專利名稱：一種分離提純奈韋拉平的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種分離提純奈韋拉平的方法。
背景技術(shù)：
奈韋拉平，又名奈韋那平、萘韋拉平等，英文名稱Nevirapine，化學(xué)名稱為11-環(huán)丙基-5,11- _■氧 ~4~ 甲基-6H- _■批淀并[3, 2-B :2’ , 3' -E] [1,4] _■氣雜革 _6-麗，是由德國(guó)Boehringer Ingelheim公司研發(fā)的非核苷類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。1996年9月美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,商品名為維樂命(Viramune),現(xiàn)已多國(guó)上市?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種分離提純奈韋拉平的方法，其特征在于，包括的步驟為將奈韋拉平粗產(chǎn)品中加入有機(jī)溶劑和脫色劑，進(jìn)行溶解、脫色，并蒸餾出奈韋拉平粗產(chǎn)品重量14-20倍的有機(jī)溶齊U，再降溫結(jié)晶，制得奈韋拉平一次結(jié)晶物料；將制得的奈韋拉平一次結(jié)晶物料中加入有機(jī)溶劑和脫色劑，進(jìn)行溶解、脫色，并蒸餾出奈韋拉平一次結(jié)晶物料重量9-16倍的有機(jī)溶劑，再降溫結(jié)晶，制得奈韋拉平二次結(jié)晶物料；將制得的奈韋拉平二次結(jié)晶物料中加入有機(jī)溶劑和脫色劑，進(jìn)行溶解、脫色，并蒸餾出奈韋拉平二次結(jié)晶物料重量4-10倍的有機(jī)溶劑，再降溫結(jié)晶，即得提純的奈韋拉平產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的分離提純奈韋拉平的方法，其特征在于，包括以下步驟 (1)將奈韋拉平粗產(chǎn)品中加入有機(jī)溶劑和脫色劑，升溫至65-80°C，保溫O.5-3小時(shí)，抽濾，再從所得濾餅中蒸餾出奈韋拉平粗產(chǎn)品重量14-20倍的有機(jī)溶劑，再以1-20°C/hr速度降溫至體系溫度為4-12°C，保溫2-12小時(shí)，抽濾，制得奈韋拉平一次結(jié)晶物料； (2)將制得的奈韋拉平一次結(jié)晶物料中加入有機(jī)溶劑和脫色劑，升溫至65-80°C，保溫 O.5-3小時(shí)，抽濾，再從所得濾餅中蒸餾出奈韋拉平一次結(jié)晶物料重量9-16倍的有機(jī)溶劑，再以1-20°C /hr速度降溫至體系溫度為5-10°C，保溫1_12小時(shí)，抽濾，制得奈韋拉平二次結(jié)晶物料； (3)將制得的奈韋拉平二次結(jié)晶物料中加入有機(jī)溶劑和脫色劑，升溫至65-80°C，保溫O.5-3小時(shí)，抽濾，再從所得濾餅中蒸餾出奈韋拉平二次結(jié)晶物料重量4-10倍的有機(jī)溶劑，再以1-20°C /hr速度降溫至體系溫度為5-10°C，保溫1_12小時(shí)，抽濾，烘干，即得提純的奈韋拉平產(chǎn)品。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的分離提純奈韋拉平的方法，其特征在于所述奈韋拉平粗產(chǎn)品與有機(jī)溶劑的重量比為1:10-1:25 ;奈韋拉平一次結(jié)晶物料與有機(jī)溶劑的重量比為1:10-1:25 ;奈韋拉平二次結(jié)晶物料與有機(jī)溶劑的重量比為1:10-1:25。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的分離提純奈韋拉平的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為體積分?jǐn)?shù)為95%的乙醇，所述脫色劑為藥用活性碳。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的分離提純奈韋拉平的方法，其特征在于蒸餾過程中，蒸餾溫度為35-65°C，蒸餾所需壓力為-O. 05MPa至-O. IMPa0
全文摘要
本發(fā)明公開了一種分離提純奈韋拉平的方法，其特征在于，包括的步驟為將奈韋拉平粗產(chǎn)品中加入有機(jī)溶劑和脫色劑，進(jìn)行溶解、脫色，并蒸餾出奈韋拉平粗產(chǎn)品重量14-20倍的有機(jī)溶劑，再降溫結(jié)晶，制得奈韋拉平一次結(jié)晶物料；將制得的奈韋拉平一次結(jié)晶物料中加入有機(jī)溶劑和脫色劑，進(jìn)行溶解、脫色，并蒸餾出奈韋拉平一次結(jié)晶物料重量9-16倍的有機(jī)溶劑，再降溫結(jié)晶，制得奈韋拉平二次結(jié)晶物料；將制得的奈韋拉平二次結(jié)晶物料中加入有機(jī)溶劑和脫色劑，進(jìn)行溶解、脫色，并蒸餾出奈韋拉平二次結(jié)晶物料重量4-10倍的有機(jī)溶劑，再降溫結(jié)晶，即得提純的奈韋拉平產(chǎn)品。該方法工藝簡(jiǎn)單可控，成本低廉，產(chǎn)品品質(zhì)高，便于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D471/14GK102887898SQ201210370890
公開日2013年1月23日 申請(qǐng)日期2012年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月28日
發(fā)明者冉剛, 石兆勇, 沈蓮秀, 任智勇, 丁方, 鄧全紅 申請(qǐng)人:四川省宜賓五糧液集團(tuán)宜賓制藥有限責(zé)任公司