本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)制藥，具體涉及葫蘆巴堿在制備沙門氏菌菌毛抑制劑中的醫(yī)藥用途。

背景技術(shù)：

1、沙門氏菌(salmonella)是一種食源性病原菌，廣泛分布于如蔬菜、雞蛋和家禽產(chǎn)品等食物及環(huán)境中，感染沙門氏菌后可引起傷寒、副傷寒、敗血癥、胃腸炎等重大疾病。在全球細(xì)菌食源性疾病事件中，每年由沙門氏菌引起的食物中毒死亡率一直呈上升趨勢。在沙門氏菌感染的臨床治療中，首選治療方案是抗生素治療，但由于抗生素的頻繁使用，沙門氏菌菌株所表現(xiàn)出多藥耐藥的情況日趨嚴(yán)重，已發(fā)展至造成嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題的地步。此外，抗生素治療作為抗沙門菌感染的主要防治手段，存在藥物殘留和誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性等問題。近年來對沙門氏菌致病機(jī)制的深入研究為新型抗感染藥物的研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。該菌表面存在多種與致病性相關(guān)的黏附分子，其中菌毛黏附素是最重要的一種，其在沙門氏菌進(jìn)入宿主腸道后通過介導(dǎo)細(xì)菌黏附和運(yùn)動(dòng)協(xié)助細(xì)菌穿過黏液層侵入腸上皮細(xì)胞，是沙門氏菌感染致病的關(guān)鍵毒力因子，因此是基于抗毒力策略抗沙門氏菌感染的潛在靶標(biāo)。相比于傳統(tǒng)抗生素，抗毒力藥物通過靶向細(xì)菌關(guān)鍵毒力因子削弱細(xì)菌致病性而非細(xì)菌的生存發(fā)揮抗感染作用，因此對細(xì)菌的選擇壓力較小。本發(fā)明可為臨床治療沙門氏菌感染提供新的治療策略和先導(dǎo)化合物。

2、葫蘆巴堿是葫蘆巴種子中主要生物堿之一，具有降血糖、抗凋亡、抗炎、治療糖尿病和神經(jīng)保護(hù)等藥理作用。在以往的研究中，葫蘆巴堿主要被認(rèn)為能有效治療顱腦損傷，針對其抑制沙門氏菌菌毛的研究尚不明確。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提出了葫蘆巴堿在制備沙門氏菌菌毛抑制劑中的醫(yī)用用途，為治療沙門氏菌感染藥物提供了新選擇。

2、本發(fā)明以沙門氏菌為研究模式菌，通過沙門氏菌滑動(dòng)運(yùn)動(dòng)抑制試驗(yàn)、最小抑菌濃度測定試驗(yàn)、沙門氏菌粘附細(xì)胞抑制等試驗(yàn)驗(yàn)證了葫蘆巴堿在不影響細(xì)菌生長的情況下能夠顯著抑制沙門氏菌在半固體培養(yǎng)基上的的滑動(dòng)運(yùn)動(dòng)，降低沙門氏菌對hela細(xì)胞的黏附率。

3、本發(fā)明所述葫蘆巴堿分子式為c7h7no2，分子量為137.14。葫蘆巴堿的分子結(jié)構(gòu)如下：

4、

5、本發(fā)明的積極效果在于：

6、提供了葫蘆巴堿在制備沙門氏菌菌毛抑制劑中的新醫(yī)用用途，公開了葫蘆巴堿能夠抑制菌毛介導(dǎo)的對宿主細(xì)胞的黏附能力，從而降低沙門氏菌的致病力。

技術(shù)特征：

1.葫蘆巴堿在制備沙門氏菌菌毛抑制中的醫(yī)藥用途。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葫蘆巴堿在制備沙門氏菌菌毛抑制中的醫(yī)藥用途，其特征在于，所述的醫(yī)藥用途是指葫蘆巴堿在抑制沙門氏菌菌毛介導(dǎo)的細(xì)菌滑動(dòng)的生物學(xué)功能。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葫蘆巴堿在制備沙門氏菌菌毛抑制中的醫(yī)藥用途，其特征在于，所述的沙門氏菌菌毛抑制劑，可有效抑制沙門氏菌菌毛介導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)性，從而降低沙門氏菌的致病力。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葫蘆巴堿在制備沙門氏菌菌毛抑制中的醫(yī)藥用途，其特征在于，所述的沙門氏菌菌毛抑制劑葫蘆巴堿在制備治療沙門氏菌感染藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
沙門氏菌菌毛是沙門氏菌抗感染藥物研發(fā)的潛在靶標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)沙門氏菌菌毛抑制劑對于沙門氏菌防控具有重要意義。本發(fā)明涉及葫蘆巴堿就在制備沙門氏菌菌毛抑制劑中的醫(yī)用用途，并通過細(xì)菌生長曲線、滑動(dòng)運(yùn)動(dòng)抑制試驗(yàn)、細(xì)菌粘附試驗(yàn)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR等驗(yàn)證葫蘆巴堿能夠在不抑制沙門氏菌生長的情況下，有效抑制沙門氏菌菌毛介導(dǎo)的滑動(dòng)，降低沙門氏菌的致病力。葫蘆巴堿是一種生物堿，是咖啡和葫蘆巴的主要成分，表現(xiàn)出多種藥理活性，通常作為營養(yǎng)型添加劑使用，且具有安全性高、成本低廉等特點(diǎn)，因此具有較高的開發(fā)意義和應(yīng)用前景，本發(fā)明可為沙門氏菌感染防治提供新途徑。

技術(shù)研發(fā)人員：鄧彥宏,張健,丁穎,黃文林,王婷婷
受保護(hù)的技術(shù)使用者：吉林大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/9/26