一種復方維生素注射液藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復方維生素注射液藥物組合物及其制備方法，屬于制藥領(lǐng)域。一種復方維生素注射液，單位制劑的活性成分為維生素B110mg，核黃素磷酸鈉以核黃素計5mg、維生素C200mg。本發(fā)明的優(yōu)點是：pH穩(wěn)定，pH值變化小，簡化工藝，縮短配液時間，降低了操作難度。
【專利說明】一種復方維生素注射液藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種復方維生素注射液藥物組合物及其制備方法，屬于制藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 復方維生素注射液用于維生素補給，即需要大量補充維生素而通過食物無法充分 攝取時使用（如消耗性疾病、妊娠婦女、哺乳婦女）。許多疾病都伴隨著維生素 B1、維生素 B2、維生素 C的缺乏，治療時需要對患者進行針對性的補充，如神經(jīng)痛、神經(jīng)炎、肌萎縮、消 化器官障礙、口腔器官炎癥、皮膚炎癥、視網(wǎng)膜病變等。短期內(nèi)無法通過進食充分攝取維生 素的患者，在治療的同時也需要對其應(yīng)用維生素制劑通過腸道外營養(yǎng)的手段進行必要維生 素的補充。例如腸梗阻、頑固性嘔吐、嚴重吸收障礙等胃腸功能不良的患者；大的手術(shù)創(chuàng)傷 及復合性外傷、中度應(yīng)激、腸瘺、腸道炎性疾病、妊娠劇吐或神經(jīng)性拒食、需接受大手術(shù)或強 烈化療的中度營養(yǎng)不良的患者；入院后短期內(nèi)不能建立充足的腸內(nèi)營養(yǎng)、粘連性腸?；颊?； 特殊營養(yǎng)需求者或者老年營養(yǎng)性疾病患者；慢性充血性心力衰竭患者、腫瘤尤其是進展期 惡性腫瘤患者等。
[0003] 基于市場和患者的需求，日本扶桑藥品工業(yè)株式會社研究開發(fā)了復合維生素水針 制劑-復方維生素注射液（Plevita S Injection)于1985年8月在日本上市，該注射液 由維生素 B1、維生素 B2和維生素 C三種維生素組成，適用于缺乏維生素 B2、維生素 C及維 生素 Bl的人群，經(jīng)過二十多年的臨床研究證明其安全有效。
[0004] 目前該制劑現(xiàn)有制備工藝首先用部分注射用水溶解維生素 C，再加入其他組分。由 于維生素 C對pH值敏感，加入維生素 C后需要立刻調(diào)節(jié)溶液的pH值并將pH值保持在一定 范圍，否則會導致活性成分含量下降，影響產(chǎn)品質(zhì)量。此外，加入其他組分后，溶液的PH值 也會變化，需要再次調(diào)節(jié)PH值，以使制劑中的活性成分保持較好的穩(wěn)定性。生產(chǎn)中一般采 用碳酸鹽或碳酸氫鹽調(diào)節(jié)PH值，會產(chǎn)生大量的氣泡，增加了配液難度，此外等待氣泡消失 的過程也延長了配液的時間。
[0005] 例如專利申請?zhí)枮?00910091027. 5公開了一種復方維生素 C注射劑藥物組合物； 一種復方維生素 C注射劑藥物組合物，原料為維生素 B15重量份，核黃素磷酸鈉（以核黃素 計）5重量份，維生素 C 200重量份，維生素 C與陽離子交換樹脂混合，得到維生素 C鈉，與 維生素 B1、核黃素磷酸鈉制備成注射液。其中VC與陽離子交換樹脂的重量比為1:1-100 ; VC與陽離子交換樹脂的重量比為1:10-50。制備方法為：維生素 C加陽離子交換樹脂混合 完全，加入乙醇，攪拌，過濾，濾液干燥，干燥物為維生素 C鈉。維生素 C鈉、維生素 B1、核黃 素磷酸鈉、藥用輔料溶解，調(diào)節(jié)溶液pH值4. 0-6. 0,然后加0. 01-0. 05% (重量/體積的） 活性炭，靜置脫炭過濾，滅菌，灌裝，即得復方維生素注射液。
[0006] 以上專利申請中將維生素 C全部用陽離子交換樹脂混合生成維生素 C鈉，此過程 中維生素 C的量有損失，而且為達到制劑要求的pH值，依然要使用pH調(diào)節(jié)劑，因此并不能 避免因加入PH調(diào)節(jié)劑對活性成分維生素 C鈉、維生素 Bl和核黃素的影響，該制劑過程仍會 生成有關(guān)物質(zhì)，降低了產(chǎn)品質(zhì)量，穩(wěn)定性較差。更嚴重的問題是，陽離子交換樹脂很難去除， 沒有對陽離子交換樹脂的種類、用量和安全性作出評價。因此該方法增加了不必要的輔料、 影響了產(chǎn)品的安全性，增加了用藥風險。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的主要目的是提供一種復方維生素注射液藥物組合物。
[0008] 本發(fā)明的第二個目的是提供這種復方維生素注射液藥物組合物的制備方法。
[0009] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0010] 一種復方維生素注射液藥物組合物，單位制劑的活性成分為維生素 BllOmg，核黃 素磷酸鈉以核黃素計5mg和維生素 C 200mg。
[0011] 所述注射液藥物組合物的處方為：維生素 BllOg，核黃素磷酸鈉6. 355g(以核黃素 計5g)，維生素 C 9-64g，維生素 C鈉153-216g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，?；撬?0-25g，注 射用水加至5000ml，制成1000支。
[0012] 本發(fā)明制劑中采用特定量的維生素 C和維生素 C鈉混合物，在溶液中形成穩(wěn)定的 緩沖體系，溶液PH值為4. 5-5. 5, pH值穩(wěn)定且波動較小，可以防止維生素 C因 pH值變化大 而產(chǎn)生降解，提高維生素 C的穩(wěn)定性，整體提高了產(chǎn)品的質(zhì)量。而且加入維生素 C鈉，可以 減少產(chǎn)生CO2氣體的產(chǎn)生，制備工藝上省略了用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液pH值的操作步驟，縮短 了生產(chǎn)時間，提高了整體生產(chǎn)的效率。
[0013] 所述注射液藥物組合物的制備方法如下：稱取9-64g維生素 C和153-216g維生 素 C鈉加入到2500-4000ml的注射用水中，攪拌使其溶解，加入20g枸櫞酸、20-25g牛磺酸、 50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入IOg維生素 Bl和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計 5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比為0. 05 %的針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾，然后補加 1000-2500ml注射用水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜過濾，灌裝成1000個制劑單 位，封口，即得。
[0014] 所述注射液藥物組合物的制備方法優(yōu)選如下：稱取45. 6g維生素 C和173. 9g維生 素 C鈉加入到2500ml的注射用水中，攪拌使其溶解；加入20g枸櫞酸、20g?；撬?、50g丙二 醇，攪拌使其溶解，再加入IOg維生素 Bl和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌使 其溶解；加入重量體積比為〇. 05%的針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾，然后補加2500ml注 射用水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜過濾，灌裝成1000個制劑單位，封口，即得。
[0015] 所述注射液藥物組合物的制備方法優(yōu)選如下：稱取45. 6g維生素 C和173. 9g維生 素 C鈉加入到2500ml的注射用水中，攪拌使其溶解；加入20g枸櫞酸、25g?；撬帷?0g丙二 醇，攪拌使其溶解，再加入IOg維生素 Bl和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌使 其溶解；加入重量體積比為〇. 05%的針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾，然后補加2500ml注 射用水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜過濾，灌裝成1000個制劑單位，封口，即得。
[0016] 一種復方維生素注射液藥物組合物的制備方法，稱取9-64g維生素 C和153-216g 維生素 C鈉加入到2500-4000ml的注射用水中，攪拌使其溶解，加入20g枸櫞酸、20-25g牛 磺酸、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入IOg維生素 Bl和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素 計5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比為0. 05 %的針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾，然后 補加1000-2500ml注射用水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜過濾，灌裝成1000個制 齊U單位，封口，即得。
[0017] 優(yōu)選的制備方法是：稱取45. 6g維生素 C和173. 9g維生素 C鈉加入到2500ml的 注射用水中，攪拌使其溶解，加入20g枸櫞酸、20g牛磺酸、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加 入IOg維生素 Bl和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比 為0. 05%的針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾，然后補加2500ml注射用水至總量為5000ml ; 經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜過濾，灌裝成1000個制劑單位，封口，即得。
[0018] 優(yōu)選的制備方法是：稱取45. 6g維生素 C和173. 9g維生素 C鈉，加入到2500ml的 注射用水中，攪拌使其溶解；加入20g枸櫞酸、25g?；撬?、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加 入IOg維生素 Bl和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比 為0. 05%的針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾，然后補加2500ml注射用水至總量為5000ml ; 經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜過濾，灌裝成1000個制劑單位，封口，即得。
[0019] 所述單位制劑的活性成分為維生素 BI 10mg，核黃素磷酸鈉以核黃素計5mg和維生 素 C 200mg。
[0020] 所述注射液藥物組合物的處方為：維生素 BllOg，核黃素磷酸鈉6. 355g(以核黃素 計5g)，維生素 C 9-64g，維生素 C鈉153-216g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，牛磺酸20-25g，注 射用水加至5000ml，制成1000支。
[0021] 本發(fā)明的復方維生素注射液藥物組合物具有如下優(yōu)點：
[0022] 1.本發(fā)明以維生素 C鈉和維生素 C按特定量組合，在溶液中構(gòu)成穩(wěn)定的緩沖對體 系，形成的溶液PH值穩(wěn)定且變化小，顯著降低了維生素 C的降解，提高了維生素 C的穩(wěn)定 性。
[0023] 2.本發(fā)明溶液中形成的維生素 C和維生素 C鈉的緩沖體系，溶液pH值直接滿足產(chǎn) 品的要求，無需使用PH調(diào)節(jié)劑，避免了對溶液中活性成分的降解影和雜質(zhì)的生成。
[0024] 3.本發(fā)明產(chǎn)品的雜質(zhì)含量少，活性成分穩(wěn)定性高，長期條件下有關(guān)物質(zhì)無明顯增 長，質(zhì)量好，降低了用藥風險，提高了用藥的安全性。
[0025] 4.本發(fā)明的制備過程，省略了調(diào)節(jié)pH值的步驟，操作簡單易行，避免了產(chǎn)氣對溶 液的影響，縮短了配液時間，提高了生產(chǎn)的效率，節(jié)約了生產(chǎn)成本，適合于大生產(chǎn)。
[0026] 下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明作進一步敘述，以便公眾對
【發(fā)明內(nèi)容】
有更深入的 了解，并非對本發(fā)明的限制，凡依照本發(fā)明公開內(nèi)容所做的任何本領(lǐng)域的等同替換，均屬于 本發(fā)明的保護范圍。

【具體實施方式】
[0027] 實施例1
[0028] - ·處方：
[0029]

【權(quán)利要求】
1. 一種復方維生素注射液藥物組合物，其特征在于：單位制劑的活性成分為維生素 BllOmg，核黃素磷酸鈉以核黃素計5mg和維生素 C 200mg。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復方維生素注射液藥物組合物，其特征在于：維生素 BllOg，核黃素磷酸鈉6. 355g (以核黃素計5g)，維生素 C 9-64g，維生素 C鈉 153-216g，丙二 醇50g，枸櫞酸20g，牛磺酸20-25g，注射用水加至5000ml，制成1000支。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種復方維生素注射液藥物組合物，其特征在于所述 注射液藥物組合物的制備方法如下：稱取9-64g維生素 C和153-216g維生素 C鈉加入到 2500-4000ml的注射用水中，攪拌使其溶解，加入20g枸櫞酸、20-25g?；撬?、50g丙二醇， 攪拌使其溶解，再加入l〇g維生素 B1和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌使其 溶解；加入重量體積比為〇. 05 %的針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾，然后補加1000-2500ml 注射用水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 y m微孔濾膜過濾，灌裝成1000個制劑單位，封口，即 得。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種復方維生素注射液藥物組合物，其特征在于所注射液藥 物組合物的制備方法如下：稱取45. 6g維生素 C和173. 9g維生素 C鈉加入到2500ml的注 射用水中，攪拌使其溶解；加入20g枸櫞酸、20g?；撬?、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入 l〇g維生素 B1和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比 為0. 05%的針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾，然后補加2500ml注射用水至總量為5000ml ; 經(jīng)0. 22 y m微孔濾膜過濾，灌裝成1000個制劑單位，封口，即得。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種復方維生素注射液藥物組合物，其特征在于所注射液藥 物組合物的制備方法如下：稱取45. 6g維生素 C和173. 9g維生素 C鈉加入到2500ml的注 射用水中，攪拌使其溶解；加入20g枸櫞酸、25g?；撬?、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入 l〇g維生素 B1和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比 為0. 05%的針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾，然后補加2500ml注射用水至總量為5000ml ; 經(jīng)0. 22 y m微孔濾膜過濾，灌裝成1000個制劑單位，封口，即得。
6. -種復方維生素注射液藥物組合物的制備方法，其特征在于：稱取9-64g維生素 C 和153-216g維生素 C鈉加入到2500-4000ml的注射用水中，攪拌使其溶解，加入20g枸櫞 酸、20-25g?；撬?、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入10g維生素 B1和6. 355g核黃素磷酸 鈉（以核黃素計5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比為0. 05%的針用活性炭，攪拌30分鐘 后過濾，然后補加 l〇〇〇-2500ml注射用水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 y m微孔濾膜過濾，灌裝 成1000個制劑單位，封口，即得。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種復方維生素注射液藥物組合物的制備方法，其特征在 于：稱取45. 6g維生素 C和173. 9g維生素 C鈉加入到2500ml的注射用水中，攪拌使其溶解， 加入20g枸櫞酸、20g?；撬?、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入10g維生素 B1和6. 355g 核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比為0. 05%的針用活性炭， 攪拌30分鐘后過濾，然后補加2500ml注射用水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 y m微孔濾膜過 濾，灌裝成1000個制劑單位，封口，即得。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種復方維生素注射液藥物組合物的制備方法，其特征在 于：稱取45. 6g維生素 C和173. 9g維生素 C鈉，加入到2500ml的注射用水中，攪拌使其 溶解；加入20g枸櫞酸、25g?；撬帷?0g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入10g維生素 B1和 6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比為0. 05%的針用活 性炭，攪拌30分鐘后過濾，然后補加2500ml注射用水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 y m微孔濾 膜過濾，灌裝成1000個制劑單位，封口，即得。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6-8中任何一項所述的復方維生素注射液藥物組合物的制備方法，其 特征在于：所述單位制劑的活性成分為維生素 BllOmg，核黃素磷酸鈉以核黃素計5mg和維 生素 C 200mg。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種復方維生素注射液的制備方法，其特征在于：所述注 射液藥物組合物的處方為：維生素 BllOg，核黃素磷酸鈉6. 355g(以核黃素計5g)，維生 素 C 9-64g，維生素 C鈉153-216g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，?；撬?0-25g，注射用水加至 5000ml，制成 1000 支。
【文檔編號】A61K31/375GK104490903SQ201410843533
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月30日
【發(fā)明者】王大光, 任霞, 賈文治 申請人:王大光