一種抗腫瘤的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，涉及一種新的抗腫瘤藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]腫瘤是一類嚴重威脅人類生命健康癥情復(fù)雜的疾病，幾乎人體的所有部位、組織、臟器均可發(fā)病。雖然化療是治療腫瘤重要的方法，但目前的化療藥物普遍存在毒性高，使用量大，降低患者免疫力等副作用，尋找有效低毒的新治療藥物仍是解決這一難題的關(guān)鍵。高良姜素主要提取自一種熱帶生長的山姜屬食藥兼用的植物高良姜。高良姜主要產(chǎn)區(qū)在湛江市徐聞縣，產(chǎn)量占全國90%以上，常用作食品的調(diào)味劑和中成藥物的輔佐成分，是值得進一步開發(fā)利用的道地南藥。專利CN 103565789A公開了高良姜素可用于制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物，但經(jīng)檢索發(fā)現(xiàn)，目前暫無文獻報道高良姜素與傳統(tǒng)化療藥物聯(lián)合使用時可以降低傳統(tǒng)化療藥物使用量且同時能夠增強其化療效果的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種新的抗腫瘤藥物組合物。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的抗腫瘤藥物中的高良姜素和常規(guī)化療藥物順鉑相互配合，順鉑用量較低，副作用低，對腫瘤的治療效果好。
[0004]本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)的。
[0005]—種抗腫瘤的藥物組合物，由高良姜素和順鉑組成，所述順鉑的使用濃度為0.5?2
微克/暈升。
[0006]臨床上，通常是將順鉑溶于生理鹽水后進行靜脈滴注，常規(guī)化療藥物順鉑的使用量為5微克/毫升，副作用明顯;而本發(fā)明所述的抗腫瘤藥物組合物，將高良姜素和順鉑配合使用，順鉑的使用濃度僅為:0.5?2微克/毫升。發(fā)明人經(jīng)大量的前期研究發(fā)現(xiàn)，將高良姜素和順鉑組合在一起時，具有一定的協(xié)同作用，從而增強常規(guī)化療藥物順鉑的效果，即使降低順鉑的使用量，該藥物組合物的抗腫瘤效果仍然明顯。
[0007]優(yōu)選地，所述高良姜素的使用濃度為5?20微克/毫升。
[0008]優(yōu)選地，所述高良姜素取自中藥材高良姜或者蜂膠。
[0009]優(yōu)選地，所述藥物組合物為口服或注射型藥物。
[0010]所述的抗腫瘤藥物組合物在抑制肺癌細胞、肝癌細胞、宮頸癌細胞或乳腺癌細胞中的應(yīng)用。
[0011 ]優(yōu)選地，所述肺癌細胞為肺癌A549細胞，肝癌細胞為肝癌HepG2細胞，宮頸癌細胞為宮頸癌Hela細胞，乳腺癌細胞為乳腺癌MCF細胞。
[0012]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有益效果在于:本發(fā)明所述抗腫瘤的藥物組合物將高良姜素和順鉑配合使用，具有一定的協(xié)同作用，在降低常規(guī)化療藥物順鉑使用量的情況下，抗腫瘤效果明顯，毒副作用較低，是一種新型有效的治療腫瘤的藥物。
【附圖說明】
[0013]圖1為本發(fā)明藥物組合物對不同腫瘤細胞的半數(shù)抑制藥物濃度結(jié)果。
[0014]圖2為本發(fā)明藥物組合物對不同腫瘤細胞的抑制率。
[0015]圖3為本發(fā)明藥物組合物與單獨使用常規(guī)濃度順鉑的抑制率比較。
[0016]圖4為本發(fā)明藥物組合物與單獨使用高良姜素的抑制率比較。
【具體實施方式】
[0017]下面結(jié)合說明書附圖和具體實施例對本發(fā)明做進一步詳細說明，但實施例并不對本發(fā)明做任何形式的限定。除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、方法和設(shè)備為本技術(shù)領(lǐng)域常規(guī)試劑、方法和設(shè)備。
[0018]實施例中所采用的細胞系:肺癌A549細胞、肝癌HepG2細胞、宮頸癌Hela細胞和乳腺癌MCF細胞。
[0019]實施例1
收集生長狀況良好的A549細胞、HepG2細胞、Hela細胞和MCF細胞，分別用含10%小牛血清的細胞培養(yǎng)基培養(yǎng)，細胞濃度1.0 X105/毫升，加入20微克/毫升高良姜素以及不同濃度的順鉑或5氟尿嘧啶，每一濃度重復(fù)四孔，用96孔培養(yǎng)板37°C、5%二氧化碳孵箱中分別培養(yǎng)24小時，用MTT法測細胞活性。
[0020]結(jié)果如圖1所示，單純使用順鉑時，對A549細胞、HepG2細胞、Hela細胞和MCF細胞的半數(shù)抑制率分別是2、20、5和8微克/毫升，而聯(lián)合用高良姜素時，對A549細胞、HepG2細胞、Hela細胞和MCF細胞的半數(shù)抑制率分別是0.5、3.6、2和1微克/毫升，結(jié)果顯示，將高良姜素與順鉑組合時，順鉑的半數(shù)抑制藥物濃度顯著降低，該藥物組合物對不同癌細胞的生長抑制作用明顯。而5氟尿嘧啶的半數(shù)抑制率分別是20、28、16和26微克/毫升，聯(lián)合高良姜素則為18、25、14和23微克/毫升，兩組差別不顯著。說明將高良姜素聯(lián)合順鉑制成藥物組成物要明顯優(yōu)于聯(lián)合5-氟尿嘧啶。
[0021 ] 實施例2
BALB/C/nu品系裸鼠，雌雄各半，4?6周齡，在SPF級屏障系統(tǒng)中飼養(yǎng)并進行實驗。采用培養(yǎng)細胞異體移植法建立動物腫瘤模型。大量培養(yǎng)傳代各種腫瘤細胞并收集細胞后，稀釋細胞懸液為IX 107/毫升，接種0.2毫升于裸小鼠右腋皮下。接種后第8天，裸鼠接種部位有明顯的瘤組織塊，視為建模成功，其成瘤率達到99%。待腫瘤生長到約50立方毫米時，隨機分為四組，對照組、高良姜素處理組(給藥劑量為20毫克/公斤)、順鉑治療組(2毫克/公斤)、高良姜素(20毫克/公斤)+順鉑處理組(1毫克/公斤)，各組均腹腔注射用藥觀察5周，除了順鉑治療組隔日給藥，其它組均每天給藥。末次給藥24小時后以頸椎脫白法處死動物結(jié)束實驗，分別稱裸鼠體重、瘤重，并計算抑瘤率。
[0022]統(tǒng)計分析實驗數(shù)據(jù)進行療效評價，結(jié)果見圖2，單純使用順鉑時，對A549細胞、他?62細胞、也1&細胞和10^細胞的抑制率分別是55.8%、56%、56.8%和54.6%，而聯(lián)合用高良姜素時，對A549細胞、HepG2細胞、Hela細胞和MCF細胞的抑制率分別是85%、86%、76%和82%，可見將高良姜素和順鉑聯(lián)合使用時，能明顯抑制腫瘤的生長，縮小動物瘤塊，在低濃度用量條件下，高良姜素可顯著提高順鉑的抑瘤率。
[0023]實施例3
本實施例與實施例2的實驗方法相同，不同之處在于，本實施例分別研究不同濃度的順鉑和高良姜素組合時，對裸鼠移植瘤的生長抑制作用。
[0024]圖3研究了5微克/毫升的順鉑(常規(guī)使用量)，2微克/毫升的順鉑(低濃度使用量)+不同濃度的高良姜素的抑制作用的比較。結(jié)果表明，用常規(guī)用量的順鉑效果不及低濃度順鉬聯(lián)合尚良姜素時的效果。
[0025]圖4研究了單獨使用高良姜素，高良姜素+不同濃度的順鉑的抑制作用的比較。結(jié)果表明，將高良姜素與低濃度的順鉑(0.1?1微克/毫升)聯(lián)用時，能在一定程度上增強順鉑的抑制效果。
[0026]綜合上述實施例結(jié)果可知，將高良姜素和順鉑組成藥物組合物，且順鉑濃度為0.5?2微克/毫升時，對肺癌A549細胞、肝癌HepG2細胞、宮頸癌也1&細胞和乳腺癌1?^細胞都具有較強的抑制效果，此時，順鉑的濃度低于常規(guī)使用濃度，該藥物能夠在保證抑制腫瘤治療效果的前提下，有效降低常規(guī)化療藥物的毒副作用。
【主權(quán)項】
1.一種抗腫瘤的藥物組合物，其特征在于，由高良姜素和順鉑組成，所述順鉑的使用濃度為0.5?2微克/暈升。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于，所述高良姜素的使用濃度為5?20微克/暈升。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于，所述高良姜素取自中藥材高良姜或者蜂膠。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為口服或注射型藥物。5.權(quán)利要求2所述的抗腫瘤藥物組合物在抑制肺癌細胞、肝癌細胞、宮頸癌細胞或乳腺癌細胞中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體公開了一種抗腫瘤藥物組合物。所述抗腫瘤的藥物組合物由高良姜素和順鉑組成，所述順鉑的使用濃度為0.5？~2微克/毫升。本發(fā)明所述抗腫瘤的藥物組合物將高良姜素和順鉑配合使用，具有一定的協(xié)同作用，在降低常規(guī)化療藥物順鉑使用量的情況下，抗腫瘤效果明顯，毒副作用較低，是一種新型有效的治療腫瘤的藥物。
【IPC分類】A61K33/24, A61P35/00, A61K31/352
【公開號】CN105456290
【申請?zhí)枴緾N201510910630
【發(fā)明人】張海濤, 羅輝, 伍俊
【申請人】廣東醫(yī)學(xué)院
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2015年12月10日