml
[0036] ? 1000 支
[0037] 在潔凈條件下，將碳酸氨鋼溶解于3000ml注射用水中，加入葛根素、甘露醇和亞 硫酸氨鋼，攬拌使葛根素完全溶解，加入針用活性炭處理后過濾，補充注射用水至4000ml。 所得澄清溶液灌裝于管制西林瓶中，按凍干工藝進行冷凍干燥，制成葛根素凍干粉針劑。
[0038] 對W上四個實施例的注射用葛根素與對照實施例進行質(zhì)量對比，考察項主要包括 澄明度和不溶性微粒，研究結(jié)果如下：
[0039] 表1注射用葛根素的質(zhì)量研究結(jié)果
[0040]
[0041] 結(jié)果表明；本發(fā)明所述的各種規(guī)格的葛根素凍干粉針劑與采用現(xiàn)有技術(shù)的對照實 施例相比，其不溶性微粒顯著小、且能更快速的復(fù)溶。
【主權(quán)項】
1. 一種含有氨丁三醇的注射用葛根素，其特征在于含有葛根素和氨丁三醇，其中氨丁 三醇的量是葛根素的0. 3-0. 6倍。2. -種權(quán)利要求1所述的含有氨丁三醇的注射用葛根素的制備方法，是將取處方量的 氨丁三醇溶解于注射用水中，加入葛根素溶解后過濾，得澄清液，灌裝后按凍干工藝進行冷 凍干燥。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種葛根素凍干粉針劑及其制備方法，主要含有葛根素和氨丁三醇。本發(fā)明使用氨丁三醇能顯著改善葛根素凍干粉針劑的復(fù)溶速度，降低不溶性微粒，提高臨床安全性。
【IPC分類】A61K47/18, A61K9/19, A61K31/352
【公開號】CN105476964
【申請?zhí)枴緾N201410282921
【發(fā)明人】沈劍鋒, 俞建生, 楊麗敏, 徐燕, 陳賽男, 石飛燕, 吳麗萍
【申請人】浙江震元制藥有限公司
【公開日】2016年4月13日
【申請日】2014年6月20日