專利名稱：左旋肉堿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及左旋肉堿的制備方法。
背景技術(shù)：
左旋肉堿(英文名L-camitine)，又稱L-肉堿或音譯卡尼丁，是一種促使脂肪轉(zhuǎn)化為能量的類氨基酸，紅色肉類是左旋肉堿的主要來源，對人體無毒副作用。不同類型的日常飲食已經(jīng)含有5 100毫克的左旋肉堿，但一般人每天只能從膳食中攝入50毫克，素食者攝入更少。左旋肉堿的主要生理功能是促進(jìn)脂肪轉(zhuǎn)化成能量，服用左旋肉堿能夠在減少身體脂肪、降低體重的同時，不減少水分和肌肉，2003年左旋肉堿被國際肥胖健康組織認(rèn)定為最安全無副作用的減肥營養(yǎng)補(bǔ)充品。目前常用的左旋肉堿的制備方法有以下幾種一、拆分法，國內(nèi)外合成左旋肉堿大多采用拆分法，即先合成肉堿外消旋體然后進(jìn)行拆分，包括化學(xué)拆分和酶法拆分。二、L-肉堿的不對稱化學(xué)合成，即利用化學(xué)不對稱催化，只需催化量的手性物質(zhì)即可誘導(dǎo)出大量新的光學(xué)活性物質(zhì)，被認(rèn)為是合成 手性化合物最具發(fā)展前途的方法。上述左旋肉堿的制備方法存在的缺點(diǎn)是一、拆分法，無論是化學(xué)拆分還是酶法拆分，研究開發(fā)周期都較長，拆分工藝路線較復(fù)雜，酶的篩選工作量也較大，且大多需采用毒性較大的氰化物為原料。二、L-肉堿的不對稱化學(xué)合成，反應(yīng)過程產(chǎn)生了大量的氯化鈉，目前廣泛地采用電滲析除鹽工藝來去除氯化鈉，但在除鹽過程中左旋肉堿損耗高達(dá)25 %，此外電滲析除鹽工藝運(yùn)行過程中陰極和膜上容易結(jié)垢，從而影響出水水質(zhì)，并縮短儀器的使用時間；為避免上述現(xiàn)象發(fā)生，必須采取包括控制工作電流、定期倒換電極、定期酸洗、定期拆洗等繁雜的維護(hù)措施。此外，電滲析除鹽處理技術(shù)的耗電量、耗水量都很高，并且對進(jìn)水的濁度要求也很嚴(yán)格。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高效、低耗、后處理簡單、并且適用于大規(guī)模生產(chǎn)的左旋肉堿的制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案。左旋肉堿的制備方法，包括以下步驟(I)在反應(yīng)釜中加入醇類溶劑、式(I)化合物、結(jié)構(gòu)式(V)催化劑，式(I)化合物與催化劑的摩爾比為(100 100000) 1，密封反應(yīng)釜，以氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜中的空氣，然后以氫氣置換反應(yīng)釜中的氮?dú)?，控制氫氣壓力為I 40atm，在溫度為30 120°C，攪拌狀態(tài)下不對稱催化氫化反應(yīng)2 48小時后，得到含式
(II)化合物的醇類溶液，放置冷卻；(2)在步驟(I)得到的含式(II)化合物的醇類溶液中加入溶于無水醇類溶劑的有機(jī)堿，所述有機(jī)堿為乙醇鈉，有機(jī)堿與式(II)化合物的摩爾比為(O. 5 3. O) 1，在溫度為-10 30°C，攪拌下通入三甲胺氣體，三甲胺與式(II)化合物的摩爾比為(1. O 5. O) 1，反應(yīng)5 30小時后，得到式(III)化合物與氯化鈉固體；過濾分離氯化鈉固體，將濾液減壓濃縮除去醇類溶劑后，然后加水水解得到式(IV)的化合物，即左旋肉堿；
權(quán)利要求
1.左旋肉堿的制備方法，包括以下步驟⑴在反應(yīng)釜中加入醇類溶劑、式(I )化合物、結(jié)構(gòu)式(V)催化劑，式(I )化合物與催化劑的摩爾比為(100 100000) 1，密封反應(yīng)釜，以氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜中的空氣，然后以氫氣置換反應(yīng)釜中的氮?dú)猓刂茪錃鈮毫镮 40atm，在溫度為30 120°C，攪拌狀態(tài)下不對稱催化氫化反應(yīng)2 48小時后，得到含式(II)化合物的醇類溶液，放置冷卻J2)在步驟(I)得到的含式(II)化合物的醇類溶液中加入溶于無水醇類溶劑的有機(jī)堿，所述有機(jī)堿為乙醇鈉，有機(jī)堿與式(II)化合物的摩爾比為(O. 5 3. O) 1，在溫度為-10 30°C，攪拌下通入三甲胺氣體，三甲胺與式(II)化合物的摩爾比為(1. O 5. O) 1，反應(yīng)5 30小時后，得到式(III)化合物與氯化鈉固體；過濾分離氯化鈉固體，將濾液減壓濃縮除去醇類溶劑后，然后加水水解得到式(IV)的化合物，即左旋肉堿；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左旋肉堿的制備方法，其特征在于步驟⑴中所述醇類溶劑為乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左旋肉堿的制備方法，其特征在于步驟⑵中所述無水醇類 溶劑為無水乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的左旋肉堿的制備方法，其特征在于步驟⑵中所述有機(jī)堿與式(II)化合物合物的摩爾比為(1. O 2.0):1，溫度為O 10°C，三甲胺與式(II)化 合物的摩爾比為(4.0~5.0)1，反應(yīng)10 24小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的左旋肉堿的制備方法，其特征在于步驟⑵中所述有機(jī)堿與式(II)化合物的摩爾比為(LI L5) 1，溫度為O 5°C，反應(yīng)10 15小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種左旋肉堿的制備方法，包括以下步驟⑴在反應(yīng)釜中加入醇類溶劑、式(Ⅰ)化合物、結(jié)構(gòu)式(Ⅴ)催化劑，密封反應(yīng)釜，以氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜中的空氣，然后以氫氣置換反應(yīng)釜中的氮?dú)猓粚ΨQ催化氫化反應(yīng)得到式(Ⅱ)化合物的醇類溶液；⑵在式(Ⅱ)化合物中加入溶于無水醇類溶劑的有機(jī)堿，攪拌下通入三甲胺氣體，得到式(Ⅲ)化合物與氯化鈉固體；過濾分離氯化鈉固體，濃縮回收醇類溶劑，然后加水水解得到式(Ⅳ)化合物左旋肉堿；上述的制備方法，大大降低了后處理的難度，從而降低了生產(chǎn)成本，總收率達(dá)65％以上。
文檔編號C07C229/22GK103012177SQ20121054482
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月17日
發(fā)明者劉一龍, 劉紀(jì)才, 陳小萍, 丁言宣 申請人:蘇州浩波科技股份有限公司