一種綠原酸微乳及其制備工藝和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地講，涉及一種綠原酸微乳及其制備工藝 和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 綠原酸（chlorogenic acid CA)又名咖啡親酸，是由咖啡酸（caffeic acid)和奎 尼酸（quinic acid)組成的縮酷酸，其化學(xué)名為3-0-咖啡?？崴幔?-o-caffeoylquinic acid CA)〇
[0003] 綠原酸是植物在進行有氧呼吸的過程中，經(jīng)磷酸戊糖途徑中間產(chǎn)物合成的一種苯 丙素類物質(zhì)。綠原酸已經(jīng)被開放應(yīng)用于食品、保健品、化妝品和藥品等多個領(lǐng)域。由于綠原 酸廣泛地存在于常見的各種蔬菜水果中，具有多種生物活性，如抗菌作用、抗病毒作用、抗 腫瘤作用和免疫調(diào)節(jié)作用等，因此其在醫(yī)藥化工和食品等領(lǐng)域都具有廣泛的應(yīng)用。綠原酸 屬于小分子物質(zhì)，其水溶性好、脂溶性差且藥物透膜能力弱，通常情況將其以非注射途徑給 藥的生物利用度差，如何改善這一不足以擴大其應(yīng)用范圍并增強其使用順應(yīng)性，對于綠原 酸作為藥物的開發(fā)和應(yīng)用具有重大且深遠的意義。
[0004] 微乳通常是由油、水和乳化劑自發(fā)形成的各向同性、澄清透明的熱力學(xué)和動力學(xué) 穩(wěn)定體系。微乳被廣泛地應(yīng)用于日用化工、三次采油、酶催化等方面，由于微乳劑除了具有 乳劑的一般性質(zhì)外，還具有穩(wěn)定、澄清、透明和粒徑小等優(yōu)點，因此近年來在藥物制劑以及 臨床等領(lǐng)域得到了越來越多的關(guān)注。
[0005] 微乳劑型按照結(jié)構(gòu)劃分，可以分為水包油型（0/W型）、油包水型（W/0型）和雙連 續(xù)型。油包水型的微乳能夠增溶水溶性藥物并提高水溶性藥物的穩(wěn)定性和生物利用度，尤 其對于綠原酸這樣的親水性好卻親脂性差的小分子活性物質(zhì)而言，若能夠?qū)⑵渲苽涑蒞/0 型乳劑，則能夠為其廣泛地使用提供可能性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明提供了一種綠原酸微乳及其制備方法和 應(yīng)用，以改善綠原酸在應(yīng)用上的局限性。
[0007] 本發(fā)明提供了一種綠原酸微乳，所述綠原酸微乳是以綠原酸為主藥并添加輔料制 成的W/0型微乳，其中，所述輔料包括水、油相和乳化劑。
[0008] 根據(jù)本發(fā)明的綠原酸微乳的一個實施例，以質(zhì)量百分比計，所述綠原酸微乳包括 油相30~55%、乳化劑20~55%和水相5~25%，其中，所述水相為綠原酸溶于水形成的 溶液。
[0009] 根據(jù)本發(fā)明的綠原酸微乳的一個實施例，所述水相為綠原酸溶于水形成的質(zhì)量濃 度為4%以下的溶液。
[0010] 根據(jù)本發(fā)明的綠原酸微乳的一個實施例，所述綠原酸為從植物中提取的或通過化 學(xué)合成的綠原酸原料藥。
[0011] 根據(jù)本發(fā)明的綠原酸微乳的一個實施例，所述綠原酸原料藥的純度為98%以上。
[0012] 根據(jù)本發(fā)明的綠原酸微乳的一個實施例，所述油相為甘油三酯、月桂酸甘油酯、肉 蔻豆酸異丙酯、棕櫚酸異丙脂和棕櫚酸異辛脂中的任意一種。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的綠原酸微乳的一個實施例，所述乳化劑包括表面活性劑和助表面活 性劑，所述表面活性劑與助表面活性劑的質(zhì)量比為3:1~5:1。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的綠原酸微乳的一個實施例，所述表面活性劑為聚山梨酯-80、脫水山 梨醇倍半油酸酯、三蓖麻油酸聚甘油酯和大豆磷脂中的任意一種，所述助表面活性劑為丙 二醇、乙醇、司盤80和PEG400中的任意一種。
[0015] 本發(fā)明還提供了一種上述綠原酸微乳的制備工藝，所述制備工藝包括以下步驟： 將綠原酸溶于水中制成水相；將乳化劑與油相均勻混合得到混合液；在不斷振搖的條件 下，向所述混合液中緩慢滴加所述水相直至混合均勻，得到所述綠原酸微乳。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明的綠原酸微乳的制備工藝的一個實施例，所述乳化劑包括表面活性劑 和助表面活性劑，所述制備工藝還包括將所述表面活性劑和助表面活性劑均勻混合制成乳 化劑的步驟。
[0017] 本發(fā)明還提供了一種上述綠原酸微乳在制備藥物中的應(yīng)用。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的綠原酸微乳在制備藥物中的應(yīng)用，將所述綠原酸微乳與醫(yī)學(xué)上可接 受的輔料或輔助性成分一起加工成注射劑、透皮劑或軟膠囊。
[0019] 本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥 的特征和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。
[0020] 本發(fā)明針對綠原酸親水性強而親脂性差的特點，在選定適宜的油相和乳化劑的條 件下，將綠原酸制備成W/0型的微乳；并從劑型著手，對綠原酸的性質(zhì)進行了優(yōu)化，從而達 到了提高綠原酸生物利用度并且促進綠原酸吸收的目的，對綠原酸的廣泛應(yīng)用具有深遠意 義。
【附圖說明】
[0021] 圖1示出了實施例5中不同給藥組的荷瘤小鼠的抑瘤率對比圖。
[0022] 圖2示出了實施例6中不同給藥組的荷瘤小鼠的抑瘤率對比圖。
【具體實施方式】
[0023] 在下文中，將對本發(fā)明的綠原酸微乳及其制備工藝和應(yīng)用的示例性實施例進行詳 細說明。
[0024] 綠源酸是屬于多酚類的小分子單體，其存在廣泛的生物活性和藥用價值，然而其 存在水溶性較高而脂溶性低和透膜吸收能力差的特點，這導(dǎo)致其與細胞的親和性較差且生 物利用度較低，在一定程度上限制了其應(yīng)用。微乳是由油、水和乳化劑自發(fā)形成的各向同 性、澄清透明的熱力學(xué)和動力學(xué)穩(wěn)定體系，屬于新型的藥物釋放載體，具有穩(wěn)定和吸收完全 等特點。本發(fā)明針對綠原酸親水性強而親脂性差的特點進行了相應(yīng)的研宄，希望通過制備 綠原酸微乳并進而將其制備成各種制劑，從而改善綠原酸在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用上的局限性。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的示例性實施例，所述綠原酸微乳是以綠原酸為主藥并添加輔料制成 的W/0型微乳，其中，所述輔料包括水、油相和乳化劑。也即，本發(fā)明的綠原酸微乳是以綠原 酸為主，添加水、油相和乳化劑制成的油包水型微乳，從而能夠?qū)崿F(xiàn)增溶水溶性藥物并提高 水溶性藥物的穩(wěn)定性和生物利用度。其中，水可以是蒸餾水、純化水、注射用水等常用的藥 劑配制用水。
[0026] 具體地，以質(zhì)量百分比計，上述綠原酸微乳包括油相30~55%、乳化劑20~55% 和水相5~25%。由于綠原酸微乳的各組分含量總和為100%，因此當油相與乳化劑的含 量確定后，就可以確定水相的含量。其中，水相為綠原酸溶于水形成的溶液。本發(fā)明中綠原 酸微乳中形成微乳的各相比例對于制劑的穩(wěn)定性具有較大的影響，經(jīng)過實施例的驗證，上 述比例范圍下的微乳制劑具有較好的穩(wěn)定性。
[0027] 綠原酸是親水性比較強而親脂性比較弱的小分子單體，其在水中的溶解度是一定 的，例如其在25°C的室溫環(huán)境下的溶解度為4,即每100mL或者100g水中最多可以溶解4g 的綠原酸。為了讓水相盡可能的少并且體系不至于過大，本發(fā)明優(yōu)選使用的水相是最高濃 度的綠原酸飽和水溶液，但也可以使用不飽和的綠原酸水溶液