專利名稱：殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及到農用殺菌劑粉唑醇的制備方法，特別涉及到制備粉唑醇所需 的中間體的制備方法。
背景技術：
粉唑醇是l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)-l-氫-l，2,4-三唑-l-乙醇的簡稱，是一種
具有保護和治療作用的內吸性三唑類殺菌劑，可被根、莖、葉部吸收，并能很 快地在植株體內向上傳導，防治子囊菌、擔子菌和半知菌引起的病害，特別是 對小麥全蝕病、白粉病、銹病、根腐病、水稻惡菌病、香蕉葉斑病具有較好的 防治效果。
粉唑醇實驗室的制備采用了鄰氟溴苯與金屬鎂在醚類溶劑中反應生成格氏 試劑，氟苯與氯代乙酰氯發(fā)生付—克酰基化反應合成對氟苯甲酰甲基氯，再與 格氏試劑反應生成粉唑醇中間體，最后與l， 2， 4-三唑鈉縮合得到粉唑醇粗品。 上述方法的不足之處是上述格氏試劑的制備比較困難，很難達到理想的質量 和收率，同時在生成粉唑醇中間體的格氏反應中，由于格氏試劑與酮的空間位
阻比較大，造成中間體的收率也比較低。
工業(yè)上采用硫葉立德法來制備的粉唑醇中間體含量一般在95%，經分析研 究主要有一個雜質——l-(2-氟苯基)-l-(4-甲氧基苯基)環(huán)氧乙垸，其含量在1% 2%。此雜質是在羰基環(huán)氧化反應過程中產生的，與粉唑醇中間體性質十分相似， 很難除去，其含量與鐵鹽以及環(huán)氧化溫度、溶劑有關，控制好這些因素，雜質 含量可降到0.5%以下。雜質結構式如下MeO-

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種反應條件溫和、工藝簡單、高含量的殺菌劑粉 唑醇中間體的制備方法。
本發(fā)明的技術方案是在合適的有機溶劑中，配制高質量的鎗鹽，然后在 適當?shù)臏囟?、有效的溶劑中釆用羰基環(huán)氧化反應生成高含量的粉唑醇中間體， 有效的控制了雜質含量。
本發(fā)明的制備方法包括如下步驟
1、粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于包括以下步驟
(1) 2,4-二氟二苯酮制備
將氟苯與催化劑A1C13投入用量為鄰氟苯甲酰氯重量1 4倍的有機溶劑中，
再滴加鄰氟苯甲酰氯，氟苯與鄰氟苯甲酰氯的摩爾投料比為1 1.3:1， A1C13 與鄰氟苯甲酰氯的摩爾投料比為1.0 1.5 : 1，在0 10(TC之間保溫反應，反應 結束，加水分層，有機相用堿水進行洗滌直至中性，減壓蒸餾得2，4-二氟二苯酮。
上述的有機溶劑為下述之一氟苯，硝基苯，二氯乙烷；上述的有機溶劑 的重量優(yōu)選為鄰氟苯甲酰氯重量的2倍，上述的反應溫度優(yōu)選為20 50°C;
所述的催化劑與鄰氟苯甲酰氯的摩爾比優(yōu)選為1.2 : 1;
(2) 鎗鹽制備
將二甲硫醚投入于用量為硫酸二甲酯重量0.1 1.5倍的有機溶劑中，在25 30。C滴加硫酸二甲酯。二甲硫醚與硫酸二甲酯以摩爾投料比為1 1.3 : 1，攪拌4個小時，然后常溫靜置，最后生成鎗鹽——(CH3)3S+CH3S04—
上述的有機溶劑為下述之一二甲硫醚，二氯甲垸，二甲亞砜，N， N-二甲 基甲酰胺，叔丁醇，環(huán)丁砜；
上述的二甲硫醚與硫酸二甲酯的摩爾投料比優(yōu)選為1.05 : 1; (3)粉唑醇中間體的制備
將用量為鏺鹽重量1 5倍的有機溶劑投入上述得到的錄鹽中，慢慢滴加2， 4-二氟二苯酮，2，4-二氟二苯酮與鎰鹽的摩爾投料比為0.8 1 : 1，滴完后再加入 KOH， KOH與鑰鹽的摩爾投料比為2 3 : 1，在15 60。C保溫反應，氣相色譜 分析2， 4一二氟二苯酮含量小于1%時反應結束，加水分層洗滌到中性，有機相 減壓回收，剩余物為粉唑醇中間體——l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷。
上述的有機溶劑為下述之一二甲硫醚，二氯甲烷，甲苯，純苯；有機溶 劑的重量優(yōu)選為鎰鹽重量的2倍；
上述的2， 4一二氟二苯酮與鎗鹽摩爾投料比優(yōu)選為0.87 : 1， KOH與鎗鹽 的摩爾投料比優(yōu)選為2 2.4 : 1;
上述的最佳反應溫度為25 40°C 。
本發(fā)明反應式如下
(CH3)2S + (CH3)2SQ4 -^ (CH3)3S+CH3SO,本發(fā)明實現(xiàn)的有益效果為工藝相對簡單，并有效地控制了產物中的雜質 含量，提高了產物的純度。
具體實施例方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步的描述。
實施例1
(1) 2，4-二氟二苯酮制備
104g (99%， 1.08mol)氟苯，152g (99%， 1.14mol) A1C13分別投入300g 硝基苯中，滴加150g (99%， 0.95mol)鄰氟苯甲酰氯，在20 50'C反應4h，反 應結束，加水分層，再加堿水洗滌至中性，減壓脫掉溶劑得2,4-二氟二苯酮190g， 含量為99%。
(2) 鎗鹽制備
65g (99%， 1.05mol)無水二甲硫醚，78g (99%， lmol) 二甲亞楓，分別 投入裝有冷凝管的2L的反應瓶中，在25 3(TC滴加126g (99%， lmol)硫酸二 甲酯，攪拌4小時，然后常溫靜置過夜，所得鐵鹽直接用于下步反應。 (3)粉唑醇中間體的制備
向上述的反應液中，加入600g甲苯，再滴加190g (99%， 0.87mol) 2,4-二 氟二苯酮，滴加時間控制在1 2小時，滴加完后加入124g (90%， 2mo1) KOH， 控制溫度25~40°C，反應時間為3~5小時，GC (氣相色譜)分析2,4-二氟二苯 酮的含量小于1%，加入800ml水進行水洗，洗漆三次直至中性，分去下層廢水， 有機相減壓回收溶劑套用到下批，剩余物為粉唑醇中間體，200g，含量98%， 雜質0.4%。實施例2 (1) 2，4-二氟二苯酮制備
104g (99%, 1.08mol)氟苯，152g (99%， 1.14mol) A1C13分別投入300g 氟苯中，滴加150g(99。/。， 0.95mol)鄰氟苯甲酰氯，在20 5(TC反應4h，反應 結束，加水分層，再加堿水洗滌至中性，減壓脫掉溶劑得2,4-二氟二苯酮190g， 含量為99%。
(2)鑰鹽制備
65g (99%, 1.05mol)無水二甲硫醚，50g (99%， 0.68mol)叔丁醇，分別 投入裝有冷凝管的2L的反應瓶中，在25 3(TC滴加126g (99%, lmol)硫酸二 甲酯，攪拌4小時，然后常溫靜置過夜，所得鎗鹽直接用于下步反應。
(3)粉唑醇中間體的制備
向上述的反應液中，加入600g純苯，再滴加190g (99%， 0.87mol) 2，4-二 氟二苯酮，滴加時間控制在1 2小時，滴加完后加入124g (90%， 2mo1) KOH， 控制溫度25 4(TC，反應時間為3 5小時，GC (氣相色譜)分析2,4-二氟二苯 酮的含量小于1%，加入800ml水進行水洗，洗滌三次直至中性，分去下層廢水， 有機相減壓回收溶劑套用到下批，剩余物為粉唑醇中間體，200g，含量98.3%， 雜質0.3%。
實施例3
(1) 2，4-二氟二苯酮制備
104g (99%， 1.08mol)氟苯，152g (99%， 1.14mol) A1C13分別投入300g 二氯乙垸中，滴加150g (99%， 0.95mol)鄰氟苯甲酰氯，在20 50。C反應4h,反應結束，加水分層，再加堿水洗滌至中性，減壓脫掉溶劑得2,4-二氟二苯酮 190g，含量為99%。
(2) 鐵鹽制備
65g (99%， L05mo1)無水二甲硫醚，60g (99%， 0.71mol) 二氯甲烷，分 別投入裝有冷凝管的2L的反應瓶中，在25 3(TC滴加126g (99%, lmol)硫酸 二甲酯，攪拌4小時，然后常溫靜置過夜，所得鎗鹽直接用于下步反應。
(3) 粉唑醇中間體的制備
向上述的反應液中，加入600g二氯甲烷，再滴加190g(99%， 0.87mol)2,4-二氟二苯酮，滴加時間控制在1~2小時，滴加完后加入124g(90%， 2mol)KOH， 控制溫度25 40'C，反應時間為3 5小時，GC (氣相色譜)分析2，4-二氟二苯 酮的含量小于1%，加入800ml水進行水洗，洗滌三次直至中性，分去下層廢水， 有機相減壓回收溶劑套用到下批，剩余物為粉唑醇中間體，200g，含量98.3%， 雜質0.3%。
實施例4
(1) 2，4-二氟二苯酮制備
104g (99%， 1.08mol)氟苯，152g (99%, l,14mol) A1C13分別投入300g 氟苯中，滴加150g(99。/。， 0.95mol)鄰氟苯甲酰氯，在20 5(TC反應4h，反應 結束，加水分層，再加堿水洗滌至中性，減壓脫掉溶劑得2，4-二氟二苯酮190g， 含量為99%。
(2) 鑰鹽制備
65g (99%， 1.05mol)無水二甲硫醚，60g (99%, 0.71mol) 二氯甲烷，分別投入裝有冷凝管的2L的反應瓶中，在25 3(TC滴加126g (99%， lmol)硫酸 二甲酯，攪拌4小時，然后常溫靜置過夜，所得鎗鹽直接用于下步反應。 (3)粉唑醇中間體的制備
向上述的反應液中，加入400g二甲硫醚，再滴加190g(99%， 0.87mol)2,4-二氟二苯酮，滴加時間控制在1~2小時，滴加完后加入124g(90%， 2mol)KOH， 控制溫度25 4(TC，反應時間為3 5小時，GC分析2,4-二氟二苯酮的含量小于 1%，加入800ml水進行水洗，洗滌三次直至中性，分去下層廢水，有機相減壓 回收溶劑套用到下批，剩余物為粉唑醇中間體，200g，含量98.5%，雜質0.2%
權利要求
1、殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)2，4-二氟二苯酮制備將氟苯與催化劑AlCl3投入用量為鄰氟苯甲酰氯重量1～4倍的有機溶劑中，再滴加鄰氟苯甲酰氯；氟苯與鄰氟苯甲酰氯的摩爾投料比為1～1.3∶1，AlCl3與鄰氟苯甲酰氯的摩爾投料比為1.0～1.5∶1，在0～100℃之間保溫反應，反應結束，加水分層，有機相用堿水進行洗滌直至中性，減壓蒸餾得2，4-二氟二苯酮。上述的有機溶劑為下述之一氟苯，硝基苯，二氯乙烷。(2)鎓鹽制備將二甲硫醚投入于用量為硫酸二甲酯重量0.1～1.5倍的有機溶劑中，在25～30℃滴加硫酸二甲酯；二甲硫醚與硫酸二甲酯的摩爾投料比為1～1.3∶1，攪拌4個小時，然后常溫靜置，最后生成鎓鹽——(CH3)3S+CH3SO4-；上述的有機溶劑為下述之一二甲硫醚，二氯甲烷，二甲亞砜，N，N-二甲基甲酰胺，叔丁醇，環(huán)丁砜；(3)粉唑醇中間體的制備將用量為鎓鹽重量1～5倍的有機溶劑投入上述得到的鎓鹽中，慢慢滴加2，4-二氟二苯酮，2，4-二氟二苯酮與鎓鹽的摩爾投料比為0.8～1∶1，滴完后再加入KOH，KOH與鎓鹽的摩爾投料比為2～3∶1，在15～60℃保溫反應，氣相色譜分析2，4—二氟二苯酮含量小于1％時反應結束，加水分層洗滌到中性，有機相減壓回收，剩余物為粉唑醇中間體——1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷；上述的有機溶劑為下述之一二甲硫醚，二氯甲烷，甲苯，純苯。
2、 如權利要求l所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟 (1)所述的有機溶劑的重量為鄰氟苯甲酰氯重量的2倍。
3、 如權利要求l所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟 (1)所述的反應溫度為20 5(TC。
4、 如權利要求l所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟(1) 所述的催化劑與鄰氟苯甲酰氯的摩爾比為1.2 : 1。
5、 如權利要求l所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟(2) 所述的二甲硫醚與硫酸二甲酯的摩爾投料比為1.05 : 1。
6、 如權利要求l所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟(3) 所述的2， 4一二氟二苯酮與鑰鹽(以硫酸二甲酯計)的摩爾投料比為0.87 二 L
7、 如權利要求1所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟 (3)所述的反應溫度為25 40"C。
8、 如權利要求l所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟 (3)所述的KOH與鑰鹽的摩爾投料比為2 2.4 : 1。
9、 如權利要求l所述的殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，其特征在于步驟 (3)所述的有機溶劑的重量為鎿鹽重量的2倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了殺菌劑粉唑醇中間體的制備方法，本發(fā)明包括三個步驟首先二甲硫醚與硫酸二甲酯在有機溶劑中，反應生成鎓鹽，氟苯與鄰氟苯甲酰氯發(fā)生付—克反應生成2，4-二氟二苯酮，2，4-二氟二苯酮與鎓鹽在堿性條件下反應得到高含量的粉唑醇中間體。本發(fā)明有效的控制了粉唑醇中間體雜質的含量，使其在0.5％以下。
文檔編號C07D303/08GK101429177SQ200810177189
公開日2009年5月13日 申請日期2008年12月9日 優(yōu)先權日2008年12月9日
發(fā)明者強 余, 余志強, 周耀德 申請人:江蘇七洲綠色化工股份有限公司