專(zhuān)利名稱(chēng)：獸用復(fù)方氟苯尼考注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射液，尤其涉及一種獸用復(fù)方氟苯尼考注射液。
背景技術(shù)：
氟苯尼考為最新一代的氯醇胺素類(lèi)半合成抗菌藥，其因抗菌效果好、毒副作用 小而廣泛地用于畜禽疾病的防治，目前已成為全球銷(xiāo)量最大的一種獸用專(zhuān)用抗菌藥之 一，氟苯尼考注射液主要用于防治畜禽畜禽大腸桿菌病、沙門(mén)氏菌病、巴氏桿菌病等引 起的胃腸道感染。鹽酸多西環(huán)素為四環(huán)素類(lèi)的最新一代半合成抗菌藥，其作為畜禽重要 的防治用藥，其抗菌及抗原蟲(chóng)效果是土霉素的4-8倍，通常被添加于飼料中或制成注射 液，由于其卓越的效果，其全球獸用用藥量排行前列。鹽酸多西環(huán)素注射液主要用于防 治畜禽的各種陽(yáng)性敏感菌、支原體、衣原體、附紅細(xì)胞體等引起的呼吸道、泌尿生殖道 感染，該注射液目前有廠家生產(chǎn)，但質(zhì)量都不穩(wěn)定，保質(zhì)期內(nèi)易變質(zhì)失效。體外抑菌試 驗(yàn)表明，鹽酸多西環(huán)素與氟苯尼考制成復(fù)方注射液不僅可以增加產(chǎn)品的抗菌譜，而且具 有增效作用，臨床試驗(yàn)也表明這一復(fù)方制劑的防治效果優(yōu)于單方制劑，不僅能很好地防 治各種陽(yáng)性敏感菌、支原體、衣原體、附紅細(xì)胞體引起的呼吸道及泌尿生殖道感染，而 且還可很好地防治由大腸桿菌及沙門(mén)氏菌引起的胃腸道疾病，制劑還具有長(zhǎng)效性，按治 療量一次給藥，藥效可維持48小時(shí)以上。資料查新也表明，該制劑目前還沒(méi)有研究資料 報(bào)道，也沒(méi)有在市場(chǎng)面市。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種獸用復(fù)方氟苯尼考注射液，它在質(zhì)量和性能上優(yōu)于 單方的鹽酸多西環(huán)素注射液及氟苯尼考注射液。本發(fā)明是這樣來(lái)實(shí)現(xiàn)的，其特征是每IOOOrnl的復(fù)方氟苯尼考注射液中含氟苯尼 考50-300g、鹽酸多西環(huán)素50-300g(按多西環(huán)素計(jì))、有機(jī)溶媒150_800g、絡(luò)合劑5_90g 和抗氧化劑0.2-lg。所述鹽酸多西環(huán)素的重量按多西環(huán)素計(jì)。所述有機(jī)溶媒優(yōu)選2-吡咯烷酮、丙二醇、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、乙 醇、甘油甲縮醛、甘油的一種或若干種混合物。所述絡(luò)合劑優(yōu)選氯化鎂、硫酸鎂、氧化鎂、氫氧化鎂、碳酸鎂的一種或若干種 的混合物。所述抗氧化劑優(yōu)選甲醛合次硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫脲、亞硫酸氫鈉、L-半 光胺鹽酸鹽、維生素C、乙二胺的一種或若干種的混合物。上述的獸用復(fù)方鹽酸多西環(huán)素-氟苯尼考注射液的制備方法是按以下步驟進(jìn) 行取適量水，加入絡(luò)合劑使溶解，加入鹽酸多西環(huán)素，加熱至70-9(TC，使溶解，再 加入氟苯尼考使混合均勻，加入有機(jī)溶媒，加熱使氟苯尼考溶解完全，再加入預(yù)溶好 的抗氧化劑，用乙醇胺調(diào)PH值為6.0-9.5，加水至全量；檢測(cè)鹽酸多西環(huán)素及氟苯尼考含量應(yīng)符合規(guī)定要求，否則用原料或有機(jī)溶劑進(jìn)行調(diào)節(jié)；濾過(guò)，按裝量要求灌封； 100°C、滅菌30分鐘即得。上述的獸用復(fù)方氟苯尼考注射液，其適用對(duì)象是各種家畜、家禽、其它經(jīng)濟(jì) 動(dòng)物及寵物等。其用藥途徑可以是肌肉注射、皮下注射、靜脈滴注、口服或其它給藥 途徑。其性狀可以是黃色至黃棕色澄明粘稠液體，含氟苯尼考及鹽酸多西環(huán)素應(yīng)為標(biāo) 示量 90.0-110.0%。本發(fā)明的技術(shù)效果是
(1)制劑絡(luò)合度高，質(zhì)量穩(wěn)定產(chǎn)品在70_9(TC條件下進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，其絡(luò)合度 高，沒(méi)有游離的鹽酸多西環(huán)素及氟苯尼考分子，制劑不易受光熱的影響而變質(zhì)，在獸藥 通常二年的保質(zhì)期內(nèi)，產(chǎn)品的外觀性能及有效成份仍在規(guī)定的范圍內(nèi)。通過(guò)比較分析， 目前市面上高濃度氟苯尼考制劑通常在低溫保存條件下容易析出，鹽酸多西環(huán)素注射液 性狀不穩(wěn)定。
(2)制劑為強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的復(fù)方制劑，不僅抗菌譜更廣，且呈現(xiàn)協(xié)同抗菌作用通過(guò) 體外藥敏試驗(yàn)及臨床藥效試驗(yàn)表明，該制劑的抗菌效果顯著優(yōu)于單方的氟苯尼考注射液 及鹽酸多西環(huán)素注射液，抗菌效果提高4-8倍，不僅可以用于防治革蘭氏陽(yáng)性菌、支原 體、衣原體、附紅細(xì)胞體等引起的呼吸道感染，而且還可以防治由大腸桿菌、沙門(mén)氏菌 及巴氏桿菌等引起的胃腸道疾病，且劑量小，使用方便，二次注射可以合并一次完成。
(3)制劑在體內(nèi)半衰期長(zhǎng)，一次治療量給藥后的作用時(shí)間可以維持48小時(shí)以上，用 藥次數(shù)少制劑主藥都在特殊條件下進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，藥物吸收入血后會(huì)在體內(nèi)緩慢解除 絡(luò)合狀態(tài)而釋放，這為當(dāng)今的集約化養(yǎng)殖條件下獸醫(yī)節(jié)省了大量的勞動(dòng)成本。
(4)制劑生產(chǎn)的工藝條件可控，適合于工業(yè)化生產(chǎn)在生產(chǎn)過(guò)程中除需精確稱(chēng)取處 方量的各種原輔料外，只需對(duì)反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間進(jìn)行控制，沒(méi)有其它特殊的藝要求， 該生產(chǎn)技術(shù)較容易掌握和控制。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:取水130ml，加入氯化鎂15g，使溶解，再加入鹽酸多西環(huán)素50g (按 多西環(huán)素計(jì)，以下同)、加熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考50g，使混合均勻， 備用；在備用液中加入2-吡咯烷酮100ml、丙二醇100ml，加熱，使氟苯尼考溶解，再加 入用20ml水預(yù)溶好的甲醛合次亞硫酸氫鈉與焦亞硫酸鈉組成的混合抗氧化劑2g，加水至 全量1000ml;檢驗(yàn)合格，濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分鐘即得。實(shí)施例2:取水130ml，加入氯化鎂20g，使溶解，再加入鹽酸多西環(huán)素75g，加 熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考75g，使混合均勻，備用；在備用液中加入乙醇 300ml、丙二醇100ml，加熱，使氟苯尼考溶解，再加入用20ml水預(yù)溶好的甲醛合次亞硫 酸氫鈉與焦亞硫酸鈉組成的混合抗氧化劑3g，用乙醇胺調(diào)節(jié)PH值至6.0-9.5，加水至全 量1000ml;檢驗(yàn)合格，濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分鐘即得。實(shí)施例3:取水130ml，加入硫酸鎂10g、氧化 鎂5g，使溶解，再加入鹽酸多西 環(huán)素100g，加熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考100g，使混合均勻，備用；在備 用液中加入二甲基乙酰胺200ml、乙醇100ml，加熱，使氟苯尼考溶解，再加入用20ml水 預(yù)溶好的硫脲、亞硫酸氫鈉組成的混合抗氧化劑4g，用乙醇胺調(diào)節(jié)PH值至6.0-9.5，加水至全量1000ml，檢驗(yàn)合格；濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分鐘即得。 實(shí)施例4:取水130ml，加入硫酸鎂10g、氧化鎂10g，使溶解，加入鹽酸多西環(huán) 素125g，加熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考125g，使混合均勻，備用；在備用 液中加入二甲基乙酰胺250ml、乙醇100ml，加熱，使氟苯尼考溶解，再加入用20ml水預(yù) 溶好的硫脲、亞硫酸氫鈉組成的混合抗氧化劑5g，用乙醇胺調(diào)節(jié)PH值至6.0-9.5，加水 至全量1000ml，檢驗(yàn)合格；濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分鐘即得。實(shí)施例5:取水130ml，加入氫氧化鎂10g、碳酸鎂15g，使溶解，再加入鹽酸多 西環(huán)素150g、加熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考150g，使混合均勻，備用；在 備用液中加入二甲基甲酰胺200ml、甘油甲縮醛100ml，加熱，使氟苯尼考溶解，再加入 用20ml水預(yù)溶好的亞硫酸氫鈉與L-半胱氨酸鹽酸鹽組成的混合抗氧化劑6 g，用乙醇胺 調(diào)節(jié)PH值至6.0-9.5，加水至全量1000ml，檢驗(yàn)合格；濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30 分鐘即得。實(shí)施例6:取水130ml，加入碳酸鎂40g、使溶解，再加入鹽酸多西環(huán)素200g， 加熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考200g，使混合均勻，備用；在備用液中加 入2-吡咯烷酮100ml、丙二醇100ml，加熱，使氟苯尼考溶解，再加入用20ml水預(yù)溶 好的甲醛合次亞硫酸氫鈉與維生素C組成的混合抗氧化劑8g，用乙醇胺調(diào)節(jié)PH值至 6.0-9.5，加水至全量1000ml，檢驗(yàn)合格；濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分鐘即得。實(shí)施例7:取水130ml，加入氧化鎂25g，使溶解，再加入鹽酸多西環(huán)素250g， 加熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考250g，使混合均勻，備用；在備用液中加入 2-吡咯烷酮200ml、丙二醇100ml，再加入用20ml水預(yù)溶好的甲醛合次亞硫酸氫鈉與焦 亞硫酸鈉組成的混合抗氧化劑9g，用乙醇胺調(diào)節(jié)PH值至6.0-9.5，加水至全量IOOOml ； 檢驗(yàn)合格，濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分鐘即得。實(shí)施例8:取水130ml，加入氧化鎂20g、氫氧化鎂14g，使溶解，加入鹽酸多西 環(huán)素300g，加熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考300g，使混合均勻，備用；在備 用液中加入甘油甲縮醛300ml、丙二醇100ml，加熱，使氟苯尼考溶解，再加入用20ml水 預(yù)溶好的甲醛合次亞硫酸氫鈉與焦亞硫酸鈉組成的混合抗氧化劑10g，用乙醇胺調(diào)節(jié)PH 值至6.0-9.5，加水至全量1000ml，檢驗(yàn)合格；濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分鐘即 得。實(shí)施例9 取水130ml，加入氯化鎂15g、硫酸鎂10g、氧化鎂5g，使溶解，力口 入鹽酸多西環(huán)素50g，加熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考75g，使混合均勻，備 用；在備用液中加入2-吡咯烷酮100ml、丙二醇100ml，加熱使氟苯尼考溶解，再加入用 20ml水預(yù)溶好的甲醛合次亞硫酸氫鈉與焦亞硫酸鈉組成的混合抗氧化劑3g，用乙醇胺調(diào) 節(jié)PH值至6.0-9.5，加水至全量1000ml，檢驗(yàn)合格；濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分 鐘即得。實(shí)施例10:取水130ml，加入氧化鎂10g、氫氧化鎂7g、碳酸鎂10g，使溶 解，加加入鹽酸多西環(huán)素100g，熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考150g，使混合 均勻，備用；在備用液中加入二甲基乙酰胺100ml、乙醇100ml、甘油甲縮醛100ml，力口 熱，使氟苯尼考溶解，再加入用20ml水預(yù)溶好的硫脲、亞硫酸氫鈉組成的混合抗氧化劑
用乙醇胺調(diào)節(jié)PH值至6.0-9.5，加水至全量1000ml，檢驗(yàn)合格；濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分鐘即得。 實(shí)施例11:取水130ml，加入氯化鎂90g、硫酸鎂10g，使溶解，加入鹽酸多西 環(huán)素150g，加熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考225g，使混合均勻，備用；在備 用液中加入二甲基乙酰胺400ml、甘油50ml，加熱，使氟苯尼考溶解，再加入用20ml水 預(yù)溶好的亞硫酸鈉、L-半胱氨酸鹽酸鹽及維生素C組成的混合抗氧化劑用乙醇胺調(diào) 節(jié)PH值至6.0-9.5，加水至全量1000ml，檢驗(yàn)合格；濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分 鐘即得。實(shí)施例12:取水130ml，加入硫酸鎂60g、氧化鎂20g，使溶解，加入鹽酸多西 環(huán)素200g，加熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考300g，備用；在備用液中加入乙 醇300ml、甘油甲縮醛100ml，加熱，使氟苯尼考溶解，再加入用20ml水預(yù)溶好的甲醛合 次亞硫酸氫鈉與乙二胺組成的混合抗氧化劑7g，用乙醇胺調(diào)節(jié)PH值至6.0-9.5，加水至 全量1000ml，檢驗(yàn)合格；濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分鐘即得。實(shí)施例13 取水130ml，加入氧化鎂30g，使溶解，加入鹽酸多西環(huán)素50g，加 熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考100g，使混合均勻，備用；在備用液中加入二 甲基甲酰胺300ml，加熱，使氟苯尼考溶解，再加入用20ml水預(yù)溶好的甲醛合次亞硫酸 氫鈉與焦亞硫酸鈉組成的混合抗氧化劑3 g，用乙醇胺調(diào)節(jié)PH值至6.0-9.5，加水至全量 1000ml,檢驗(yàn)合格；濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分鐘即得。實(shí)施例14:取水130ml，加入氫氧化鎂42g、氧化鎂5g，加入鹽酸多西環(huán)素 IOOg,使溶解，加熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考200g，使混合均勻，備用； 在備用液中加入甘油甲縮醛200ml、甘油200ml，加熱，使氟苯尼考溶解，再加入用20ml 水預(yù)溶好的L-半胱氨酸鹽酸鹽與焦亞硫酸鈉組成的混合抗氧化劑6 g,用乙醇胺調(diào)節(jié)PH值 至6.0-9.5，加水至全量1000ml，檢驗(yàn)合格；濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分鐘即得。實(shí)施例15:取水130ml，加入碳酸鎂60g、氧化鎂10g，使溶解，加入鹽酸多西 環(huán)素125g，加熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考250g，使混合均勻，備用；在備 用液中加入甘油甲縮醛300ml、甘油100ml，加熱，使氟苯尼考溶解，再加入用20ml水預(yù) 溶好的硫脲與焦亞硫酸鈉組成的混合抗氧化劑7 g，用乙醇胺調(diào)節(jié)PH值至6.0-9.5，加水 至全量1000ml，檢驗(yàn)合格，檢驗(yàn)合格；濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分鐘即得。實(shí)施例16:取水130ml，加入氫氧化鎂42g、氧化鎂5g，使溶解，加入鹽酸強(qiáng)力 霉素150g，加熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考300g，使混合均勻，備用；在備 用液中加入2-吡咯烷酮500ml，加熱，使氟苯尼考溶解，再加入用20ml水預(yù)溶好的L-半 胱氨酸鹽酸鹽與焦亞硫酸鈉組成的混合抗氧化劑7 g，用乙醇胺調(diào)節(jié)PH值至6.0-9.5，加 水至全量1000ml;濾過(guò)，充氮灌封；100°C滅菌30分鐘即得。臨床試驗(yàn)結(jié)果
1、急性毒性取健康成年小白鼠40只，精確稱(chēng)定體重，平均體 重為19.5 g，按體重大小均勻分成4組，每組10只，組別之間平均體重沒(méi)有顯著差異 (P ( 0.05)。分別按每公斤體重0.1ml、0.2ml、0.4ml、0.8ml肌肉注射本品(產(chǎn)品規(guī) 格含多西環(huán)素15%、氟苯尼考30%，下同)，注射后觀察7天，結(jié)果無(wú)一例出現(xiàn)死亡， 也未發(fā)現(xiàn)有任何的不良反應(yīng)。結(jié)果表明，本品在每公斤體重0.1ml正常使用劑量下使用 是安全的。
2、藥物代謝試驗(yàn)取健康試驗(yàn)兔6只，精確稱(chēng)定，平均體重2.5
公斤，均按每公斤體重肌肉注射本品0.1ml,分別于0.5h、lh、2h、4h、8h、16h、 32h、48h、72h、84、96h，采試驗(yàn)兔心血，分別測(cè)定試驗(yàn)兔血液中氟苯尼考及鹽酸多西 環(huán)素的含量，結(jié)果氟苯尼考及鹽酸多西環(huán)素均在2h出現(xiàn)血藥高峰，其血藥濃度分別為 3.1ug/ml，4.3ug/ml,后緩慢下降，第48h分別為1.1 ug/ml、1.4 ug/ml，為有效血藥濃 度，結(jié)果表明，本品的藥效可長(zhǎng)達(dá)48h (2天)以上。3、藥物殘留試驗(yàn)取健康試驗(yàn)兔10只，精確稱(chēng)定，平均體重
2.7公斤，均按每公斤體重肌肉注射本品0.1ml，分別于3d、4d、6d、9d、13d、 18dh、24d、28d、34d、40d,采試驗(yàn)兔血及肝、腎組織，分別測(cè)定試驗(yàn)其氟苯尼考及鹽 酸多西環(huán)素的含量，結(jié)果氟苯尼考及鹽酸多西環(huán)素，結(jié)果均在第13d時(shí)檢測(cè)不出鹽酸多 西環(huán)素及氟苯尼考(檢測(cè)限為lOng/ml (g))。結(jié)果表明，本品的停藥期可定為13天。4、體外抑菌對(duì)比試驗(yàn)取市售單方鹽酸多西環(huán)素注射液及氟苯尼考注射液作對(duì) 照；以大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、葡萄球菌的致病株作為試驗(yàn)菌，以二倍稀釋法將二種藥物 進(jìn)行稀釋?zhuān)Y(jié)果本品的最小抑菌濃度為單方注射液的1/4-1/8。結(jié)果表明，鹽酸多西環(huán)素 與氟苯尼考配伍具增效作用，增效4-8倍。5、臨床藥效試驗(yàn)取確診為高熱病豬場(chǎng)病豬63頭，均勻分成三組，每組21 頭。試驗(yàn)不設(shè)對(duì)照，三組分別用鹽酸多西環(huán)素注射液(規(guī)格含量15%)、氟苯尼考注 射液(規(guī)格含量30%)及復(fù)方氟苯尼考注射液(規(guī)格同上)進(jìn)行治療，用量均為 O.lml/kg體重，以能正常采食，不再發(fā)燒反彈為治愈標(biāo)志。經(jīng)近7天的治療和觀察，三 個(gè)組的治愈率分別為61.9%、57.14%及90.5%，其治愈率存在顯著差異(P ( 0.05)， 復(fù)方氟苯尼考注射液既能擴(kuò)大抗菌譜，又具增效增強(qiáng)抗菌效力的作用，該產(chǎn)品為一種理 想的高熱病治療用藥，目前的高熱病多以混合感染表現(xiàn)。6、產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)本品保存于40°C的環(huán)境溫 度下、0-4°C及室溫下觀察， 通過(guò)6個(gè)月的觀察及檢測(cè)，結(jié)果，產(chǎn)品顏色及含量沒(méi)有明顯的變化，仍在規(guī)定的范圍， 低溫冷藏也沒(méi)有結(jié)晶及析出現(xiàn)象。結(jié)果表明，本品的保質(zhì)期應(yīng)為不低于規(guī)定有效期二 年。
權(quán)利要求
1.一種獸用復(fù)方氟苯尼考注射液，其特征是每IOOOml的復(fù)方氟苯尼考注射液中含氟 苯尼考50-300g、鹽酸多西環(huán)素50-300g、有機(jī)溶媒150_800g、絡(luò)合劑5_90g和抗氧化劑 0.2-lg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用復(fù)方氟苯尼考注射液，其特征是所述鹽酸多西環(huán)素的重 量按多西環(huán)素計(jì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用復(fù)方氟苯尼考注射液，其特征是所述有機(jī)溶媒優(yōu)選 2_吡咯烷酮、丙二醇、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、乙醇、甘油甲縮醛、甘油的一種 或若干種混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用復(fù)方氟苯尼考注射液，其特征是所述絡(luò)合劑優(yōu)選氯化 鎂、硫酸鎂、氧化鎂、氫氧化鎂、碳酸鎂的一種或若干種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用復(fù)方氟苯尼考注射液，其特征是所述抗氧化劑優(yōu)選甲醛 合次硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫脲、亞硫酸氫鈉、L-半光胺鹽酸鹽、維生素C、乙二胺 的一種或若干種的混合物。
6.—種權(quán)利要求1所述的獸用復(fù)方氟苯尼考注射液的制備方法，其特征是取適量 水，加入絡(luò)合劑使溶解，加入鹽酸多西環(huán)素，加熱至70-90°C，使溶解，再加入氟苯尼考 使混合均勻，加入有機(jī)溶媒，加熱使氟苯尼考溶解完全，再加入預(yù)溶好的抗氧化劑，用 乙醇胺調(diào)PH值為6.0-9.5，加水至全量；檢測(cè)鹽酸多西環(huán)素及氟苯尼考含量應(yīng)符合規(guī)定 要求，否則用原料或有機(jī)溶劑進(jìn)行調(diào)節(jié)；濾過(guò)，按裝量要求灌封；10(TC、滅菌30分鐘 即得。
全文摘要
一種獸用復(fù)方氟苯尼考注射液，每1000ml的復(fù)方氟苯尼考注射液中含氟苯尼考50-300g、鹽酸多西環(huán)素50-300g、有機(jī)溶媒150-800g、絡(luò)合劑5-90g和抗氧化劑0.2-1g。本發(fā)明的技術(shù)效果是(1)制劑絡(luò)合度高，質(zhì)量穩(wěn)定，鹽酸多西環(huán)素注射液性狀不穩(wěn)定。(2)且劑量小，使用方便，二次注射可以合并一次完成。(3)集約化養(yǎng)殖條件下獸醫(yī)節(jié)省了大量的勞動(dòng)成本。(4)制劑生產(chǎn)的工藝條件可控，適合于工業(yè)化生產(chǎn)，在生產(chǎn)過(guò)程中除需精確稱(chēng)取處方量的各種原輔料外，只需對(duì)反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間進(jìn)行控制，沒(méi)有其它特殊的藝要求，該生產(chǎn)技術(shù)較容易掌握和控制。
文檔編號(hào)A61K31/65GK102008490SQ201010577070
公開(kāi)日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2010年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月7日
發(fā)明者周奀忠, 李檢香, 李龍瑞, 王新斌, 羅靈, 陳金興 申請(qǐng)人:江西新天地藥業(yè)有限公司