專利名稱：一種巴洛沙星二水合物的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及氟喹諾酮類抗菌藥的合成領域，具體是涉及一種巴洛沙星二水合物的制備方法。
背景技術(shù)：
巴洛沙星，化學名稱:1_環(huán)丙基-7-(3-甲氨基-1-哌啶基)-8_甲氧基-6-氟-1，4- 二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸，為式4所示的化合物，
權(quán)利要求
1.一種巴洛沙星二水合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (1)以式2化合物和3-甲氨基哌啶或3-甲氨基哌啶在藥學上可接受的鹽為原料，堿性條件下在溶劑中進行反應，反應溫度為20 50°C，反應時間為6 18h，得到式3化合物；3-甲氨基哌啶或3-甲氨基哌啶在藥學上可接受的鹽的用量，相對于式2化合物lmol，通常為 I L 5mol, (2)式3化合物在堿性條件下經(jīng)水解反應得到巴洛沙星粗產(chǎn)物，水解反應的溫度是40 90°C，水解反應的時間是I 5h，巴洛沙星粗產(chǎn)物再經(jīng)中和、過濾、重結(jié)晶，得到式I化合物，即巴洛沙星二水合物產(chǎn)品，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種巴洛沙星二水合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟(I)中的溶劑為乙腈、四氫呋喃、4-甲基-2-戊酮、2-丁酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亞砜、丙酮、甲苯、或乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種巴洛沙星二水合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟(I)中的溶劑的用量，相對于式2化合物lg，通常為3 10 mL。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種巴洛沙星二水合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟(I)中的堿性條件采用的堿為三乙胺、DIPEA、碳酸鉀或碳酸鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的一種巴洛沙星二水合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟(I)中的堿性條件的堿的用量，相對于3-甲氨基哌啶或其在藥學上可接受的鹽lmol，通常為3 5 mol ο
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種巴洛沙星二水合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)中是以水作為溶劑，在堿性條件下進行水解反應的，其中堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的一種巴洛沙星二水合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)中堿性條件的堿的用量，相對于式3化合物lmol，通常為6 10 mol。
全文摘要
本發(fā)明涉及化合物合成領域，具體涉及一種巴洛沙星二水合物的制備方法，該方法是通過以1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸根-O3,O4-二丙酸根合硼為中間體，與側(cè)鏈3-甲氨基哌啶反應，生成1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-8-甲氧基-7-(3-甲胺基哌啶-1-基)-4-氧代喹啉-3-羧酸根-O3,O4-二丙酸根合硼，再通過水解硼酸螯合物而制備巴洛沙星。與傳統(tǒng)方法相比，本發(fā)明中間體更穩(wěn)定，收率更高，因而更具工業(yè)化生產(chǎn)前景。
文檔編號C07D401/04GK103102341SQ201210544910
公開日2013年5月15日 申請日期2012年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月14日
發(fā)明者張柯華, 陳喆, 馮立春, 楊平愛, 張春生, 郭振榮 申請人:浙江普洛康裕制藥有限公司, 上海普洛康裕藥物研究院有限公司