專利名稱：一種l(-)-肉堿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種維生素B的制備方法，尤其是涉及一種L (-)-肉堿的制備方法。
背景技術(shù)：
L (-)-肉堿，又稱維生素BT，也作為一種氨基酸的內(nèi)鹽，是一種具有廣泛生理活性的化合物，最基本的功能是運(yùn)載長(zhǎng)鏈脂肪酸，通過(guò)線粒體內(nèi)膜進(jìn)入線粒體基質(zhì)，進(jìn)行β_氧化，從而產(chǎn)生能量。肌肉細(xì)胞特別是心臟肌肉細(xì)胞就依靠著這種作用機(jī)制，獲得能量。因而它與心肌代謝的密切關(guān)系，被認(rèn)為是人體所必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。L (-)_肉堿主要用于治療慢性腎功能衰竭、心肌病、冠心病和有機(jī)酸血癥等，還可以作為慢性肝病的輔助治療藥物。此外，它對(duì)于內(nèi)毒素血癥和肝臟損傷也有一定的保護(hù)作用，并且作為營(yíng)養(yǎng)添加劑和飼料添加劑也有廣泛的應(yīng)用。

目前，L(-)-肉堿的化學(xué)合成制備方法主要制備方法如下一類是現(xiàn)在采用較多的制備方法，如文章《L-肉毒堿的合成》(《中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志》，1992，50，23-25)中介紹的采用環(huán)氧氯丙烷為起始原料，先制備L (-)-3-氯-2-羥基丙基三甲銨氯化物，再通過(guò)氫化，水解制得L (-)_肉堿，但是該方法中使用了劇毒的化學(xué)品氰化物，對(duì)生產(chǎn)的安全性和劇毒品管理等方面提出了較為苛刻的高要求，并且各中間體經(jīng)過(guò)多次重結(jié)晶，總收率較低，因而相對(duì)成本也較高。另一類有通過(guò)Y -氯乙酰乙酸乙酯不對(duì)稱催化氫化或者3-溴丙烯不對(duì)稱雙羥基化等方法制備，但這一類方法步驟較多，并且收率和產(chǎn)品質(zhì)量較差，基本不具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是提供一種L (-)-肉堿的制備方法，其主要是解決現(xiàn)有技術(shù)所存在的使用了劇毒的化學(xué)品氰化物，對(duì)生產(chǎn)的安全性和劇毒品管理等方面提出了較為苛刻的高要求，總收率較低，成本較高，并且產(chǎn)品質(zhì)量較差等的技術(shù)問(wèn)題。本發(fā)明的上述技術(shù)問(wèn)題主要是通過(guò)下述技術(shù)方案得以解決的
本發(fā)明的一種L (-)_肉堿的制備方法，其特征在于所述的L (-)_肉堿按照如下步驟獲得
權(quán)利要求
1.一種L (-)-肉堿的制備方法，其特征在于所述的L (-)-肉堿按照如下步驟獲得
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種L(-)_肉堿的制備方法，其特征在于所述的步驟A中回流反應(yīng)的時(shí)間為2-4小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種L(-)_肉堿的制備方法，其特征在于所述的步驟B中鎂屑基本反應(yīng)完全的時(shí)間為4-6小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種L(-)_肉堿的制備方法，其特征在于所述的步驟C中將格式試劑(II)冷卻至-12—10°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種L(-)_肉堿的制備方法，其特征在于所述的步驟C中通入二氧化碳?xì)怏w反應(yīng)后，混合物再次冷卻至-12-10°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種L(-)-肉堿的制備方法，其特征在于所述的步驟C中稀鹽酸的濃度為15%，氫氧化鈉水溶液的濃度為10%。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種L(-)_肉堿的制備方法，其特征在于所述的步驟C中淬滅反應(yīng)后升溫至50°C，攪拌4小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種L (-)_肉堿的制備方法，其特征在于所述的步驟C中加入乙醇后升溫至50°C，攪拌10分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種維生素B的制備方法，尤其是涉及一種L(-)-肉堿的制備方法。本發(fā)明依次包括如下步驟采用L(-)-3-氯-2-羥基丙基三甲銨氯化物作為原料，先與3,4-2H-二氫吡喃反應(yīng)保護(hù)羥基，再與鎂反應(yīng)制備成相應(yīng)的格式試劑，然后再立即通入二氧化碳，水解后生成的產(chǎn)物粗品經(jīng)過(guò)離子交換樹(shù)脂除去的氯離子后，再結(jié)晶得到產(chǎn)物精品，本發(fā)明提出了一條全新的合成路線，各步反應(yīng)條件溫和、工藝簡(jiǎn)單，各步反應(yīng)均為常規(guī)操作，較現(xiàn)存方法避免了使用氰化物等劇毒原料，并且各步原料便宜易得，有效地降低了生產(chǎn)成本。
文檔編號(hào)C07C229/22GK102827014SQ201210282439
公開(kāi)日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2012年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月10日
發(fā)明者樓偉杰, 蔣忠良, 謝創(chuàng)新, 曹愛(ài)玲 申請(qǐng)人:杭州海爾希畜牧科技有限公司