一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物及其制備方法
【專利說明】一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物及其制備方法
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物及其制備方法。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]稀土是有效的殺菌劑，經(jīng)常用于生物活性劑改善藥物的性能，但是直接利用稀土氧化物或稀土離子對生物體或細胞有氧化損害作用。
[0005]金銀花是名貴中藥材，含有多種有效成分，木犀草素作為一種黃酮單體，具有抗炎、抗菌、抗癌、抑酶、抗氧化、利膽利尿等多種作用。金銀花葉作為金銀花的一種副產(chǎn)物，產(chǎn)量較大，而且常常被浪費掉，研究表明，金銀花葉中木犀草素的含量平均是花中的2.8倍，但目前對于金銀花葉中木犀草素的研究僅限于含量測定，對于木犀草素產(chǎn)品的分離、純化并用于與稀土及咪唑合成具有生物活性的三元配合物還未見報道。本發(fā)明采用超聲提取，石油醚回流脫色、大孔樹脂柱和聚酰胺柱分離相結(jié)合的方法從金銀花葉中分離出黃酮單體木犀草素，并與稀土和咪唑在特定溶液中按一定配比生成一系列配合物，該類配合物表現(xiàn)出優(yōu)良的抗炎、抗菌、抗癌、抗氧化等生物活性。
[0006]咪唑是醫(yī)藥抗真菌藥雙氯苯咪唑、益康唑、酮康唑、克霉唑的中間體。作為醫(yī)藥原料，用于制造抗真菌藥、抗霉劑、低血糖治療藥、人造血漿、滴蟲治療藥、支氣管哮喘治療藥、防斑疹劑等。
[0007]針對稀土氧化物或稀土離子對生物體或細胞有氧化損害作用的問題，提高稀土配合物的生物活性。本發(fā)明提供一種稀土三元配合物；降低直接利用稀土氧化物或稀土離子對生物體或細胞的氧化損害作用。充分利用當?shù)亟疸y花資源，利用稀土離子的強配位作用，選擇具有特定生物活性的配體木犀草素和咪唑，與具有較好生理生化性能的稀土絡(luò)合，生成稀土-木犀草素-咪唑三元配合物，由于三者之間發(fā)生協(xié)同作用，使該三元配合物的生物活性得到顯著提高。
[0008]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]為了降低直接利用稀土氧化物或稀土離子對生物體或細胞的氧化損害作用，充分利用當?shù)亟疸y花資源，提高稀土配合物的生物活性，提高咪唑的抗菌活性，本發(fā)明實施例提供了一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物及其制備方法。
[0010]為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物，所述配合物通式為REx-(LUT) Y-(IM)z，通式中RE為稀土離子，LUT為第一配體代表木犀草素，IM為第二配體代表咪唑，其中，Χ=1-5;Υ=0.1-1;Ζ=1-3。
[0011 ]所述 RE 為 La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Yb、Y 中的任意一種三價離子。
[0012]所述三價離子，由1^、06、？1'、制、3111411、6(1、1'13、07、!10 41'、￥13、￥的三價離子的醋酸鹽提供。
[0013 ]所述通式中的第一配體LUT木犀草素由金銀花的葉中提取獲得。
[0014]為了更好地實現(xiàn)發(fā)明目的，本發(fā)明還提供一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物的制備方法，包括下列步驟:
步驟一，木犀草素的提取
取金銀花葉干粉，用金銀花葉干粉量20(15-25)倍質(zhì)量的醇體積含量為50-60%的乙醇超聲浸提黃酮后，將提取液濃縮成膏，然后按照金銀花葉干粉和聚酰胺粉的質(zhì)量比為10-20:1的比例混入80-100目的聚酰胺粉，得混合物一，使混合物一保持松散，不結(jié)塊，將此混合物一放在索氏提取器中用石油醚回流脫色10(5-15)次后取出，揮干石油醚，即得黃酮粗品拌料，然后將黃酮粗品拌料經(jīng)過大孔樹脂柱進一步分離富集得到洗脫液，洗脫液濃縮成膏后得到木犀草素備用；
所述大孔樹脂柱中黃酮粗品拌料與大孔樹脂質(zhì)量比為1:3-10;
所述分離富集包括:先用2-5倍柱體積的蒸餾水洗掉蛋白和糖類大分子雜質(zhì)，再用70%的乙醇，收集2-8倍柱體積的洗脫液，
步驟二，稀土 -木犀草素二元配合物的合成
取步驟一中的木犀草素加入有機溶劑，木犀草素完全溶解配制成木犀草素的溶液，將稀土醋酸鹽加入有機溶劑，完全溶解后配制成稀土醋酸鹽的溶液，在不斷攪拌下將稀土醋酸鹽的溶液與木犀草素的溶液混合，得混合溶液一，所述混合溶液中稀土離子:木犀草素摩爾比為1-5:0.1-1，在55-65°C下攪拌溶解至混合溶液一完全澄清；用5_10%Na0H溶液調(diào)節(jié)混合溶液一的pH值至8-10，再升高溫度至75-85°C，水浴回流磁力攪拌4_5h，產(chǎn)生沉淀，靜置過濾，沉淀用乙醇洗滌數(shù)次，將沉淀于35-45°C真空干燥得固體一，將固體一分別用丙酮和冰醋酸進行重結(jié)晶得到稀土-木犀草素二元配合物晶體，所述稀土-木犀草素二元配合物晶體中稀土離子:木犀草素摩爾比為1-5:0.1 -1;
步驟三，稀土 -木犀草素-咪唑三元配合物的合成
先準確稱取步驟二合成的稀土-木犀草素二元配合物晶體，完全溶于有機溶劑中配制成溶液A，將咪唑加入有機溶劑中完全溶解配成溶液B，取溶液A在55-65 °C水浴攪拌回流2-3h后，取溶液B加入到溶液A，繼續(xù)攪拌回流，反應(yīng)5-6h，后轉(zhuǎn)移至水浴中蒸發(fā)濃縮、真空干燥后得到稀土-木犀草素-咪唑三元配合物，所述稀土-木犀草素-咪唑三元配合物中稀土離子:木犀草素:咪唑的摩爾比為1-5:0.1-1:1-3。
[0015]所述步驟二中的有機溶劑為四氫呋喃、甲醇、乙醇和二甲亞砜中的一種或多種的混合物。
[0016]所述步驟三中的有機溶劑為四氫呋喃、甲醇、乙醇和二甲亞砜中的一種或多種的混合物。
[0017]所述步驟一中大孔樹脂柱的柱徑與柱長比為1:3-8。
[0018]為了更好地實現(xiàn)發(fā)明目的，本發(fā)明還提供一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物的應(yīng)用，所述稀土-木犀草素-咪唑三元配合物用于抑菌劑、抗炎藥和抗氧化劑。
本發(fā)明實施例提供的技術(shù)方案帶來的有益效果是:該三元配合物表現(xiàn)出優(yōu)良的抗炎、抗菌、抗癌、抗氧化等生物活性。與稀土離子、稀土氧化物、稀土-木犀草素二元配合物相比，由于增加了咪唑作為配體，顯著提高了抗菌活性，并且能避免直接利用稀土離子或稀土氧化物對生物體或細胞的氧化損害作用，提高藥物的脂溶性，從而促進細胞對藥物的吸收，降低細胞毒性，提高藥物療效。三元配合物表現(xiàn)出優(yōu)良的生物活性和較小的細胞毒性。
[0019]
【具體實施方式】
[0020]針對直接利用稀土氧化物或稀土離子對生物體或細胞的氧化損害作用，現(xiàn)有咪唑的抗菌活性需要進一步提高的問題，本發(fā)明提供一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物及其制備方法。
實施例1
步驟一，木犀草素的提取
取金銀花葉干粉，用金銀花葉干粉量20倍質(zhì)量的醇體積含量為50%的乙醇超聲浸提黃酮后，將提取液濃縮成膏，然后按照金銀花葉干粉和聚酰胺粉的質(zhì)量比為15:1的比例混入100目的聚酰胺粉，得混合物一，使混合物一保持松散，不結(jié)塊，將此混合物一放在索氏提取器中用石油醚回流脫色10次后取出，揮干石油醚，即得黃酮粗品拌料，然后將黃酮粗品拌料經(jīng)過大孔樹脂柱進一步分離富集，所述大孔樹脂柱中黃酮粗品拌料與大孔樹脂質(zhì)量比為1:4，大孔樹脂柱為柱徑與柱長比為1:4的HPD100型，先用3倍柱體積的蒸餾水洗掉蛋白和糖類大分子雜質(zhì)，再用70%的乙醇以最大流速洗脫，收集3倍柱體積的洗脫液，濃縮成膏后得到木犀草素備用；
步驟二，鑭-木犀草素二元配合物的合成
取步驟一中的