Volvalerelactones A在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及化合物Volvalerelactones A的新用途，尤其涉及Volvalerelactones A在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是對(duì)人類(lèi)生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥?？拱?藥物的研發(fā)一直是藥學(xué)研究的熱點(diǎn)?？鼓[瘤藥物中有74%是天然產(chǎn)物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前臨床上應(yīng)用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產(chǎn)物中尋找抗 癌化合物或先導(dǎo)化合物具有重要的意義。
[0003] 本發(fā)明涉及的化合物Volvalerelactones A是一個(gè)2011年發(fā)表（Peng-Cheng Wang,et al.,Volvalerelactones A and B,Two New Sesquiterpenoid Lactones with an Unprecedented Skeleton from Valeriana officinalis var.latifolia.Organic Letters ,2011,13( 12) ,3036-3039.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類(lèi)型（Peng-Cheng Wang,et al.,Volvalerelactones A and B,Two New Sesquiterpenoid Lactones with an Unprecedented Skeleton from Valeriana officinalis var · latifolia. Organic Letters，2011,13(12) ,3036-3039·)，對(duì)于本發(fā)明涉及的 Volvalerelactones A在制備治療肝癌藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于屬于全新的結(jié)構(gòu) 類(lèi)型，而且其對(duì)于肝癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示 的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于肝癌的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Volvalerelactones A研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗肝癌活 性的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了Volvalerelactones A在制備抗肝癌藥物中的應(yīng)用。
[0005] 所述化合物Volvalerelactones A,結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0006]
式（I ).
[0007] 所述Volvalerelactones A在治療肝癌藥物中的應(yīng)用，肝癌細(xì)胞為人肝癌細(xì)胞株 HEPG2、MHCC-LM3、BEL-7402和HUH-7。
[0008] 一種治療肝癌藥物，由Volvalerelactones A為活性成分添加輔料制備而成，制備 方法為取5克化合物Volvalerelactones A，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0009] 一種治療肝癌藥物，由Volvalerelactones A為活性成分添加輔料制備而成，制備 方法為取5克化合物Volvalerelactones A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0010] 本發(fā)明通過(guò)體外MTT抗腫瘤活性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，Volvalerelactones A對(duì)人肝癌細(xì)胞株 HEPG2、MHCC-LM3、BEL-7402和HUH-7的生長(zhǎng)也具有顯著的抑制作用，抑制這4株細(xì)胞生長(zhǎng)的 IC50值分別為3· 13±1 ·56μΜ、6·78±2·21μΜ、6·48±1 ·36μΜ和2·64±1 ·31μΜ。因此， Volvalerelactones A能用于制備抗肝癌藥物，具有良好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。
[0011] 對(duì)于本發(fā)明涉及的Volvalerelactones A在制備治療肝癌藥物中的用途屬于首次 公開(kāi)，由于骨架類(lèi)型屬于全新的骨架類(lèi)型，而且其對(duì)于肝癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到， 不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于肝癌的防治 顯然具有顯著的進(jìn)步。
[0012] 以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 本發(fā)明所涉及化合物Vo Ival ere lac tone s A的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)(Peng-Cheng Wang,et al.,Volvalerelactones A and B,Two New Sesquiterpenoid Lactones with an Unprecedented Skeleton from Valeriana officinalis var.latifolia.Organic Letters，2011，13(12),3036-3039.)
[0014] 以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0015]實(shí)施例1:本發(fā)明所涉及化合物Volvalerelactones A片劑的制備：
[0016] 取5克化合物Volvalerelactones A，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000 片。
[0017] 實(shí)施例2:本發(fā)明所涉及化合物Volvalerelactones A膠囊劑的制備：
[0018] 取5克化合物Volvalerelactones A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0019] 下面通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明其藥物活性。
[0020] 實(shí)驗(yàn)例:采用MTT法評(píng)價(jià)化合物Volvalerelactones A對(duì)人肝癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)抑制 作用
[0021 ] 1.方法:處于生長(zhǎng)對(duì)數(shù)期的細(xì)胞:人肝癌細(xì)胞株HEPG2、MHCC-LM3、BEL-7402和HUH-7(購(gòu)買(mǎi)自中國(guó)科學(xué)院細(xì)胞庫(kù)）以1.5 X IO4濃度種于96孔板中。細(xì)胞培養(yǎng)24h貼壁后吸去原來(lái) 的培養(yǎng)基。試驗(yàn)分為空白對(duì)照組、藥物處理組?？瞻捉M更換含10%胎牛血清的1640培養(yǎng)基； 藥物處理組更換含濃度為100μΜ，50μΜ，ΙΟμΜ，1μΜ，0 . 1μΜ，0 .ΟΙμΜ和0 . ΟΟΙμΜ的 Volvalerelactones A的培養(yǎng)基。培養(yǎng)48h后，加入濃度5mg/mL的MTT，繼續(xù)放于C〇2培養(yǎng)箱培 養(yǎng)4h，然后沿著培養(yǎng)液上部吸去IOOyL上清，加入IOOyL DMSO，暗處放置IOmin，利用酶標(biāo)儀 (Sunrise公司產(chǎn)品）測(cè)定吸光值(波長(zhǎng)570nm)，并根據(jù)吸光值計(jì)算細(xì)胞存活情況，每個(gè)處理 設(shè)6個(gè)重復(fù)孔。細(xì)胞存活率（％ )= Δ OD藥物處理/ Δ OD空白對(duì)照X 100。
[0022] 2 ·結(jié)果：Volvalerelactones A對(duì)人肝癌細(xì)胞株HEPG2、MHCC-LM3、BEL-7402和HUH-7的生長(zhǎng)具有顯著的抑制作用。該化合物抑制人肝癌細(xì)胞株HEPG2、MHCC-LM3、BEL-7402和 HUH-7生長(zhǎng)的 IC50 值分別為3.13 ± 1.56μΜ、6.78 ± 2.21μΜ、6.48 ± 1.36μΜ 和2.64 ± 1.31μΜ。
[0023] 由上述實(shí)施例表明，本發(fā)明的Volvalerelactones A對(duì)人肝癌細(xì)胞株HEPG2、MHCC_ LM3、BEL-7 40 2和HUH-7的生長(zhǎng)具有很好的抑制作用。由此證明，本發(fā)明的 Volvalerelactones A具有抗肝癌活性，能用于制備抗肝癌藥物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. Volvalerelactones A在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用，所述化合物 Volvalerelactones A結(jié)構(gòu)如式（I)所不：2. 如權(quán)利要求1所述Volvalerelactones A在治療肝癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于肝癌 細(xì)胞為人肝癌細(xì)胞株HEPG2、MHCC-LM3、BEL-7402和HUH-7。3. -種治療肝癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Volvalerelactones A為活性成分 添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Volvalerelactones A，加入糊精195克，混勾， 常規(guī)壓片制成1000片。4. 一種治療肝癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Volvalerelactones A為活性成分 添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Volvalerelactones A，加入淀粉195克，混勾， 裝膠囊制成1000粒。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了Volvalerelactones？A在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用，屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過(guò)體外MTT抗腫瘤活性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，Volvalerelactones？A對(duì)人肝癌細(xì)胞株HEPG2、MHCC-LM3、BEL-7402和HUH-7的生長(zhǎng)也具有顯著的抑制作用。因此，Volvalerelactones？A能用于制備抗肝癌藥物，具有良好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。對(duì)于本發(fā)明涉及的Volvalerelactones？A在制備治療肝癌藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，而且其對(duì)于肝癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到。
【IPC分類(lèi)】A61P35/00, A61K31/366
【公開(kāi)號(hào)】CN105520936
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510967382
【發(fā)明人】田麗華
【申請(qǐng)人】淄博齊鼎立專(zhuān)利信息咨詢有限公司
【公開(kāi)日】2016年4月27日
【申請(qǐng)日】2015年12月20日