專利名稱：一種2(r),5(r)-雙(羥甲基)-3(r),4(r)-二羥基吡咯烷的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷的制備方法，尤其是一種從植物中提取2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷的制備方法。

背景技術(shù)：
2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷，分子式C6H13NO4，分子量163.173，CAS登錄號(hào)59920-31-9，存在于豆科植物毛魚藤Derris elliptica的葉中。其分子式如下
現(xiàn)代研究表明，2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷具有抑制糖酶的活性，具有拒食活性、可用作除草劑。
現(xiàn)有技術(shù)中，有關(guān)2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷工業(yè)化生產(chǎn)工藝的披露很少。日本專利JP07079790-A中披露了一種采用微生物發(fā)酵生產(chǎn)的方法，操作煩瑣，條件不宜控制。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種利于大生產(chǎn)操作、產(chǎn)品純度高的2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷的制備方法。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用下列技術(shù)方案 取毛魚藤新鮮葉，加入其質(zhì)量15倍量pH＝2-5的酸水溶液浸泡24-72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至12-14，加入等體積乙酸乙酯萃取2-4次，合并乙酸乙酯層，回收溶劑并干燥，加熱水溶解后，通過AB-8大孔吸附樹脂，30-50％乙醇洗脫，收集3-8倍量洗脫液，濃縮，加入乙醇結(jié)晶，分離、干燥即得。。
酸水溶液的pH值優(yōu)選為3。
酸為鹽酸、甲酸、乙酸中的一種。
酸水溶液浸泡時(shí)間優(yōu)選為36小時(shí)。
濃氨水調(diào)節(jié)pH值優(yōu)選至13。
乙酸乙酯萃取次數(shù)優(yōu)選為3次。
洗脫用乙醇的濃度優(yōu)選為40％。
洗脫液的收集量優(yōu)選為5倍量柱體積。
采用本發(fā)明制備2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷，利于大生產(chǎn)操作，能耗小，污染小。
下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1 取毛魚藤新鮮葉10Kg，加入其質(zhì)量15倍量pH＝2的鹽酸水溶液浸泡24小時(shí)，濾過，濾液濃縮，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至12，加入等體積乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯層，回收溶劑并干燥，加熱水溶解后，通過AB-8大孔吸附樹脂，30％乙醇洗脫，收集3倍量洗脫液，濃縮，加入乙醇結(jié)晶，分離、干燥即得2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷6.3g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度為95.3％。
實(shí)施例2 取毛魚藤新鮮葉10Kg，加入其質(zhì)量15倍量pH＝5的鹽酸水溶液浸泡72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至14，加入等體積乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯層，回收溶劑并干燥，加熱水溶解后，通過AB-8大孔吸附樹脂，50％乙醇洗脫，收集8倍量洗脫液，濃縮，加入乙醇結(jié)晶，分離、干燥即得2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷10.3g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度為93.2％。
實(shí)施例3 取毛魚藤新鮮葉10Kg，加入其質(zhì)量15倍量pH＝3的鹽酸水溶液浸泡36小時(shí)，濾過，濾液濃縮，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至13，加入等體積乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯層，回收溶劑并干燥，加熱水溶解后，通過AB-8大孔吸附樹脂，40％乙醇洗脫，收集5倍量洗脫液，濃縮，加入乙醇結(jié)晶，分離、干燥即得2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷9.8g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度為98.2％。
實(shí)施例4 取毛魚藤新鮮葉10Kg，加入其質(zhì)量15倍量pH＝3的甲酸水溶液浸泡36小時(shí)，濾過，濾液濃縮，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至13，加入等體積乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯層，回收溶劑并干燥，加熱水溶解后，通過AB-8大孔吸附樹脂，40％乙醇洗脫，收集5倍量洗脫液，濃縮，加入乙醇結(jié)晶，分離、干燥即得2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷9.6g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度為98.4％。
實(shí)施例5 取毛魚藤新鮮葉10Kg，加入其質(zhì)量15倍量pH＝3的乙酸水溶液浸泡36小時(shí)，濾過，濾液濃縮，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至13，加入等體積乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯層，回收溶劑并干燥，加熱水溶解后，通過AB-8大孔吸附樹脂，40％乙醇洗脫，收集5倍量洗脫液，濃縮，加入乙醇結(jié)晶，分離、干燥即得2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷9.9g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度為98.0％。
權(quán)利要求
1.一種2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷的制備方法，其特征在于所述的方法由下列步驟組成取毛魚藤新鮮葉，加入其質(zhì)量15倍量pH＝2-5的酸水溶液浸泡24-72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至12-14，加入等體積乙酸乙酯萃取2-4次，合并乙酸乙酯層，回收溶劑并干燥，加熱水溶解后，通過AB-8大孔吸附樹脂，30-50％乙醇洗脫，收集3-8倍量洗脫液，濃縮，加入乙醇結(jié)晶，分離、干燥即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷的制備方法，其特征在于所述的酸水溶液的pH＝3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷的制備方法，其特征在于所述的酸為鹽酸、甲酸、乙酸中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷的制備方法，其特征在于所述酸水溶液浸泡時(shí)間為36小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷的制備方法，其特征在于所述濃氨水調(diào)節(jié)pH值至13。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷的制備方法，其特征在于所述乙酸乙酯萃取次數(shù)為3次。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷的制備方法，其特征在于所述洗脫用乙醇的濃度為40％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷的制備方法，其特征在于所述洗脫液的收集量為5倍量柱體積。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種操作簡便、污染小、能耗少的2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷的制備方法。工藝步驟為取毛魚藤新鮮葉，加入其質(zhì)量15倍量pH＝2-5的酸水溶液浸泡24-72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，濃氨水調(diào)節(jié)pH值至12-14，加入等體積乙酸乙酯萃取2-4次，合并乙酸乙酯層，回收溶劑并干燥，加熱水溶解后，通過AB-8大孔吸附樹脂，30-50％乙醇洗脫，收集3-8倍量洗脫液，濃縮，加入乙醇結(jié)晶，分離、干燥即得。采用本發(fā)明制備2(R)，5(R)-雙(羥甲基)-3(R)，4(R)-二羥基吡咯烷，產(chǎn)品純度高，易于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化放大。
文檔編號(hào)C07D207/12GK101812006SQ20101017055
公開日2010年8月25日 申請(qǐng)日期2010年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月13日
發(fā)明者王峰, 王琳, 張發(fā)成, 毛志英 申請(qǐng)人:蘇州派騰生物醫(yī)藥科技有限公司