用于治療癌癥的化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及化合物(I)，其中：意指噠嗪、嘧啶或吡嗪基團，R獨立地代表氫原子，鹵素原子或選自下述的基團：-CN基團，羥基，-COOR1基團，(C1-C3)氟烷基，(C1-C3)氟烷氧基，-NO2基團，-NR1R2基團，(C1-C4)烷氧基，苯氧基和(C1-C3)烷基，所述烷基任選地被羥基一取代，n是1、2或3，n’是1或2，R’是氫原子，鹵素原子或選自下述的基團：(C1-C3)烷基，羥基，-COOR1基團，-NO2基團，-NR1R2基團，嗎啉基或嗎啉代基團，N-甲基哌嗪基，(C1-C3)氟烷基，(C1-C4)烷氧基和-CN基團，Z是N或C，Y是N或C，X是N或C，W是N或C，T是N或C，U是N或C，用作預防、抑制或治療癌癥的試劑。所述化合物中的某些是新的并且形成本發(fā)明的一部分。
【專利說明】用于治療癌癥的化合物
發(fā)明領域
[0001]本發(fā)明一般地涉及化合物用于制備用來治療癌的組合物的用途。
[0002]發(fā)明背景
[0003]在絕大多數(shù)癌中，死亡并非由于原發(fā)腫瘤而是因為由此衍生轉移。導致腫瘤侵入且臨床通過出現(xiàn)轉移定義的這種惡性進展是一起使得侵入性細胞離開原發(fā)腫瘤位點并移居至各種靶標組織的原發(fā)細胞粘著損失和細胞運動性增加的最終結果。
[0004]轉移被認為是癌不受控的惡性進展的復發(fā)特征。在該過程期間，腫瘤細胞通過增加其遷徙能力而完成其惡性轉化。然后，癌細胞能夠散布并在遠離的位點確立腫瘤病灶。癌細胞在機體中的擴散是一系列稱為《轉移級聯(lián)》的事件的結果:侵入腫瘤周圍組織，靜脈或淋巴內滲，在遠處的逃離機體的全部防御機制的新群落位置移行和確立。
[0005]目前對其不存在有效治療選項的轉移性侵入是非常主要的死因。由于在轉移階段診斷出的癌的頻率以及它們所代表的治療難題，從而開發(fā)特別靶向轉移性侵入的分子是癌癥治療的主要突破的關鍵要求。
[0006]如在過去二十年期間公開的證據(jù)，本發(fā)明維持在RNA選擇性剪接和轉移性侵入的變化之間的連接，這開啟了新的治療策略。
發(fā)明概要 [0007]目前發(fā)現(xiàn)，如下文式(I)中所定義的式(I)衍生物能夠校正選擇性剪接缺陷(與轉移癌侵入性進展密切相關的機制)，正如下文實驗數(shù)據(jù)所說明，而基于此活性，本發(fā)明化合物可用于治療癌癥。
[0008]因此，本發(fā)明涉及下文定義的式(I)化合物用作預防、抑制或治療癌的試劑。
[0009]此外，本發(fā)明涉及預防、抑制或治療癌的方法，其包括至少一個步驟，該步驟包括向罹患所述疾病的患者給予有效量的如下文式(I)定義的化合物或其藥學上可接受的鹽
之一 O
[0010]本發(fā)明還涉及下文定義的某些特別的衍生物本身。
[0011 ] 本發(fā)明也提供藥物組合物，其包含所述特別的化合物中至少一種。
[0012]發(fā)明詳述
[0013]根據(jù)第一方面，本發(fā)明的主題涉及式(I)化合物
[0014]
【權利要求】
1.式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽中的任一種用于制備藥物組合物的用途，所述藥物組合物用作預防、抑制或治療癌癥:
2.根據(jù)權利要求1的式(I)化合物的用途，所述式(I)化合物是式(Iq)
3.根據(jù)權利要求1的式(I)化合物的用途，所述式(I)化合物是式(Iq)
4.選自下述的化合物或其藥學上可接受的鹽用于制備藥物組合物的用途，所述藥物組合物用作預防、抑制或治療癌癥: -(143)4-Ν，4-Ν-二甲基-7-Ν-[4-(三氟甲氧基)苯基]喹啉-4，7-二胺 -(144)4-(嗎啉-4-基)-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]喹啉-7-胺 -(166) N-(4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉_7_胺 -(167)4-甲氧基-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]喹啉-7-胺。
5.式(Iq)化合物
6.式(Iq)化合物
7.式(Iq)化合物
8.式(Iq)化合物
9.化合物，選自如權利要求4中所定義的化合物(143)，(144)，(166)和(167)以及它們的藥學上可接受的鹽。
10.根據(jù)權利要求9的化合物，其中所述藥學上可接受的鹽選自氫溴酸鹽，酒石酸鹽，檸檬酸鹽，三氟乙酸鹽，抗壞血酸鹽，鹽酸鹽，酒石酸鹽，三氟甲磺酸鹽，馬來酸鹽，甲磺酸鹽，甲酸鹽，乙酸鹽和富馬酸鹽。
11.藥物組合物,包含如權利要求5至9中任一項中所定義的至少一種化合物。
【文檔編號】A61K31/496GK103948594SQ201410106644
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2010年6月14日 優(yōu)先權日:2009年6月12日
【發(fā)明者】P·魯, F·馬于托, R·納日曼, J·塔澤, G·加多, D·謝雷, C·布羅克, N·卡于扎克 申請人:斯皮利寇斯公司, 國家科研中心, 居里研究所, 蒙彼利埃第二大學