一種快速測定瑞戈非尼含量的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物分析領(lǐng)域，具體涉及一種快速測定瑞戈非尼含量的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]瑞戈非尼的化學(xué)名稱為4-[4_({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲?；鶀氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺一水合物，分子式為C21H15ClF4N4O3 -H2O,分子量為500.83，瑞戈非尼是一種新型的多激酶抑制劑，通過抑制多種促進(jìn)腫瘤生長蛋白質(zhì)激酶，靶向作用于腫瘤生成、腫瘤血管發(fā)生和腫瘤微環(huán)境信號(hào)傳導(dǎo)的維持。用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；先前接受過伊馬替尼和舒尼替尼治療的局部晚期，不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)患者。
[0003]2012年9月27日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了口服藥物瑞戈非尼用于治療既往接受過或以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療、抗VEGF治療，以及抗EGFR治療(如果KRAS野生型)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(CRC)患者。2013年2月28日FDA批準(zhǔn)瑞戈非尼片劑用于治療先前接受過伊馬替尼和舒尼替尼治療的局部晚期，不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)患者。臨床前研究中，已經(jīng)證明瑞戈非尼抑制在腫瘤新生血管發(fā)生中起重要作用的幾種促血管生成的VEGF受體激酶。它還抑制幾種致癌和腫瘤微環(huán)境激酶，包括KIT和TOGFR，在GIST的發(fā)生和復(fù)發(fā)中起關(guān)鍵作用。來自英國皇家馬斯登醫(yī)院的Tom Waddell和DavidCunningham兩名博士總結(jié)說，瑞戈非尼用于服用伊馬替尼(格列衛(wèi))和舒尼替尼(索坦)無效的胃腸道間質(zhì)瘤患者的證據(jù)要強(qiáng)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。
[0004]目前現(xiàn)有技術(shù)主要是關(guān)于瑞戈非尼的制備方法，但是測試方法都較為復(fù)雜。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，現(xiàn)提供一種更好更迅速的測定瑞戈非尼含量的方法。
[0006]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是:一種快速測定瑞戈非尼含量的方法，其創(chuàng)新點(diǎn)在于:所述色譜條件為:選用以十八烷基鍵合硅膠為填充劑，柱高150_，檢測波長232nm,柱溫40°C，流速1.0 mg/ml ;采用反相高效液相色譜法按梯度進(jìn)行洗脫，所述流動(dòng)相為三氟乙酸水溶液與極性有機(jī)溶劑，所述三氟乙酸水溶液為A相，所述極性有機(jī)溶劑為B相，所述流動(dòng)相中B相的有機(jī)溶劑為乙腈。
[0007]進(jìn)一步的，所述流動(dòng)相中三氟乙酸與乙腈的混合體積比為35?45:55?65。
[0008]進(jìn)一步的，所述A相三氟乙酸水溶液中的三氟乙酸的濃度為0.08?0.12%。
[0009]進(jìn)一步的，所述測定瑞戈非尼含量的具體操作步驟如下:
(1)選取1mg瑞戈非尼，精密稱重，加入200ml甲醇進(jìn)行溶解并稀釋至每Iml中含50 μ g的溶液作為供試品溶液；
(2)選取1mg瑞戈非尼對(duì)照品，精密稱重，加入200ml甲醇進(jìn)行溶解并稀釋至每Iml中含50 μ g的溶液作為對(duì)照品溶液； (3)精密量取供試品溶液及對(duì)照品溶液10 μ 1，注入色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰值面積計(jì)算瑞戈非尼含量。
[0010]本發(fā)明的有益效果如下:本發(fā)明將瑞戈非尼用甲醇為溶劑進(jìn)行溶解，采用高效液相色譜法進(jìn)行測定，檢測波長為232nm，以十八烷基硅烷鍵合硅膠填充劑為固定相，以0.1%三氟乙酸-乙腈為流動(dòng)相等度洗脫；省時(shí)省力，條件簡單，精密度高，能夠有效的對(duì)瑞戈非尼含量進(jìn)行分析和質(zhì)量的控制。
【附圖說明】
[0011]圖1為本發(fā)明實(shí)施例1的瑞戈非尼含量測定圖譜。
[0012]圖2為本發(fā)明實(shí)施例2的瑞戈非尼含量測定圖譜。
[0013]圖3為本發(fā)明實(shí)施例3的瑞戈非尼含量測定圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0014]以下由特定的具體實(shí)施例說明本發(fā)明的實(shí)施方式，熟悉此技術(shù)的人士可由本說明書所揭露的內(nèi)容輕易地了解本發(fā)明的其他優(yōu)點(diǎn)及功效。
[0015]實(shí)施例1
色譜條件:選用以十八烷基鍵合硅膠為填充劑，柱高150mm，檢測波長232 nm，柱溫40°C，流速1.0 mg/ml ;流動(dòng)相中三氟乙酸與乙腈的混合體積比為35:65 ;三氟乙酸水溶液中的三氟乙酸的濃度為0.08% ；
測定瑞戈非尼含量的具體操作步驟如下:
(1)選取1mg瑞戈非尼，精密稱重，加入200ml甲醇進(jìn)行溶解并稀釋至每Iml中含50 μ g的溶液作為供試品溶液；
(2)選取1mg瑞戈非尼對(duì)照品，精密稱重，加入200ml甲醇進(jìn)行溶解并稀釋至每Iml中含50 μ g的溶液作為對(duì)照品溶液；
(3)精密量取供試品溶液及對(duì)照品溶液10μ 1，注入色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰值面積計(jì)算瑞戈非尼含量。
[0016]如圖1為本實(shí)施例瑞戈非尼含量測定圖譜。
[0017]實(shí)施例2
色譜條件:選用以十八烷基鍵合硅膠為填充劑，柱高150mm，檢測波長232 nm,柱溫40°C，流速1.0 mg/ml ;流動(dòng)相中三氟乙酸與乙腈的混合體積比為45:55 ;三氟乙酸水溶液中的三氟乙酸的濃度為0.12% ；
測定瑞戈非尼含量的具體操作步驟如下:
(1)選取1mg瑞戈非尼，精密稱重，加入200ml甲醇進(jìn)行溶解并稀釋至每Iml中含50 μ g的溶液作為供試品溶液；
(2)選取1mg瑞戈非尼對(duì)照品，精密稱重，加入200ml甲醇進(jìn)行溶解并稀釋至每Iml中含50 μ g的溶液作為對(duì)照品溶液；
(3)精密量取供試品溶液及對(duì)照品溶液10μ 1，注入色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰值面積計(jì)算瑞戈非尼含量。
[0018]如圖2為本實(shí)施例瑞戈非尼含量測定圖譜。
[0019]實(shí)施例3
色譜條件:選用以十八烷基鍵合硅膠為填充劑，柱高150mm，檢測波長232 nm,柱溫40°C，流速1.0 mg/ml ;流動(dòng)相中三氟乙酸與乙腈的混合體積比為40:60 ;三氟乙酸水溶液中的三氟乙酸的濃度為0.1% ；
測定瑞戈非尼含量的具體操作步驟如下:
(1)選取1mg瑞戈非尼，精密稱重，加入200ml甲醇進(jìn)行溶解并稀釋至每Iml中含50 μ g的溶液作為供試品溶液；
(2)選取1mg瑞戈非尼對(duì)照品，精密稱重，加入200ml甲醇進(jìn)行溶解并稀釋至每Iml中含50 μ g的溶液作為對(duì)照品溶液；
(3)精密量取供試品溶液及對(duì)照品溶液10μ 1，注入色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰值面積計(jì)算瑞戈非尼含量。
[0020]如圖3為本實(shí)施例瑞戈非尼含量測定圖譜。
[0021]本發(fā)明將瑞戈非尼用甲醇為溶劑進(jìn)行溶解，采用高效液相色譜法進(jìn)行測定，檢測波長為232nm，以十八烷基硅烷鍵合硅膠填充劑為固定相，以0.1%三氟乙酸-乙腈為流動(dòng)相等度洗脫；省時(shí)省力，條件簡單，精密度高，能夠有效的對(duì)瑞戈非尼含量進(jìn)行分析和質(zhì)量的控制。
[0022]上述實(shí)施例只是本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不是對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的限制，只要是不經(jīng)過創(chuàng)造性勞動(dòng)即可在上述實(shí)施例的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)的技術(shù)方案，均應(yīng)視為落入本發(fā)明專利的權(quán)利保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種快速測定瑞戈非尼含量的方法，其特征在于:所述色譜條件為:選用以十八烷基鍵合娃膠為填充劑，柱高150mm，檢測波長232 nm，柱溫40°C，流速1.0 mg/ml ;采用反相高效液相色譜法按梯度進(jìn)行洗脫，所述流動(dòng)相為三氟乙酸水溶液與極性有機(jī)溶劑，所述三氟乙酸水溶液為A相，所述極性有機(jī)溶劑為B相，所述流動(dòng)相中B相的有機(jī)溶劑為乙腈。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種快速測定瑞戈非尼含量的方法，其特征在于:所述流動(dòng)相中三氟乙酸與乙腈的混合體積比為35?45:55?65。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種快速測定瑞戈非尼含量的方法，其特征在于:所述A相三氟乙酸水溶液中的三氟乙酸的濃度為0.08?0.12%ο4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種快速測定瑞戈非尼含量的方法，其特征在于:所述測定瑞戈非尼含量的具體操作步驟如下: (1)選取1mg瑞戈非尼，精密稱重，加入200ml甲醇進(jìn)行溶解并稀釋至每Iml中含.50 μ g的溶液作為供試品溶液； (2)選取1mg瑞戈非尼對(duì)照品，精密稱重，加入200ml甲醇進(jìn)行溶解并稀釋至每Iml中含50 μ g的溶液作為對(duì)照品溶液； (3)精密量取供試品溶液及對(duì)照品溶液10μ 1，注入色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰值面積計(jì)算瑞戈非尼含量。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種快速測定瑞戈非尼含量的方法，將瑞戈非尼用甲醇為溶劑進(jìn)行溶解，采用高效液相色譜法進(jìn)行測定，檢測波長為232nm，以十八烷基硅烷鍵合硅膠填充劑為固定相，以0.1%三氟乙酸-乙腈為流動(dòng)相等度洗脫；本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：省時(shí)省力，條件簡單，精密度高，能夠有效的對(duì)瑞戈非尼含量進(jìn)行分析和質(zhì)量的控制。
【IPC分類】G01N30/88
【公開號(hào)】CN105136956
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510577319
【發(fā)明人】黃樂群, 屈清慧
【申請(qǐng)人】江蘇嘉逸醫(yī)藥有限公司
【公開日】2015年12月9日
【申請(qǐng)日】2015年9月11日