制備乙胺丁醇和鹽酸乙胺丁醇的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供制備乙胺丁醇和鹽酸乙胺丁醇的方法。本發(fā)明的制備乙胺丁醇的方法包括利用(S)-2-氨基丁醇和1,2-二氯乙烷進(jìn)行縮合反應(yīng)制備乙胺丁醇，其中所述縮合反應(yīng)在低沸點(diǎn)有機(jī)溶劑中進(jìn)行，并且利用氨氣中和反應(yīng)過程中產(chǎn)生的HCl。利用本發(fā)明的方法可以獲得收率提高的乙胺丁醇，并且由此可以獲得收率提高的鹽酸乙胺丁醇。此外，本發(fā)明的方法工藝簡單，安全穩(wěn)定，成本低，在工業(yè)上有極高的實(shí)用價值。
【專利說明】制備乙胺丁醇和鹽酸乙胺丁醇的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及制備乙胺丁醇和鹽酸乙胺丁醇的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]乙胺丁醇是手性抗結(jié)核藥物鹽酸乙胺丁醇的關(guān)鍵中間體，后者被廣泛用于與其它抗結(jié)核藥聯(lián)合治療結(jié)核桿菌所致的肺結(jié)核，亦可用于結(jié)核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。該藥物占抗結(jié)核病藥物市場份額的13%以上。
[0003]乙胺丁醇(英文名稱=Ethambutol)的化學(xué)名稱為[2R，2[S_(R*，R*)]-R](+)-2, 2' -(I, 2-乙二基二亞氨基)-雙-1- 丁醇，分子式為:C10H24N2O2,分子量為204.31,CAS號為74-55-5，其結(jié)構(gòu)式為:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種制備乙胺丁醇的方法，該方法包括: 1)使過量的(S)-2-氨基丁醇與1，2-二氯乙烷進(jìn)行如化學(xué)反應(yīng)式I所示的縮合反應(yīng)，生成乙胺丁醇和HCl:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述(S)-2-氨基丁醇和所述1，2-二氯乙烷的摩爾比為(8-10):1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述縮合反應(yīng)的時間為至少6小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述低沸點(diǎn)有機(jī)溶劑包括甲醇、乙醇、異丙醇或其混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述低沸點(diǎn)有機(jī)溶劑為乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述低沸點(diǎn)有機(jī)溶劑與所述1，2-二氯乙烷的重量比為(1-1.5):1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項所述的方法，其中步驟3)包括: i)將步驟2)得到的反應(yīng)體系蒸餾，以去除所述的低沸點(diǎn)有機(jī)溶劑和未反應(yīng)的(S)-2-氨基丁醇； ii)將蒸餾所得物與醇混合，過濾，以去除步驟2)中的所述中和反應(yīng)生成的氯化銨，蒸發(fā)除去所述醇，得到乙胺丁醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中步驟ii)中的所述醇包括甲醇、乙醇、異丙醇或其混合物。
9.一種制備鹽酸乙胺丁醇的方法，該方法包括: I)將根據(jù)權(quán)利要求7或8得到的乙胺丁醇與酸性醇混合，使所得混合溶液的pH為1-2，生成鹽酸乙胺丁醇； 其中，所述酸性醇是HCl的醇溶液。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中該方法還包括: II)在0°C至30°C下使所生成的鹽酸乙胺丁醇結(jié)晶，分離，得到純化的鹽酸乙胺丁醇。
【文檔編號】C07C215/14GK103772214SQ201210413254
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月25日
【發(fā)明者】楊通明, 趙德, 李明川, 胡曉 申請人:北大方正集團(tuán)有限公司, 北大國際醫(yī)院集團(tuán)西南合成制藥股份有限公司, 北大國際醫(yī)院集團(tuán)有限公司