專利名稱：依折麥布的中間體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式(W )化合物及其制備方法，以及制備式(W )化合物的中間體式(V)所示的化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
先靈公司于1994年9月14申請的的化合物專利CN1050830C公開了一種手性合成依折麥布的方法。如下述反應(yīng)式所示，該制備方法通過(S)-4-苯基-2-惡唑烷酮和4-氯甲酰基丁酸甲酯反應(yīng)，所得產(chǎn)物與(4-芐氧基-苯亞甲基)-(4-氟苯基)-胺在TiC14和Ti (0iPr)4的作用下發(fā)生曼尼希反應(yīng)，然后在甲硅烷化試劑BSA和四丁基氟化銨的共同作用下合環(huán)得到￠-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的中間體，接著進行水解再制備成酰氯，在鈀催化劑作用下與對氟苯基氯化鋅反應(yīng)生成酮，最后在(R)-Me-CBS催化下使用硼烷手性還原、催化氫化脫芐基得到依折麥布。
權(quán)利要求
1.式(VI)所示的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于該化合物是制備依折麥布的中間體。
3.式(V)所示的化合物，該化合物是制備權(quán)利要求I或2所述式(W )化合物的中間體
4.一種制備權(quán)利要求I或2所述式(VI)化合物的方法，其包括
5.—種制備權(quán)利要求3所述式(V )化合物的方法，其包括
全文摘要
本發(fā)明涉及式(Ⅵ)化合物及其制備方法，以及制備式(Ⅵ)化合物的中間體式(Ⅴ)所示的化合物及其制備方法，該方法無需使用甲硅烷基保護劑即可高產(chǎn)率地合成式(Ⅴ)化合物，由此可進一步制備式(Ⅵ)化合物，更進一步制備依折麥布，從而簡化了操作，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D263/26GK102850390SQ201110183370
公開日2013年1月2日 申請日期2011年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月1日
發(fā)明者謝劍波, 楊勇, 金磊 申請人:江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司