本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種伊布替尼膠囊的制備方法。

背景技術(shù)：

1、伊布替尼膠囊，單藥適用于既往至少接受過(guò)一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤（mcl）患者的治療，本品治療mcl的推薦劑量為?560mg（4粒?140mg的膠囊），每日一次。單藥治療慢性淋巴細(xì)胞白血病cll/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤sll的推薦劑量為420mg（3粒?140mg的膠囊），每日一次。口服伊布替尼膠囊后大約1-2小時(shí)可以達(dá)到血藥濃度峰值，空腹絕對(duì)生物利用度為2.9%，血漿藥物暴露量的變異系數(shù)（cv%）約為70%，低的生物利用度值和高變異性影響藥物的安全性和有效性。

2、伊布替尼幾乎不溶于水,化學(xué)名稱：1-{(3r)-3-[4-氨基?-3-(4-苯氧基苯酚?)-1h-吡唑?[3,4-d]嘧啶?-1-基?]哌啶?-1-基?}丙-2-烯?-1-酮,?分子式：c25h24n6o2,?分子量：440.50，結(jié)構(gòu)式如下所示：

3、

4、伊布替尼已上市劑型為膠囊劑，規(guī)格140mg，采用微粉化的方式未能有效的提高產(chǎn)品的生物利用度。

5、本發(fā)明的目的是提供一種新型伊布替尼膠囊的制備方法，使用該方法制備的產(chǎn)品能提高產(chǎn)品生物利用度，降低體內(nèi)暴露量的變異系數(shù)，同時(shí)該方法生產(chǎn)工藝成熟，易于商業(yè)化。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種新型伊布替尼膠囊的制備方法，既易于商業(yè)化生產(chǎn)，又可以顯著提高生物利用度，減少體內(nèi)變異性。

2、本發(fā)明提供一種伊布替尼膠囊劑的制備方法。本發(fā)明提供的伊布替尼膠囊中含有藥學(xué)上可接受的聚合物、包合組分、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑。

3、本發(fā)明提供的藥物組合中的聚合物，優(yōu)選甲基丙烯酸共聚物l100-55，主藥與聚合物的質(zhì)量比優(yōu)選0.5-2。本發(fā)明提供的藥物組合中的包合組分，優(yōu)選倍他環(huán)糊精，主藥與倍他環(huán)糊精的質(zhì)量比優(yōu)選0.2-1。

4、本發(fā)明還提供了一種上述伊布替尼膠囊的制備方法，包括以下步驟：

5、①將處方量的活性成分、聚合物和包合組分用甲醇溶解并進(jìn)行噴霧干燥。

6、②噴霧干燥得到的粉末與其他輔料混合并進(jìn)行干法制粒。

7、③灌裝膠囊。

技術(shù)特征：

1.一種伊布替尼膠囊的制備方法，其特征在于，每粒膠囊包含伊布替尼主藥和藥學(xué)上可接受的聚合物、包合組分、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑，如上述伊布替尼膠囊的制備方法，包括以下步驟：

2.如權(quán)利要求1所述的伊布替尼膠囊，其特征在于所述聚合物為甲基丙烯酸共聚物，所述包合組分為倍他環(huán)糊精。

3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于將伊布替尼與甲基丙烯酸共聚物和倍他環(huán)糊精同時(shí)用甲醇溶解并進(jìn)行噴霧干燥。

4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于伊布替尼與甲基丙烯酸共聚物的質(zhì)量百分比優(yōu)選0.5-2。

5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于伊布替尼與倍他環(huán)糊精的質(zhì)量百分比優(yōu)選0.2-1。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種伊布替尼膠囊劑及其制備方法。發(fā)明中處方工藝能提高產(chǎn)品生物利用度，降低體內(nèi)暴露量的變異系數(shù)。本發(fā)明的伊布替尼膠囊生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單易行，易于工業(yè)化生產(chǎn)，有較高的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)研發(fā)人員：劉登,劉衍頂
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東理工職業(yè)學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/9/26