O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物及其在制備抗白血病藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種如式（Ⅰ）所示的O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物，并公開了所述O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物在制備抗白血病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：（1）提供了一種O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物的制備方法；（2）提供了一種新的、有明顯活性的抗人白血病藥物，為新藥篩選提供研究基礎(chǔ)，具有重大應(yīng)用前景；（3）制備流程簡單，利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物及其在制備抗白血病藥物中的應(yīng)用
(-)【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物及其在制備抗人白血病藥物中的應(yīng)用。
(二)【背景技術(shù)】
[0002]白血病是一類造血干細(xì)胞異常的克隆性惡性疾病。其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生積聚并浸潤其他器官和組織，同時(shí)使正常造血受抑制，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染及各器官浸潤癥狀。根據(jù)國外統(tǒng)計(jì)，白血病約占腫瘤總發(fā)病率的3%左右，是兒童和青年中最常見的一種惡性腫瘤。白血病的發(fā)病率在世界各國中，歐洲和北美發(fā)病率最高，其死亡率為3.2-7.4/10萬人口。亞洲和南美洲發(fā)病率稍低，死亡率為2.8-4.5/10萬人口。因此，白血病已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅全世界人民健康和生命的一大殺手，其危險(xiǎn)性不容小視。
[0003]中國專利CN102600181A《(4_取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物在制備抗白血病藥物中的應(yīng)用》、CN102526077A《苯乙酰氟苯水楊酰胺類化合物在制備抗白血病藥物中的應(yīng)用》分別介紹了二氟尼柳為水楊酸母體所制備的O-苯甲酰、O-苯乙酰氟苯水楊酰胺類化合物及其在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0004]肉桂?；c苯甲酰相比較，具有更大的空間體積、適度的分子柔性，使其對部分細(xì)胞的特定空間結(jié)構(gòu)具有更好的選擇性；與苯乙酰基相比較，具有更為完整的大η鍵電子結(jié)構(gòu)，將適度改變目標(biāo)分子的藥學(xué)性能。
[0005]因此，本專利通過采用肉桂?；鶎Ψ剿畻钏徇M(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，制備具有抗人白血病活性的含氟新藥，具有非常重大的意義。
(三)
【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明目的是提供一種O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物，及其在制備抗人白血病藥物中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:
[0008]一種如式(I )所示的O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種如式(I )所示的O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物:
2.如權(quán)利要求1所述的O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物，其特征在于所述R為結(jié)構(gòu)如式(A)所示的取代苯基，所述O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物如式(II)所示:
3.如權(quán)利要求2所述的O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物，其特征在于所述O-肉桂酰_氟苯水楊酰胺類化合物為下表化合物之一:

4.如權(quán)利要求3所述的O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物，其特征在于所述O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物為1-1、1-2、1-8、1-9或1-10。
5.如權(quán)利要求1-4之一所述的O-肉桂酰-氟苯水楊酰胺類化合物在制備抗白血病藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P35/02GK103880702SQ201410095555
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年3月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月14日
【發(fā)明者】鐘光祥, 李凌云, 鐘遠(yuǎn)輝, 胡汪焱 申請人:浙江工業(yè)大學(xué)