本發(fā)明屬于有機合成領域,具體涉及一種2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法。
(二)
背景技術:
2-乙酰氨基-5-氯吡啶作為一種溴吡啶類衍生物,是有機合成的重要中間體,主要用于醫(yī)藥中間體,有機合成,有機溶劑,也可應用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。
現(xiàn)有的溴吡啶的制備存在以下缺點:
(1)副產(chǎn)物較多,導致產(chǎn)品的色澤較深,難以精制提純。雖然可以用有機溶劑多次重結晶,但品質(zhì)仍然無法滿足高要求,而且反復結晶導致產(chǎn)品收率低,成本增加,操作繁瑣;
(2) 所使用的化學還原法對設備的腐蝕和環(huán)境的污染都十分嚴重,目前已限制開發(fā);
(3) 原料來源有限,價格昂貴,且操作較為麻煩。
上述問題均需要改進。
(三)
技術實現(xiàn)要素:
本發(fā)明為了彌補現(xiàn)有技術的不足,提供了2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法,該合成方法操作簡單、產(chǎn)率高,適用于實驗室及工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明是通過如下技術方案實現(xiàn)的:
一種2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法,其特殊之處在于:包括以下步驟:
以2-氨基-5-氯吡啶、乙酸酐為原料,2-氨基-5-氯吡啶,乙酸酐二者物質(zhì)的量之比為1:1.0-3.2,在適當?shù)娜軇┲?,?0-110℃連續(xù)反應生成2-乙酰氨基-5-氯吡啶粗產(chǎn)品,經(jīng)提純后得到2-乙酰氨基-5-氯吡啶純品。
本發(fā)明的2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法,其特征在于:溶劑為異丙醇,正己烷,水,乙酸乙酯,乙醇,乙腈,叔丁醇,乙酸,二氯甲烷,氯仿中的一種或兩種。
本發(fā)明的2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法,其特征在于:反應物與溶劑的投料量為:m(2-氨基-5-氯吡啶):m(溶劑)=1:1.5-13,以上為重量之比。
本發(fā)明的2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法,其特征在于:提純步驟為加入萃取劑萃取,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮,重結晶。
本發(fā)明的2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法,其特征在于:重結晶的溶劑為所述重結晶溶劑為乙酸乙酯/正己烷混合溶劑,乙酸乙酯:正己烷=1:4,以上為體積比。
本發(fā)明的2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法,其特征在于:在50-110℃連續(xù)反應4-15個小時。
本發(fā)明2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成工藝及合成步驟如下:
本發(fā)明的有益效果:采用本發(fā)明制備2-乙酰氨基-5-氯吡啶,反應條件溫和,易于操作,對環(huán)境無任何污染,且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,純度高。
(四)具體實施方式
實施例1:
在50毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(1.29g,10mmol),乙酸酐(1.53g,15mmol)和乙醇12ml,開動磁力攪拌器,反應瓶中的混合物在75℃下攪拌反應12小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-氯吡啶反應完全,向反應液中加水,然后將反應液抽濾,濾餅用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,濾液用乙酸乙酯萃取,旋蒸除去萃取劑,得到粗產(chǎn)品,再用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,干燥后,計算收率65.37%,純度98.61%(HPLC),核磁共振分析: 1HNMR(400Hz,氘代DMSO)δ:10.683(s,1H),8.339(d,1H),8.097(d,1H),7.882(dd,1H),2.095(s,3H)。
實施例2:
在50毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(1.29g,10mmol),乙酸酐(1.02g,10mmol)和叔丁醇10ml,開動磁力攪拌器,反應瓶中的混合物在75℃下攪拌反應12小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-氯吡啶反應完全,向反應液中加水,然后將反應液抽濾,濾餅用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,濾液用乙酸乙酯萃取,旋蒸除去萃取劑,得到粗產(chǎn)品,再用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,干燥后,計算收率65.30%,純度99.00 %(HPLC)。
實施例3:
在500毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(12.86g,100mmol),乙酸酐(15.30g,150mmol)和乙醇160ml,開動磁力攪拌器,反應瓶中的混合物在75℃下攪拌反應11小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-氯吡啶反應完全,向反應液中加水,然后將反應液抽濾,濾餅用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,濾液用乙酸乙酯萃取,旋蒸除去萃取劑,得到粗產(chǎn)品,再用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,干燥后,計算收率70.38%,純度99.53 %(HPLC)。
實施例4:
在500毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(12.86g,100mmol),乙酸酐(18.36g,180mmol)和乙酸乙酯160ml,開動磁力攪拌器,反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應10小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-氯吡啶反應完全,向反應液中加水,然后將反應液抽濾,濾餅用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,濾液用乙酸乙酯萃取,旋蒸除去萃取劑,得到粗產(chǎn)品,再用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,干燥后,計算收率76.39%,純度98.74 %(HPLC)。
實施例5:
在1000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(25.71g,200mmol),乙酸酐(40.80g,400mmol)和乙醇420ml,開動磁力攪拌器,反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應10小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-氯吡啶反應完全,向反應液中加水,然后將反應液抽濾,濾餅用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,濾液用乙酸乙酯萃取,旋蒸除去萃取劑,得到粗產(chǎn)品,再用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,干燥后,計算收率83.92%,純度98.63 %(HPLC)。
實施例6:
在1000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(25.71g,200mmol),乙酸酐(44.88g,440mmol)和乙腈420ml,開動磁力攪拌器,反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應10小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-氯吡啶反應完全,向反應液中加水,然后將反應液抽濾,濾餅用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,濾液用乙酸乙酯萃取,旋蒸除去萃取劑,得到粗產(chǎn)品,再用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,干燥后,計算收率79.60%,純度98.85 %(HPLC)。
實施例7:
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(64.28g,500mmol),乙酸酐(153g,1500mmol)和乙酸750ml,開動磁力攪拌器,反應瓶中的混合物在100℃下攪拌反應5小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-氯吡啶反應完全,向反應液中加水,然后將反應液抽濾,濾餅用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,濾液用乙酸乙酯萃取,旋蒸除去萃取劑,得到粗產(chǎn)品,再用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,干燥后,計算收率73.28%,純度99.17 %(HPLC)。
實施例8:
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(64.28g,500mmol),乙酸酐(163.20g,1600mmol)和乙酸和乙腈共580ml(其中乙酸300ml),開動磁力攪拌器,反應瓶中的混合物在100℃下攪拌反應9小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-氯吡啶反應完全,向反應液中加水,然后將反應液抽濾,濾餅用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,濾液用乙酸乙酯萃取,旋蒸除去萃取劑,得到粗產(chǎn)品,再用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,干燥后,計算收率62.18%,純度98.72 %(HPLC)。
實施例9:
在50毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(10mmol),乙酸酐(13mmol)和乙酸乙酯2ml、乙醇14ml,開動磁力攪拌器,反應瓶中的混合物在90℃下攪拌反應3小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-氯吡啶反應完全,向反應液中加水,然后將反應液抽濾,濾餅用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,濾液用乙酸乙酯萃取,旋蒸除去萃取劑,得到粗產(chǎn)品,再用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,干燥后,計算收率80.5%,純度99.00 %(HPLC)。
實施例10
在50毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(10mmol),乙酸酐(13mmol)和二氯甲烷15ml,開動磁力攪拌器,反應瓶中的混合物在50℃下攪拌反應3小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-氯吡啶反應完全,向反應液中加水,然后將反應液抽濾,濾餅用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,濾液用乙酸乙酯萃取,旋蒸除去萃取劑,得到粗產(chǎn)品,再用乙酸乙酯:正己烷=1:4重結晶得到純產(chǎn)品2-乙酰氨基-5-氯吡啶,干燥后,計算收率78.1%,純度99.00 %(HPLC)。
本發(fā)明的原料比較易得,價格合理,同時制備反應中沒有使用重金屬和腐蝕性氣體,反應溫和,對反映設備沒有特殊的要求,普通的耐腐蝕設備即可生產(chǎn),另外本發(fā)明反應條件適中,不會對環(huán)境造成任何污染。