Nadh和nmn在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥品保健品領(lǐng)域，尤其涉及NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品 的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 帕金森病（PD)又名震顫麻痹，是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一。流行病學(xué)顯示， 患病率為15~328/10萬人口，>65歲人群約1% ;發(fā)病率為10~21/10萬人口 /年。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中，帕金森病藥物或保健品包括復(fù)方左旋多巴制劑、多巴胺受體激動劑、 單胺氧化酶抑制劑、抗膽堿能制劑和金剛烷胺等；部分患者可考慮神經(jīng)核團(tuán)毀損術(shù)或腦深 部電刺激手術(shù)，但現(xiàn)有的這些藥物或保健品其成本過高，患者難以承受其高昂的價格，并且 效果還有待提尚。
[0004] 因此，現(xiàn)有技術(shù)還有待于改進(jìn)和發(fā)展。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供NADH和NMN在制備帕金森病藥 物或保健品的應(yīng)用，旨在解決現(xiàn)有治療帕金森病的藥物或保健品成本尚、效果有待提尚的 問題。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下： NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用，其中， 將0-NADH和0-NMN應(yīng)用在制備治療帕金森病藥物或保健品上。
[0007] 所述的NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用，其中，所述e-NMN的單 劑量為0. 1~500mg/公斤體重/天，所述0 -NADH的單劑量為0. 01~50mg/公斤體重/ 天。
[0008] 所述的NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用，其中，所述0 -NMN為 1~20mg/公斤體重/天，0 -NADH為0? 1~5mg/公斤體重/天。
[0009] 所述的NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用，其中，所述藥物或保健 品是片劑、膠囊、粒劑、水劑、腸溶制劑或注射劑。
[0010] 所述的NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用，其中，所述藥物或保健 品是片劑。
[0011] 所述的NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用，其中，所述片劑是腸溶 片劑。
[0012] 有益效果：本發(fā)明提供了一種新的藥物或保健品，其由具有成本優(yōu)勢和高純度 的由體外酶催化制備的0-NADH和0-NMN制成，用于治療帕金森病。將0-NADH和0-NMN作為活性成分應(yīng)用在制備治療帕金森病藥物或保健品中。其具體劑量可依據(jù)病情的嚴(yán)重程 度、施藥途徑和相關(guān)因素決定。0-NADH和0-NMN本身是機(jī)體細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)，其作為藥物或保 健品的安全性較高，且NMN為單體分子，功效明顯且易穩(wěn)定。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 本發(fā)明提供NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用，為使本發(fā)明的目 的、技術(shù)方案及效果更加清楚、明確，以下對本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述 的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0014] 煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH)是一種轉(zhuǎn)遞質(zhì)子(更準(zhǔn)確來說是氫離子）的輔酶， 它出現(xiàn)在細(xì)胞很多代謝反應(yīng)中。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸包括還原形式的煙酰胺腺嘌呤 二核苷酸（reducednicotinamideadeninedinucleotide,縮寫成NADH),也稱還原 型輔酶I，以及氧化形式的煙酰胺腺嗓呤二核苷酸（oxidizednicotinamideadenine dinucleotide,縮寫成NAD),也稱氧化型輔酶I。
[0015]NADH是一種基本的氧化還原輔酶，不論是在呼吸作用還是光合作用過程，都起著 核心樞紐作用。
[0016] 煙酰胺單核苷酸（0-Nicotinamidemononucleotide,縮寫成NMN)是生物細(xì)胞內(nèi) 存在的一種生化物質(zhì)，是細(xì)胞內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（也稱輔酶I)合體前體之一。
[0017] 目前，NADH和NMN可通過酵母菌發(fā)酵、化學(xué)合成或體外酶催化制備?；瘜W(xué)合成法 成本高，且產(chǎn)生手性化合物，酵母菌發(fā)酵法產(chǎn)生的NADH和NMN皆含一定有機(jī)溶劑殘余。而 體外酶催化制備的NADH和NMN不含機(jī)溶劑殘余，也不存在手性問題，產(chǎn)生和機(jī)體內(nèi)同型的 0 -NADH和0 -NMN。體外酶催化制備的0 -NADH和0 -NMN皆有成本優(yōu)勢。
[0018] 本發(fā)明采用（體外）酶催化制備的0 -NADH和0 -NMN應(yīng)用在制備治療帕金森病藥 物或保健品上，0 -NADH和0 -NMN本身是機(jī)體細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)，其作為藥物或保健品的安全性 較高，且NMN為單體分子，功效明顯且易穩(wěn)定。
[0019] 0-NMN的單劑量為0. 1~500mg/公斤體重/天，0-NADH的單劑量為0.01~ 50mg/公斤體重/天。較優(yōu)選的是|3 -NMN為1~20mg/公斤體重/天，例如IOmg/公斤體 重/天，0-NADH為0.1~5mg/公斤體重/天，例如2mg/公斤體重/天。其具體劑量，應(yīng) 根據(jù)病情的嚴(yán)重程度、施藥途徑和其他相關(guān)因素決定。
[0020] 本發(fā)明中的藥物或保健品是片劑、膠囊、粒劑、水劑、腸溶制劑或注射劑。
[0021] 其中，所述藥物或保健品是片劑。優(yōu)選的是腸溶片劑。
[0022] 本發(fā)明中，0-NADH和0-NMN是作為其中一部分活性成分應(yīng)用在制備治療帕金 森病藥物或保健品中，優(yōu)選的是作為唯一活性成分應(yīng)用在制備治療帕金森病藥物或保健品 中。
[0023] 實(shí)施例I:NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用 采用醫(yī)學(xué)與保健品領(lǐng)域常規(guī)的方法，與藥學(xué)上可接受的輔料制成各種劑型。當(dāng)用于口 服時，可將其制備成常規(guī)的固體制劑如片劑、粉劑或膠囊劑等；用于注射時，可將其制 備成注射液。
[0024] (1)稱?。?0 克 0-NADH和 10 克 0 -NMN; 40克D-甘露醇；20克微晶纖維素； (2) 混勻壓片：再加入0.5克硬脂酸鎂，混勻，壓片； (3) 包衣：用2. 5克隔離包衣和8克腸溶包衣液； (4) :片劑包裝制成藥物組合物。
[0025] 實(shí)施例2 :含0 -NADH和0 -NMN的藥物組合物在治療帕金森病的臨床資料 帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn) I. 1材料：含0 -NADH和0 -NMN的藥物組合物之腸溶片劑， 1.2收治患者及臨床表現(xiàn)：共100例帕金森病，患者年齡在60歲以上。主要表現(xiàn)：震 顫、運(yùn)動遲緩、姿勢步態(tài)異常。排除腦炎、腦血管病、中毒、外傷引發(fā)的帕金森氏綜合癥，并 與癔癥性、緊張性震顫相區(qū)別。
[0026] 1.3給藥方法：選用上述實(shí)施例1的片劑，溶于水后給患者服用，每次2片，每 天早晨空腹服下，30天為一個療程，連續(xù)服用3個療程。
[0027] 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀消失，體質(zhì)恢復(fù)正常； 好轉(zhuǎn)：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，體質(zhì)逐步恢復(fù)中； 無效：無明顯好轉(zhuǎn) 治療結(jié)果見下表1 表1
【主權(quán)項(xiàng)】
1. NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用，其特征在于， 將0-NADH和0-NMN應(yīng)用在制備治療帕金森病藥物或保健品上，所述0-NADH和 0-NMN通過酶催化制備。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用，其特征在 于，所述0-NMN的單劑量為0. 1~500mg/公斤體重/天，所述0-NADH的單劑量為0.Ol~ 50mg/公斤體重/天。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用，其特征在 于，所述0_NMN為1~20mg/公斤體重/天，0-NADH為0. 1~5mg/公斤體重/天。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用，其特征在 于，所述藥物或保健品是片劑、膠囊、粒劑、水劑、腸溶制劑或注射劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用，其特征在 于，所述藥物或保健品是片劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用，其特征在 于，所述片劑是腸溶片劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開NADH和NMN在制備帕金森病藥物或保健品的應(yīng)用，將β-NADH和β-NMN應(yīng)用在制備治療帕金森病藥物或保健品上，所述β-NADH和β-NMN通過酶催化制備。本發(fā)明提供了一種新的藥物或保健品, 其由具有成本優(yōu)勢和高純度的由體外酶催化制備的β-NADH和β-NMN制成，用于治療帕金森病。將β-NADH和β-NMN作為活性成分應(yīng)用在制備治療帕金森病藥物或保健品中。其具體劑量可依據(jù)病情的嚴(yán)重程度、施藥途徑和相關(guān)因素決定。β-NADH和β-NMN本身是機(jī)體細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)，其作為藥物或保健品的安全性較高，且NMN為單體分子，功效明顯且易穩(wěn)定。
【IPC分類】A61P25-16, A23L1-30, A61K31-7084
【公開號】CN104758307
【申請?zhí)枴緾N201510113593
【發(fā)明人】傅榮昭, 張琦
【申請人】邦泰生物工程(深圳)有限公司
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2015年3月16日