）。
[0028] 實(shí)施例2
[0029] 一種吡嗪并羥基吡咯烷酮類化合物（I)的制備方法，包括如下步驟：
[0030] (1)將體積比為1 :〇. 1的甲醇和水混合，用氫氧化鉀調(diào)節(jié)pH = 12,以此為溶劑，以 14. 5g硼氫化鉀為溶質(zhì)，配制濃度為20g/L的硼氫化鉀溶液；
[0031] (2)在容器中，加入4L四氫呋喃和1L7K，混勾，加入原料（II)l〇〇g溶解，控制反 應(yīng)溫度為11°C，逐步加入硼氫化鉀溶液，反應(yīng)，以HPLC監(jiān)測(cè)至原料含量< 0. 5%，反應(yīng)液過(guò) 濾，濾餅以水洗滌，干燥得淡黃色固體得到一種吡嗪并羥基吡咯烷酮類化合物（1)94. 9g，含 量 98. 4% (HPLC 檢測(cè)）。
[0032] 實(shí)施例3
[0033] 一種吡嗪并羥基吡咯烷酮類化合物（I)的制備方法，包括如下步驟：
[0034] (1)用體積比為1 :10的乙醇和水混合，用碳酸氫鉀調(diào)節(jié)pH = 9,以此為溶齊I」，以 14. 5g硼氫化鉀為溶質(zhì)，配制濃度為200g/L的硼氫化鉀溶液；
[0035] (2)在容器中，加入3L甲醇和1L 7K，混勾，加入原料（ID l〇〇g溶解，控制反應(yīng)溫 度為15°C，逐步加入硼氫化鉀溶液，反應(yīng)，以HPLC監(jiān)測(cè)至原料含量< 0. 5%，反應(yīng)液過(guò)濾， 濾餅以水洗滌，干燥得淡黃色固體得到一種吡嗪并羥基吡咯烷酮類化合物（1)95. 0g，含量 98. 1 % (HPLC 檢測(cè)）。
[0036] 實(shí)施例4
[0037] -種吡嗪并羥基吡咯烷酮類化合物（I)的制備方法，包括如下步驟：
[0038] (1)用體積比為1 :5的異丙醇和水混合，用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH = 10,以此為溶劑，以 14. 5g硼氫化鈉為溶質(zhì)，配制濃度為200g/L的硼氫化鈉溶液；
[0039] (2)在容器中，加入1L二氧六環(huán)、1L甲醇和1L7K，混勾，加入原料（II) 100g溶解， 控制反應(yīng)溫度為13°C，逐步加入硼氫化鈉溶液，反應(yīng)，以HPLC監(jiān)測(cè)至原料含量< 0.5%， 反應(yīng)液過(guò)濾，濾餅以水洗滌，干燥得淡黃色固體得到一種吡嗪并羥基吡咯烷酮類化合物 (I) 95. 2g，含量 98. 0 % (HPLC 檢測(cè)）。
[0040] 實(shí)施例5
[0041] 一種吡嗪并羥基吡咯烷酮類化合物（I)的制備方法，包括如下步驟：
[0042] (1)用體積比為1 :1的N，N-二甲基甲酰胺和水混合，用碳酸鉀調(diào)節(jié)pH = 11，以此 為溶劑，以14. 5g硼氫化鉀為溶質(zhì)，配制濃度為50g/L的硼氫化鉀溶液；
[0043] (2)在容器中，加入3L二氧六環(huán)和1L 7K，混勾，加入原料（ID l〇〇g溶解，控制反 應(yīng)溫度為13°C，逐步加入硼氫化鉀溶液，反應(yīng)，以HPLC監(jiān)測(cè)至原料含量< 0. 5%，反應(yīng)液過(guò) 濾，濾餅以水洗滌，干燥得淡黃色固體得到一種吡嗪并羥基吡咯烷酮類化合物（1)95. 5g，含 量 98. 1 % (HPLC 檢測(cè)）。
[0044] 實(shí)施例6
[0045] 一種吡嗪并羥基吡咯烷酮類化合物（I)的制備方法，包括如下步驟：
[0046] (1)用體積比為0. 5 :0. 5 :1的乙腈、丙酮和水混合，用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH= 11，以此為 溶劑，以14. 5g硼氫化鈉為溶質(zhì)，配制濃度為20g/L的硼氫化鈉溶液；
[0047] (2)在容器中，加入3L二氧六環(huán)和1L7K，混勾，加入原料（II)l〇〇g溶解，控制反 應(yīng)溫度為13°C，逐步加入硼氫化鈉溶液，反應(yīng)，以HPLC監(jiān)測(cè)至原料含量< 0. 5%，反應(yīng)液過(guò) 濾，濾餅以水洗滌，干燥得淡黃色固體得到一種吡嗪并羥基吡咯烷酮類化合物（1)95. 4g，含 量 98. 1 % (HPLC 檢測(cè)）。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種化嗦并徑基化咯燒酬類化合物（I)的制備方法，其特征在于包括如下步驟： (1)用無(wú)機(jī)堿調(diào)節(jié)水的pH> 7得無(wú)機(jī)堿水溶液，或用無(wú)機(jī)堿調(diào)節(jié)含水有機(jī)溶劑的pH> 7得無(wú)機(jī)堿含水有機(jī)溶劑溶液，溶解棚氨化鐘或棚氨化鋼，得到濃度為20-200g/L的棚氨化 鐘溶液或濃度為20-200g/L的棚氨化鋼溶液；所述含水有機(jī)溶劑由體積比為1 :0. 1~10的 第一種有機(jī)溶劑和水組成； 似在容器中，將原料（II)溶于溶劑中得到原料（II)溶液，控制反應(yīng)溫度為 1rC-15°C，加入棚氨化鐘溶液或棚氨化鋼溶液，反應(yīng)，得到一種化嗦并徑基化咯燒酬類化 合物訊； 反應(yīng)式如下：產(chǎn)物（I)化學(xué)名為：6-(5-氯-2-化晚基）-6,7-二氨-7-徑基-5H-化咯并巧，4-b]化 嗦-5-酬； 原料（II)的化學(xué)名為：6-(5-氯-2-化晚基）-5, 7-二氧-5H-化咯并巧，4-b]化嗦。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟（1)的抑=9 - 13。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述無(wú)機(jī)堿為氨氧化鐘、氨氧化鋼、碳酸氨 鐘、碳酸氨鋼、碳酸鐘和碳酸鋼中至少一種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述第一種有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙 醇、N，N-二甲基甲酯胺、乙臘和丙酬至少一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟（2)所述溶劑為體積比為2-4 :1 的第二種有機(jī)溶劑和水組成，所述第二種有機(jī)溶劑為四氨巧喃、甲醇和二氧六環(huán)至少一種。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種吡嗪并羥基吡咯烷酮類化合物的制備方法，包括如下步驟：(1)用無(wú)機(jī)堿調(diào)節(jié)水的pH＞7得無(wú)機(jī)堿水溶液，或用無(wú)機(jī)堿調(diào)節(jié)含水有機(jī)溶劑的pH＞7得無(wú)機(jī)堿含水有機(jī)溶劑溶液，溶解硼氫化鉀或硼氫化鈉；(2)在容器中，將原料溶于溶劑中得到原料溶液，控制反應(yīng)溫度為11℃-15℃，加入硼氫化鉀溶液或硼氫化鈉溶液，反應(yīng)，得到一種吡嗪并羥基吡咯烷酮類化合物；本發(fā)明的方法通過(guò)將硼氫化鉀或硼氫化鈉以溶液形式加入到反應(yīng)體系中，并通過(guò)溫度指示加料速度的控制，避免了氫氣的瞬時(shí)釋放量過(guò)大。解決了傳統(tǒng)方法中存在的以控制單次加料量繼而導(dǎo)致瞬間釋放氫氣量過(guò)大的問(wèn)題，具有操作簡(jiǎn)便、生產(chǎn)安全可靠、收率高、產(chǎn)品質(zhì)量好的特點(diǎn)。
【IPC分類】C07D487/04
【公開(kāi)號(hào)】CN105399745
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510964385
【發(fā)明人】魏增泉, 何彩鳳, 杜紅麗, 高方, 王學(xué)元, 劉明, 劉連偉
【申請(qǐng)人】天津華津制藥有限公司
【公開(kāi)日】2016年3月16日
【申請(qǐng)日】2015年12月17日