一種鄰羥基苯乙酮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，涉及一種鄰羥基苯乙酮，具體來(lái)說(shuō)是一種鄰羥基苯乙酮的 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鄰羥基苯乙酮是重要的醫(yī)藥和精細(xì)化工中間體，如可以作為合成查爾酮類化合物 的原料。而查爾酮類的化合物由于其分子結(jié)構(gòu)具有較大的柔性，能與不同的受體結(jié)和，因 此具有廣泛的生物活性。（黨珊，劉錦貴，王國(guó)輝，合成化學(xué).室溫下2-羥基查爾酮的合 成.2008(4). 460-463)黃酮類化合物無(wú)毒無(wú)害，具有清除自由基、抗氧化、抗癌、抗菌、抗過(guò) 敏、抗炎癥、抗病毒等多種生物活性及藥理作用，對(duì)人類的腫瘤、衰老、心血管等疾病的治療 和預(yù)防具有重要意義。（李艷云，尹振宴，北京石油化工學(xué)院學(xué)報(bào).2-羥基查爾酮的合成， 2013,21(3))〇
[0003] 乙酸苯酚酯的合成方法主要有三種路線：
[0004] 1.以苯酚、氫氧化鈉溶液和酸酐為原料酰化合成乙酸苯酚酯，產(chǎn)率在80%左右；
[0005] 2.以苯酚和乙酸酐為原料，采用濃硫酸做催化劑，直接酯化，酸酐是制毒品原料；
[0006] 3.苯酚與乙酰氯混合，緩慢加熱直至氯化氫氣體停止逸出。
[0007] 作為合成鄰羥基苯乙酮的制備方法，目前主要通過(guò)下面的方法
[0008] 方法一：采用三氯化鋁一一氯化鈉復(fù)鹽作催化劑，不用溶劑進(jìn)行高溫反應(yīng)，得到鄰 羥基苯乙酮收率低于50%。
[0009] 方法二：以無(wú)水三氯化鋁催化Fries重排反應(yīng)制備鄰羥基苯乙酮收率一般在55% 左右。
[0010] 乙酸苯酚酯的結(jié)構(gòu)：
[0011]
[0012] 鄰羥基苯乙酮的結(jié)構(gòu)：
[0013]
[0014] 查爾酮的結(jié)構(gòu)：
[0015]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0016] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種鄰羥基苯乙酮的制備方法， 所述的這種鄰羥基苯乙酮的制備方法解決了現(xiàn)有技術(shù)中的制備方法工藝復(fù)雜，收率低的技 術(shù)問(wèn)題。
[0017] 本發(fā)明提供了一種鄰羥基苯乙酮的制備方法，包括如下步驟：
[0018] (1)稱取苯酚與乙酰氯，所述的苯酚與乙酰氯的摩爾比為1 :1. 0-1. 5,將苯酚與乙 酰氯加入到第一有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，第一有機(jī)溶劑和苯酚的物料比為2ml_10ml:lg，在 20-30°C下反應(yīng)，然后用弱堿洗，干燥旋干得到乙酸苯酚酯；
[0019]
[0020] (2)在步驟（1)得到的乙酸苯酚酯中加入Lewis酸和離子液體，乙酸苯酚酯和Lewis酸的摩爾比為1:1. 1-1:1. 5,離子液體的質(zhì)量是乙酸苯酚酯質(zhì)量的3-10倍，反應(yīng)溫度 在120-160°C，得到的產(chǎn)物用質(zhì)量分率為5% -10 %的鹽酸溶液進(jìn)行水解，用第二有機(jī)溶劑 萃取；濃縮有機(jī)層，然后加入1-2倍量的體積的第三有機(jī)溶劑，有機(jī)層冷凍、過(guò)濾，重復(fù)該操 作2-3次，得到的濾餅蒸餾得到產(chǎn)品鄰羥基苯乙酮。
[0021]
[0022] 進(jìn)一步的，第一有機(jī)溶劑為環(huán)乙烷，弱堿為碳酸鈉或碳酸氫鈉溶液。具體的，所述 的碳酸鈉或碳酸氫鈉溶液的質(zhì)量分率為2~20%。
[0023] 進(jìn)一步的，所述的離子液體為1-戊基-3-甲基咪唑類離子液體、或者鹽酸三乙 胺-三氯化鋁離子液體。
[0024] 進(jìn)一步的，所述的Lewis酸是三氯化錯(cuò)，乙酸苯酸酯和Lewis酸的摩爾比為1:1. 2， 反應(yīng)溫度為120-160°C，得到的產(chǎn)物用質(zhì)量分率為5%的鹽酸進(jìn)行水解。
[0025] 進(jìn)一步的，所述的第二有機(jī)溶劑為乙酸乙酯。
[0026] 進(jìn)一步的，所述的第三有機(jī)溶劑為乙酸乙酯。
[0027] 本發(fā)明的制備方法是以苯酚與乙酰氯為原料，在有機(jī)溶劑中，在室溫條件下，用弱 堿洗滌，收集有機(jī)相濃縮干燥，反應(yīng)得到乙酸苯酚酯，再使用離子液體作催化劑和溶劑合成 鄰羥基苯乙酮，其中的離子液體是可以循環(huán)再生使用。得到的產(chǎn)物用5%鹽酸進(jìn)行處理，萃 取，冷凍，過(guò)濾，經(jīng)過(guò)水蒸氣蒸餾，得到鄰羥基苯乙酮，
[0028] 本發(fā)明和已有技術(shù)相比，其技術(shù)進(jìn)步是顯著的。本發(fā)明提供了一種操作簡(jiǎn)單，成本 低廉，安全，收率高適用于工業(yè)化生產(chǎn)的查爾酮合成工藝，原料價(jià)格低廉，實(shí)驗(yàn)條件溫和，產(chǎn) 率高鄰對(duì)位比例可以達(dá)到3. 55:1，生產(chǎn)中有很大應(yīng)用價(jià)值。
【具體實(shí)施方式】
[0029] 下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明。
[0030] 本發(fā)明所使用的原料、試劑為市售AR/CP級(jí)。
[0031] 實(shí)施例1:
[0032] 1)乙酸苯酚酯的制備
[0033] 在三口燒瓶中加入14.lg(0. 15mol)苯酸，14. 13g(0. 18mol)乙酰氯，40ml環(huán)己燒， 室溫下反應(yīng)2-3h，點(diǎn)板反應(yīng)結(jié)束，用碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH為8左右。收集有機(jī)相，無(wú)水硫酸 鈉干燥，得到產(chǎn)品淡黃色油狀液體乙酸苯酚酯20.2g(收率99%)。
[0034] 2)鄰羥基苯乙酮的制備
[0035]a.在三口燒瓶中加入13. 6g(0.lmol)的乙酸苯酚酯，加入三氯化鋁 16g(0. 12mol)，，加熱在120°C回流反應(yīng)1. 5h，點(diǎn)板反應(yīng)結(jié)束，加入50ml質(zhì)量分率為5%的鹽 酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，收集有機(jī)相，用第二有機(jī)溶劑萃??；濃縮有機(jī)層，用加入1-2 倍的量體積的第三有機(jī)溶劑，有機(jī)層冷凍、過(guò)濾，重復(fù)該操作2-3次，得到的濾餅，用水蒸氣 蒸餾得到產(chǎn)品鄰羥基苯乙酮（58. 22% )。
[0036]b.在三口燒瓶中加入13. 6g(0.lmol)的乙酸苯酚酯，加入三氯化鋁 16g(0. 12mol)，加入乙酸苯酚酯質(zhì)量的3-10倍的離子液體的量，加熱在120°C回流反應(yīng) 1. 5h，點(diǎn)板反應(yīng)結(jié)束，加入50ml質(zhì)量分率為5 %的鹽酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，收集 有機(jī)相，用第二有機(jī)溶劑萃??；濃縮有機(jī)層，用加入1-2倍的量體積的第三有機(jī)溶劑，有 機(jī)層冷凍、過(guò)濾，重復(fù)該操作2-3次，得到的濾餅，用水蒸氣蒸餾得到產(chǎn)品鄰羥基苯乙酮 (78. 22% ) 〇
[0037] 具體的，所述的第二有機(jī)溶劑為乙酸乙酯。
[0038] 具體的，所述的第三有機(jī)溶劑為乙酸乙酯。
[0039] 實(shí)施例2 :
[0040] 1)乙酸苯酚酯的制備
[0041]在三 口燒瓶中加入 14.lg(0. 15mol)苯酚，14. 13g(0. 18mol)乙酰氯，240ml氯仿， 室溫下反應(yīng)2-3h，點(diǎn)板反應(yīng)結(jié)束，用碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH為8左右。收集有機(jī)相，無(wú)水硫酸 鈉干燥，得到產(chǎn)品淡黃色油狀液體乙酸苯酚酯12. 05g(收率59% )
[0042] 2)鄰羥基苯乙酮的制備
[0043]a.在三口燒瓶中加入13. 61g(0.lmol)的乙酸苯酚酯，加入三氯化鋁 16g(0. 12mol)，加熱在130°C回流反應(yīng)1. 5h，點(diǎn)板反應(yīng)結(jié)束，加入50ml質(zhì)量分率為5 %的 鹽酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，濃縮有機(jī)層，用加入1-2倍的量體積的第三有機(jī)溶劑，有 機(jī)層冷凍、過(guò)濾，重復(fù)該操作2-3次，得到的濾餅，用水蒸氣蒸餾得到產(chǎn)品鄰羥基苯乙酮 (57. 10% ) 〇
[0044]b.在三口燒瓶中加入13. 61g(0.lmol)的乙酸苯酚酯，加入三氯化鋁 16g(0. 12mol)，加入乙酸苯酚酯質(zhì)量的3-10倍的離子液體的量，加熱在130°C回流反應(yīng) 1. 5h，點(diǎn)板反應(yīng)結(jié)束，加入50ml質(zhì)量分率為5 %的鹽酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，濃縮有機(jī) 層，用加入1-2倍的量體積的第三有機(jī)溶劑，有機(jī)層冷凍、過(guò)濾，重復(fù)該操作2-3次，得到的 濾餅，用水蒸氣蒸餾得到產(chǎn)品鄰羥基苯乙酮（77. 10% )。
[0045] 具體的，所述的第三有機(jī)溶劑為乙酸乙酯。
[0046] 實(shí)施例3 :
[0047] 1)乙酸苯酚酯的制備
[0048] 在三口燒瓶中加入14.lg(0. 15mol)苯酸，14. 13g(0. 18mol)乙酰氯，40ml甲苯，室 溫下反應(yīng)2-3h，點(diǎn)板反應(yīng)結(jié)束，用碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH為8左右。收集有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉 干燥，得到產(chǎn)品淡黃色油狀液體乙酸苯酚酯17. 77g(收率87%)
[0049] 2)鄰羥基苯乙酮的制備
[0050]a.在三口燒瓶中加入13. 61 (0.lmol)的乙酸苯酚酯，加入三氯化鋁 16g(0. 12mol)，加熱在140°C回流反應(yīng)1. 5h，點(diǎn)板反應(yīng)結(jié)束，加入50ml質(zhì)量分率為5 %的 鹽酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，濃縮有機(jī)層，用加入1-2倍的量體積的第三有機(jī)溶劑，有 機(jī)層冷凍、過(guò)濾，重復(fù)該操作2-3次，得到的濾餅，用水蒸氣蒸餾得到產(chǎn)品鄰羥基苯乙酮 (66. 63% ) 〇
[0051]b.在三口燒瓶中加入13. 61