專利名稱：水楊酸甲酯類衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及水楊酸甲酯衍生物，還涉及該衍生物的制備方法和在制藥中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
水楊酸類藥物為非留體類抗炎藥，既能解熱鎮(zhèn)痛又具有抗炎的作用，可以使發(fā)病時(shí)的紅腫熱痛癥狀減輕。哌嗪具有麻痹蛔蟲肌肉的作用(其機(jī)制可能是哌嗪在蟲體神經(jīng)肌肉接頭處發(fā)揮抗膽堿作用，阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞)，使蛔蟲不能附著在宿主腸壁，隨糞便排出體外。臨床常用于驅(qū)除蛔蟲藥物。近年來哌嗪類藥物在鎮(zhèn)咳，抗過敏，抗精神病，抗菌等方面都有臨床應(yīng)用。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一類新型的水楊酸甲酯衍生物及其制備方法和用途，該衍生物都有很高的抗炎活性。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一類水楊酸甲酯衍生物，其特征是它有如下通式
系列 A
通式權(quán)利要求
1. 一類水楊酸甲酯類衍生物，其特征是它有如下通式系列A 通式1
2.—種權(quán)利要求1所述的A系列的水楊酸甲酯類衍生物的制備方法，其特征是它由以下步驟組成步驟1.取芳香羧酸溶解在二氯亞砜中，攪拌回流反應(yīng)，反應(yīng)畢，減壓蒸出二氯亞砜后加入無水氯仿繼續(xù)蒸餾出殘余的二氯亞砜，所得產(chǎn)物冷卻密封待用；步驟2.取六水合哌嗪溶解在的冰乙酸中，室溫下邊攪拌邊緩慢滴加上述步驟1所得產(chǎn)物的氯仿溶液，加畢，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，反應(yīng)畢，在冰浴下用的氫氧化鈉溶液調(diào)反應(yīng)液至 PH8-9，靜置后，抽濾，所得濾液用氯仿萃取，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相，減壓蒸除溶劑，所得產(chǎn)物干燥待用；步驟3.取水楊酸甲酯溶解在丙酮中，加入無水碳酸鉀室溫?cái)嚢韬?，加入環(huán)氧氯丙烷， 升溫至回流，攪拌反應(yīng)，反應(yīng)畢，將反應(yīng)液抽濾，所得濾液減壓蒸除溶劑，所得殘余物用甲苯溶解，有機(jī)相先用水洗，然后氫氧化鈉溶液洗，再水洗，所得有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥過夜， 減壓蒸除溶劑，所得產(chǎn)物干燥待用；步驟4.將步驟2和步驟3所得的產(chǎn)物溶解在甲苯中，攪拌回流反應(yīng)，反應(yīng)畢，減壓蒸除溶劑，所得殘余物經(jīng)層析得到本發(fā)明A系列水楊酸甲酯類衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征是步驟1中所述的攪拌反應(yīng)溫度為 80-100°C，攪拌反應(yīng)時(shí)間為4- ；步驟2中所述的攪拌反應(yīng)時(shí)間為3-4h，步驟3中所述的攪拌反應(yīng)溫度為60-65 °C，攪拌反應(yīng)時(shí)間為30-36h;步驟4中所述的產(chǎn)物投料比為 1 1.1-1 2.0，攪拌反應(yīng)溫度為95-1051，攪拌反應(yīng)時(shí)間為10-1 1，層析是采用200-300 目硅膠柱，洗脫液為無水乙酸乙酯和無水石油醚。
4.一種權(quán)利要求1所述的B系列的水楊酸甲酯類衍生物的制備方法，其特征是它由以下步驟組成步驟1.取水楊酸甲酯溶解在丙酮中，加入無水碳酸鉀室溫?cái)嚢韬螅尤氕h(huán)氧氯丙烷， 升溫至回流，攪拌反應(yīng)，反應(yīng)畢，將反應(yīng)液抽濾，所得濾液減壓蒸除溶劑，所得殘余物用甲苯溶解，有機(jī)相先用水洗，然后用氫氧化鈉溶液洗，再水洗，所得有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥過夜，減壓蒸除溶劑，所得產(chǎn)物干燥待用；步驟2.取N單取代的哌嗪和上述步驟1所得的產(chǎn)物溶解在甲苯中，攪拌回流反應(yīng)，反應(yīng)畢，減壓蒸除溶劑，所得殘余物經(jīng)層析得到本發(fā)明B系列水楊酸甲酯類衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征是步驟1中所述的攪拌反應(yīng)溫度為 60-65°C，攪拌反應(yīng)時(shí)間為30-3 ;步驟2中所述的產(chǎn)物投料比為1 1.1-1 2.0，攪拌反應(yīng)溫度為95-105°C，攪拌反應(yīng)時(shí)間為10-1池，層析是采用200-300目硅膠柱，洗脫液為無水乙酸乙酯和無水石油醚。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水楊酸甲酯衍生物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類水楊酸甲酯衍生物，主要由水楊酸甲酯和哌嗪類化合物合成制備，該衍生物的結(jié)構(gòu)為系列A至系列B通式之一。本發(fā)明的水楊酸甲酯類衍生物，具有高效的抗炎活性。本發(fā)明還公開了該類衍生物的制備方法及其在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07D333/38GK102503910SQ201110345008
公開日2012年6月20日 申請日期2011年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月4日
發(fā)明者孫云龍, 梁鵬云, 殷勇, 王立升, 蔣敏捷 申請人:廣西大學(xué)