一種2-鹵代-6-烷硫基甲苯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及化合物制備領(lǐng)域，公開了一種2?鹵代?6?烷硫基甲苯的制備方法，該方法包括：將烷基硫醇鈉化合物的水溶液與作為溶劑的二甲基亞砜混合，將得到的混合物進(jìn)行脫水，將脫水后得到的物料與底物化合物進(jìn)行接觸反應(yīng)。該方法操作簡(jiǎn)單、成本低、收率高，適用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
_種2-南代-6-焼硫基甲苯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及化合物制備領(lǐng)域，具體地，涉及一種2-鹵代-6-烷硫基甲苯的制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 本發(fā)明涉及化合物制備領(lǐng)域，2-鹵代-6-烷硫基甲苯是制備農(nóng)藥除草劑環(huán)磺酮的 中間體。
[0003] W02000021924及Tetrohedron Letters( 1980年，21 卷，3099-3100頁）公開了一種 苯甲酰環(huán)己二酮的制備方法，該方法用無水固體甲硫醇鈉與六磷胺進(jìn)行反應(yīng)制得2-氯-6-甲硫基甲苯。該方法的收率高，且反應(yīng)快，但是，由于六磷胺價(jià)格高，無水固體甲硫醇鈉較難 獲得，且價(jià)格高，導(dǎo)致此方法成本高。
[0004] W02008066033公開了一種烷硫基取代的苯衍生物的制備方法，該方法采用1,3-二 甲基-2-咪唑烷酮作為溶劑，用甲苯進(jìn)行回流分水，滴加甲硫醇鈉水溶液進(jìn)行反應(yīng)。此方法 優(yōu)點(diǎn)是可以用價(jià)格較低的甲硫醇鈉水溶液，但是，由于所用溶劑價(jià)格高，導(dǎo)致成本高，同時(shí) 反應(yīng)溫度較高，導(dǎo)致生成的產(chǎn)品易水解。雖然后期通過甲酯化將水解產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，但甲 硫醇鈉利用率低。
[0005] 另外，CN200510030163公開了一種3-氯-2-甲基苯甲硫醚的制備方法，用2-甲基-3_氯苯胺先進(jìn)行重氮化，再用甲硫醇鈉水溶液進(jìn)行反應(yīng)制備得到目標(biāo)產(chǎn)物，該方法的優(yōu)點(diǎn) 在于所用的甲硫醇鈉為水溶液，且反應(yīng)不用溶劑，條件溫和，但是，缺點(diǎn)在于收率較低，且反 應(yīng)廢水量大。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)制備2-鹵代-6-烷硫基甲苯操作復(fù)雜、成本高、收率 低的缺陷，提供一種2-鹵代-6-烷硫基甲苯的制備方法。
[0007] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種如式（1)所示的2-鹵代-6-烷硫基甲苯的制備 方法，其中，該方法包括:將式(3)所示的化合物的水溶液與作為溶劑的二甲基亞砜混合，將 得到的混合物進(jìn)行脫水，將脫水后得到的物料與式(2)所示的化合物接觸反應(yīng)；
[0008]
12 其中，兩個(gè)R1各自為F、C1或Br^Sc1-C 6的直鏈或支鏈烷基。 2 本發(fā)明提供的方法采用二甲基亞砜為溶劑，并且甲硫醇鈉為水溶液，可以在低成 本下得到高收率(收率為85%以上，在較優(yōu)條件下可達(dá)到93%以上）的目標(biāo)產(chǎn)物，因此，該方 法具有步驟簡(jiǎn)單、合成條件溫和、成本低和收率高等優(yōu)點(diǎn)，適用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
[0011] 本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將在隨后的【具體實(shí)施方式】部分予以詳細(xì)說明。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 以下對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】進(jìn)行詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的具體 實(shí)施方式僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。
[0013 ]在本文中所披露的范圍的端點(diǎn)和任何值都不限于該精確的范圍或值，這些范圍或 值應(yīng)當(dāng)理解為包含接近這些范圍或值的值。對(duì)于數(shù)值范圍來說，各個(gè)范圍的端點(diǎn)值之間、各 個(gè)范圍的端點(diǎn)值和單獨(dú)的點(diǎn)值之間，以及單獨(dú)的點(diǎn)值之間可以彼此組合而得到一個(gè)或多個(gè) 新的數(shù)值范圍，這些數(shù)值范圍應(yīng)被視為在本文中具體公開。
[0014] 本發(fā)明提供了一種如式（1)所示的2-鹵代-6-烷硫基甲苯的制備方法，其特征在 于，該方法包括:將式(3)所示的化合物的水溶液與作為溶劑的二甲基亞砜混合，將得到的 混合物進(jìn)行脫水，將脫水后得到的物料與式(2)所示的化合物接觸反應(yīng)；
[0015]
[0016]在式⑵中，兩個(gè)Ri各自為F、Cl或Br;優(yōu)選地，兩個(gè)Ri各自為Cl或Br;進(jìn)一步優(yōu)選地， 兩個(gè)Ri均為Cl。
[0017] 在式⑶中，RAC1-C6的直鏈或支鏈烷基，例如可以為甲基、乙基、正丙基、異丙基， 正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、叔戊基、1，2-二 甲基丙基、異戊基、新戊基、正己基、仲己基、叔己基、異己基或新己基;優(yōu)選地，R 2SC1-C3的 直鏈烷基，例如可以為甲基、乙基、正丙基;進(jìn)一步優(yōu)選地，R 2為甲基。
[0018] 本發(fā)明中，所述溶劑為二甲基亞砜，二甲基亞砜的穩(wěn)定性、價(jià)格和沸點(diǎn)都較合適本 發(fā)明。其他溶劑或因活性較低，如乙腈;或因與式(3)所示的化合物混合脫水會(huì)分解，如DMF; 或因價(jià)格較高，如六磷胺，這些都不適合作為溶劑。本發(fā)明中對(duì)二甲基亞砜的用量沒有特別 的限定。優(yōu)選情況下，所述二甲基亞砜的用量與式（2)所示的化合物的用量的重量比為1-20:1，更優(yōu)選為2-15:1，進(jìn)一步優(yōu)選為2-6:1。
[0019 ]由于如果對(duì)式(3)所示的化合物的水溶液直接進(jìn)行脫水，式(3)所示的化合物會(huì)發(fā) 生分解，而將其溶于所述二甲基亞砜中，能夠保持式(3)所示的化合物的穩(wěn)定性，因此，本發(fā) 明中，式(3)所示的化合物的水溶液與所述二甲基亞砜先混合，然后進(jìn)行脫水。
[0020] 本發(fā)明中，式(3)所示的化合物是以水溶液的形式加入的，優(yōu)選地，式(3)所示的化 合物的水溶液的濃度為10-40重量％，更優(yōu)選為15-25重量％，進(jìn)一步優(yōu)選為15-20重量％。
[0021] 本發(fā)明中，所述脫水的過程可以通過本領(lǐng)域常規(guī)的方式實(shí)施，例如可以為離心脫 水或負(fù)壓蒸餾脫水，優(yōu)選情況下，所述脫水的過程為負(fù)壓蒸餾脫水。本發(fā)明中，對(duì)所述脫水 的條件沒有特別的限定，但是，為了保證脫水效果，優(yōu)選情況下，所述脫水的條件包括:真空 度為0. l-5000Pa，優(yōu)選為500-2000Pa;溫度為20-130 °C，優(yōu)選為60-110 °C。本發(fā)明中所述真 空度是指絕壓，所述脫水的過程進(jìn)行至少量二甲基亞砜被蒸出。
[0022]本發(fā)明中，對(duì)式(2)所示的化合物的用量與式(3)所示的化合物的用量沒有特別的 限定。但是，為了充分利用式(2)所示的化合物和式(3)所示的化合物，降低成本，提高收率， 優(yōu)選情況下，式(3)所示的化合物的用量與式(2)所示的化合物的用量的摩爾比為0.5-3:1， 更優(yōu)選為0.8-1.5:1。為了提高式(3)所示的化合物的利用率，在所述接觸反應(yīng)過程中保持 式(2)所示的化合物的用量過量。
[0023]本發(fā)明中，對(duì)所述接觸反應(yīng)的條件沒有特別的限定，優(yōu)選情況下，所述接觸反應(yīng)的 條件包括:溫度為60-150 °C，優(yōu)選為80-120 °C ;反應(yīng)時(shí)間為0.5-8小時(shí)，優(yōu)選為1-3小時(shí)。
[0024] 本發(fā)明中，所述方法還包括在所述接觸反應(yīng)結(jié)束之后，向反應(yīng)體系中加入式(4)所 示的化合物；
[0025] R2Cl
[0026] 式⑷；
[0027]其中，R2與所述式(3)中的R2相同。
[0028] 本發(fā)明對(duì)式(4)所示的化合物的用量沒有特別的限定，優(yōu)選情況下，式(4)所示的 化合物的用量與式(2)所示的化合物的用量的摩爾比為0.02-0.4:1，優(yōu)選為0.05-0.2:1。
[0029] 在本發(fā)明所述方法的一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述方法還包括:在所述接觸反應(yīng) 結(jié)束之后且在加入式(4)所示的化合物之前，將反應(yīng)體系降溫至20-30°C。
[0030] 以下將通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述。
[0031 ]以下實(shí)施例中，通過液相色譜法測(cè)定產(chǎn)物中目標(biāo)產(chǎn)物的量；
[0032]以下實(shí)施例中，收率通過下式計(jì)算得到： 彳妙- 反應(yīng)得到的式⑴所示的化.辯觸縻爾數(shù)
[0034] 以下實(shí)施例中，二甲基亞砜購(gòu)自北京化學(xué)試劑公司；甲硫醇鈉、乙硫醇鈉購(gòu)自北京 偶和科技有限公司；2，6-二氯甲苯購(gòu)自北京偶和科技有限公司。
[0035] 實(shí)施例1
[0036] 本實(shí)施例用于說明2-氯-6-甲硫基甲苯的制備方法。
[0037] 將600g二甲基亞砜和633g(l ·81mol)的20%甲硫醇鈉水溶液加入2000mL的四口反 應(yīng)瓶?jī)?nèi)，在90°C、真空度為2000Pa條件下進(jìn)行水栗負(fù)壓蒸餾，直至有少量二甲基亞砜被蒸 出，然后將300g(1.81mol)2,6-二氯甲苯加入2000mL的四口反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，在100°C下反應(yīng)3h。反 應(yīng)結(jié)束后，降溫至30°C，再將0.1 Smol氯甲烷通入反應(yīng)體系，攪拌反應(yīng)0.5小時(shí)后，進(jìn)行抽濾， 抽濾得到的固體用二甲基亞砜淋洗二次，合并濾液，進(jìn)行負(fù)壓精餾，得到2-氯-6-甲硫基甲 苯220 · 6g( 1 · 27mol)，收率為92 · 5%。
[0038] 實(shí)施例2
[0039] 本實(shí)施例用于說明2-氯-6-甲硫基甲苯的制備方法。
[0040] 將1800g二甲基亞砜和1269g(2.72mol)的15%甲硫醇鈉水溶液加入2000mL的四口 反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，在60°C、真空度為500Pa條件下進(jìn)行水栗負(fù)壓蒸餾，直至有少量二甲基亞砜被蒸 出，然后將30(^(1.81111〇1)2,6-二氯甲苯加入20001^的四口反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，在80°(：下反應(yīng)111。反 應(yīng)結(jié)束后，降溫至20°C，再將0.091mol氯甲烷通入反應(yīng)體系，攪拌反應(yīng)0.5小時(shí)后，進(jìn)行抽 濾，抽濾得到的固體用二甲基亞砜淋洗二次，合并濾液，進(jìn)行負(fù)壓精餾，得到2-氯-6-甲硫基 甲苯 184 · 9g( 1 · 05mol)，收率為93 · 7%。
[0041 ] 實(shí)施例3
[0042] 本實(shí)施例用于說明2-氯-6-甲硫基甲苯的制備方法。
[0043] 將1500g二甲基亞砜和564g(l.45mol)的18%甲硫醇鈉水溶液加入2000mL的四口 反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，在ll〇°C、真空度為1300Pa條件下進(jìn)行水栗負(fù)壓蒸餾，直至有少量二甲基亞砜被 蒸出，然后將300g(1.81mol)2,6-二氯甲苯加入2000mL的四口反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，在120°C下反應(yīng)lh。 反應(yīng)結(jié)束后，降溫至25°C，再將0.362mol氯甲烷通入反應(yīng)體系，攪拌反應(yīng)0.5小時(shí)后，進(jìn)行抽 濾，抽濾得到的固體用二甲基亞砜淋洗二次，合并濾液，進(jìn)行負(fù)壓精餾，得到2-氯-6-甲硫基 甲苯 164 · 3g(0 · 993mol)，收率為93 · 3%。
[0044] 實(shí)施例4
[0045] 本實(shí)施例用于說明2-氯-6-乙硫基甲苯的制備方法。
[0046] 按照實(shí)施例1的方法制備2-氯-6-乙硫基甲苯，不同的是，反應(yīng)物甲硫醇鈉水溶液 改為乙硫醇鈉水溶液。2-氯-6-乙硫基甲苯的收率為87.2%。
[0047] 實(shí)施例5
[0048] 本實(shí)施例用于說明2-氯-6-甲硫基甲苯的制備方法。
[0049] 按照實(shí)施例1的方法制備2-氯-6-甲硫基甲苯，不同的是，二甲基亞砜與2,6_二氯 甲苯的重量比為1:1。2-氯-6-甲硫基甲苯的收率為85.5 %。
[0050] 實(shí)施例6
[0051 ]本實(shí)施例用于說明2-氯-6-甲硫基甲苯的制備方法。
[0052] 按照實(shí)施例1的方法制備2-氯-6-甲硫基甲苯，不同的是，2,6_二氯甲苯與甲硫醇 鈉的摩爾比為〇. 5:1。2-氯-6-甲硫基甲苯的收率為85 %。
[0053] 對(duì)比例1
[0054] 將720g(4 · 07mol)的濃度為20 %的鹽酸和250g( 1 · 77mol)的3-氯-2-甲基苯胺加入 2000mL四口反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，攪拌反應(yīng)0.5h，然后在5 °C下，滴加40 %的亞硝酸鈉水溶液321g (1.86mol)，滴完后攪拌0.5h，制得重氮鹽溶液，放在5°C下備用。將在928g(2.65mol)的濃度 為20%的甲硫醇鈉水溶液加入另一3000mL的四口反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，降溫至10°C，緩慢滴加上述制 備的重氮鹽溶液，2h滴加完畢。滴完后緩慢升至室溫，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，靜置分層，分出下層 黃色油狀物，水層加200mL甲苯萃取一次，合并有機(jī)相，用水洗一次，然后負(fù)壓精餾，得到 258g無色油狀產(chǎn)品，含量98%，2-氯-6-甲硫基甲苯的收率為82.9%。
[0055] 由以上實(shí)施例和對(duì)比例可以看出，采用本發(fā)明所述方法制備2-鹵代-6-烷硫基甲 苯的更高，收率可達(dá)到85%以上，在較優(yōu)條件下可達(dá)到93%以上，并且，在該方法中，采用二 甲基亞砜為溶劑，所用的甲硫醇鈉為水溶液，合成成本低，適用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
[0056] 以上詳細(xì)描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但是，本發(fā)明并不限于上述實(shí)施方式中 的具體細(xì)節(jié)，在本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思范圍內(nèi)，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行多種簡(jiǎn)單變型，這 些簡(jiǎn)單變型均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0057] 另外需要說明的是，在上述【具體實(shí)施方式】中所描述的各個(gè)具體技術(shù)特征，在不矛 盾的情況下，可以通過任何合適的方式進(jìn)行組合，為了避免不必要的重復(fù)，本發(fā)明對(duì)各種可 能的組合方式不再另行說明。
[0058]此外，本發(fā)明的各種不同的實(shí)施方式之間也可以進(jìn)行任意組合，只要其不違背本 發(fā)明的思想，其同樣應(yīng)當(dāng)視為本發(fā)明所公開的內(nèi)容。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種如式（1)所示的2-鹵代-6-烷硫基甲苯的制備方法，其特征在于，該方法包括:將 式(3)所示的化合物的水溶液與作為溶劑的二甲基亞砜混合，將得到的混合物進(jìn)行脫水，將 脫水后得到的物料與式(2)所示的化合物接觸反應(yīng)；其中，兩個(gè)Ri各自為F、Cl或Br;RAC1-C6的直鏈或支鏈烷基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，兩個(gè)R1各自為Cl或Br，優(yōu)選均為Cl JAC1-C3的直 鏈烷基，優(yōu)選為甲基。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述二甲基亞砜的用量與式(2)所示的化合物 的用量的重量比為1-20:1，優(yōu)選為2-15:1，進(jìn)一步優(yōu)選為2-6:1。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，式(3)所示的化合物的用量與式（2)所示的化 合物的用量的摩爾比為〇. 5-3:1，優(yōu)選為0.8-1.5:1。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，式（3)所示的化合物的水溶液的濃度為10-40重 量％，優(yōu)選為15-25重量％。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的方法，其中，所述脫水的過程為負(fù)壓蒸餾脫水。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述脫水的條件包括:真空度為0.1-5000Pa，優(yōu)選 為500-2000Pa;溫度為20-130 °C，優(yōu)選為60-110 °C。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述接觸反應(yīng)的條件包括:溫度為60-150°C，優(yōu)選 為80-120°C;反應(yīng)時(shí)間為0.5-8小時(shí)，優(yōu)選為1-3小時(shí)。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述方法還包括在所述接觸反應(yīng)結(jié)束之后，向反 應(yīng)體系中加入式(4)所示的化合物； R2Cl 式⑷； 其中，R2與所述式(3)中的R2相同； 優(yōu)選地，所述式（4)所示的化合物的用量與式（2)所示的化合物的用量的摩爾比為 0 · 02-0 · 4:1，優(yōu)選為 0 · 05-0 · 2:1。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，所述方法還包括:在所述接觸反應(yīng)結(jié)束之后且在 加入式(4)所示的化合物之前，將反應(yīng)體系降溫至20-30°C。
【文檔編號(hào)】C07C319/14GK106008295SQ201610390644
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年6月3日
【發(fā)明人】吳國(guó)林, 霍世勇, 路鳳奇, 金辰, 張艷芳
【申請(qǐng)人】北京穎泰嘉和生物科技股份有限公司