鹽酸莫西沙星中l(wèi)-(+)-酒石酸的檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物質(zhì)量檢測方法，特別涉及鹽酸莫西沙星中L-(+)-酒石酸殘留量 的檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸莫西沙星是第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥，用于治療呼吸道及皮膚等感染。
[0003] 鹽酸莫西沙星合成過程中可能會有L_(+)_酒石酸殘留，由于L_(+)_酒石酸只有 末端吸收，在205nm處有吸收，在鹽酸莫西沙星最大吸收波長的293nm處無吸收，而且由于 L-(+)_酒石酸極性較大，在鹽酸莫西沙星有關(guān)物質(zhì)檢測色譜條件下，L-(+)-酒石酸幾乎無 保留，故需要建立鹽酸莫西沙星中L-(+)_酒石酸殘留量檢測方法，以保證藥品質(zhì)量。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸莫西沙星中L_(+)_酒石酸殘留量的檢測方法， 以準(zhǔn)確測定出鹽酸莫西沙星中L-(+)_酒石酸的殘留量，保證藥品質(zhì)量。
[0005] 本發(fā)明的鹽酸莫西沙星中L_(+)_酒石酸殘留量檢測方法，通過高效液相色譜法 進(jìn)行檢測，色譜柱采用以強(qiáng)陽離子交換樹脂為填充劑的色譜柱Aminex HPX-87H，流動相為 0? 001~0? 01mol/L硫酸溶液，檢測波長為205nm。
[0006] 進(jìn)一步的，以水為洛劑制備待測樣品洛液。
[0007] 上述色譜柱Aminex HPX-87H的規(guī)格為：300X 7. 8mm，9iim ;檢測時流動相的流速為 0? 3 ~1. OmL/min，優(yōu)選為 0? 6mL/min。
[0008] 在本發(fā)明的一個具體實(shí)施例中，高效液相色譜條件為：色譜柱Aminex HPX-87H，色 譜柱規(guī)格：300 X 7. 8mm，9 ii m ;以0? 005mol/L硫酸溶液為流動相，流速0? 6mL/min ;檢測波 長 205nm。
[0009] 具體測定法可為：取鹽酸莫西沙星待測品適量，精密稱定后加水溶解并稀釋制成 每lml含鹽酸莫西沙星0. 5~2mg的溶液，搖勻，作為供試品溶液；另取L- (+)-酒石酸對照 品適量，精密稱定后用水溶解并稀釋制成每lmL含L-(+)-酒石酸1 y g的溶液，搖勻，作為 對照品溶液；精密量取供試品溶液和對照品溶液各20 ii L，分別注入液相色譜儀，記錄色譜 圖；供試品溶液的色譜圖中如有L-(+)_酒石酸的色譜峰，按外標(biāo)法，以峰面積計算，得出鹽 酸莫西沙星待測品中L-(+)_酒石酸殘留量。
[0010] 本發(fā)明提供的鹽酸莫西沙星中L_(+)_酒石酸殘留量檢測方法，溶劑水不干擾 L-(+)_酒石酸的測定；在所述色譜條件下，鹽酸莫西沙星無保留；具有線性良好、檢出靈敏 度高、進(jìn)樣精密度良好、溶液在8小時內(nèi)穩(wěn)定、回收率結(jié)果準(zhǔn)確可靠等優(yōu)點(diǎn)，該方法能夠準(zhǔn) 確測定出鹽酸莫西沙星中L-(+)_酒石酸的殘留量，為鹽酸莫西沙星有關(guān)物質(zhì)的全面研究 提供了有效的方法。
【附圖說明】
[0011] 圖1是本發(fā)明方法測定L-⑴-酒石酸的線性范圍圖。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 下面通過具體實(shí)例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，但不以任何方式限制本發(fā)明的范 圍。
[0013] 色譜條件
[0014] 采用強(qiáng)陽離子交換樹脂為填充劑的色譜柱（Aminex HPX-87H柱，300X7.8mm， 9 ii m);以0? 005mol/L硫酸溶液為流動相；檢測波長為205nm，流速0? 6mL/min。
[0015] 測定法
[0016] 取鹽酸莫西沙星待測品適量，精密稱定，加水溶解稀釋制成每lmL含鹽酸莫西沙 星lmg的溶液，搖勻，作為供試品溶液；另取L- (+)-酒石酸對照品適量，精密稱定，用水溶解 稀釋制成每lmL含L-(+)_酒石酸1 y g的溶液搖勻，作為對照品溶液。精密量取供試品溶 液和對照品溶液各20y L，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有 L_(+)_酒石酸的色譜峰，按外標(biāo)法，以峰面積計算。
[0017] 一、各樣品溶液定位
[0018]1)、取溶劑（水）直接進(jìn)樣測定色譜圖；
[0019] 2)、L- (+)-酒石酸溶液：取L- (+)-酒石酸10. 29mg，置10mL量瓶中，用水溶解稀釋 至刻度，測定其色譜圖；
[0020] 3)、鹽酸莫西沙星溶液：取鹽酸莫西沙星10. 43g，精密稱定，置10mL量瓶中，用水 溶解稀釋至刻度，測定其色譜圖。
[0021] 結(jié)果：L_(+)_酒石酸在10. 57分鐘左右出峰，鹽酸莫西沙星在該色譜條件下無保 留，不出峰，溶劑水不干擾鹽酸莫西沙星中L-(+)_酒石酸的檢測。
[0022] 二、線性范圍
[0023] 精密稱取L_(+)_酒石酸10. 29mg，置10mL量瓶中，用水溶解稀釋至刻度，搖勻，再 取lmL到100mL量瓶中用水稀釋至刻度作為儲備液。精密量取儲備液適量，用水稀釋制備 得到每lmL約含0? g、0. g、l. Oil g、2. Oil g、5. Oil g L-(+)_酒石酸的溶液，分別精密量 取各濃度的溶液20 y L進(jìn)樣測定，記錄色譜圖，以濃度與峰面積做線性回歸，見表1和圖1。
[0024] 表1. L- (+) _酒石酸溶液的濃度與峰面積
[0025]
[0026] 結(jié)論：L- (+)-酒石酸在0. 3 y g/mL~5. 0 y g/mL范圍內(nèi)，線性方程為A = 2704c-1011，相關(guān)系數(shù)R2 = 0. 9955。線性關(guān)系良好。
[0027] 三、最低檢出限和最低定量限
[0028] 取L_(+)_酒石酸線性試驗(yàn)的儲備液，用流動相逐級稀釋，以噪音的3倍計，測得 L- (+) _酒石酸的最低檢出限為0. 1 P g/mL ;以噪音的10倍計，測得L- (+)-酒石酸的最低定 量限為 0. g/mL。
[0029] 四、穩(wěn)定性檢測
[0030] 取鹽酸莫西沙星樣品109. 02mg，置10mL量瓶中，水溶解稀釋至刻度，搖勻，作為供 試品溶液，分別在〇h，2h，4h，6h，8h進(jìn)樣，精密量取供試品溶液20 ii L，進(jìn)樣測定，記錄色譜 圖，結(jié)果見表2。
[0031] 表2.鹽酸莫西沙星L_(+)_酒石酸殘留量測定穩(wěn)定性檢測結(jié)果
[0032]
[0033] 結(jié)論：鹽酸莫西沙星樣品在水溶液中8小時內(nèi)測得的RSD為2. 60%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于 5. 0 %，說明溶液穩(wěn)定性良好。
[0034] 五、檢測重復(fù)性
[0035] 取鹽酸莫西沙星樣品 10. 66mg、10. 15mg、10. 27mg、10. 30mg、10. 47mg、10. 60mg，分 別置lOmL量瓶中，水溶解稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取供試品溶液20 ii L， 進(jìn)樣測定，記錄色譜圖，結(jié)果見表3。
[0036] 表3.鹽酸莫西沙星L_(+)_酒石酸殘留量測定穩(wěn)定性檢測結(jié)果
[0037]
[0038] 結(jié)論：檢測重復(fù)性良好。
[0039] 六、鹽酸莫西沙星三批樣品L_(+)_酒石酸殘留量測定
[0040] 按照前述確定的鹽酸莫西沙星中L-(+)-酒石酸殘留量檢查方法，檢查三批樣品， 結(jié)果如下。
[0041] 表4.鹽酸莫西沙星三批樣品L-(+)-酒石酸殘留量測定結(jié)果
[0042]
[0043] 結(jié)論：三批樣品L_ (+) _酒石酸殘留量檢查均小于0. 1 %。
[0044] 結(jié)論：通過上述鹽酸莫西沙星中L_(+)_酒石酸殘留量方法學(xué)驗(yàn)證，方法線性 良好，回收率結(jié)果準(zhǔn)確可靠，因此可知所建立的方法能夠準(zhǔn)確測定出鹽酸莫西沙星中 L_(+)_酒石酸的殘留量，為鹽酸莫西沙星有關(guān)物質(zhì)的全面研究提供了有效的方法。
【主權(quán)項】
1. 一種鹽酸莫西沙星中L-(+)_酒石酸殘留量的檢測方法，通過高效液相色譜法進(jìn) 行檢測，色譜柱采用以強(qiáng)陽離子交換樹脂為填充劑的色譜柱AminexHPX-87H，流動相為 0?OOl~0?Olmol/L硫酸溶液，檢測波長為205nm。2. 如權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，以水為溶劑制備待測樣品溶液。3. 如權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，色譜柱AminexHPX-87H的規(guī)格為： 300X7. 8mm，9ym。4. 如權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，流動相為0. 005mol/L硫酸溶液。5. 如權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，檢測時流動相的流速為0. 3~I.OmL/ min〇6. 如權(quán)利要求5所述的檢測方法，其特征在于，檢測時流動相的流速為0. 6mL/min。7. 如權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，高效液相色譜條件為：色譜柱 AminexHPX-87H規(guī)格為：300X7. 8mm，9iim;以 0. 005mol/L硫酸溶液為流動相，流速 0. 6mL/ min;檢測波長205nm。8. 如權(quán)利要求1~7任一所述的檢測方法，其特征在于，具體檢測步驟包括： 1) 取鹽酸莫西沙星待測品適量，精密稱定后加水溶解并稀釋制成每ImL含鹽酸莫西沙 星0. 5~2mg的溶液，搖勻，作為供試品溶液； 2) 取L-(+)_酒石酸對照品適量，精密稱定后用用水溶解并稀釋制成每ImL含 L- (+)-酒石酸IUg的溶液，搖勻，作為對照品溶液； 3) 精密量取供試品溶液和對照品溶液各20iiL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖； 4) 供試品溶液的色譜圖中如有L-(+)_酒石酸的色譜峰，按外標(biāo)法，以峰面積計算，得 出鹽酸莫西沙星待測品中L-(+)_酒石酸殘留量。9. 如權(quán)利要求8所述的檢測方法，其特征在于，步驟1)取鹽酸莫西沙星待測品適量，精 密稱定后加水溶解并稀釋制成每ImL含鹽酸莫西沙星Img的溶液，搖勻，作為供試品溶液。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸莫西沙星中L-(+)-酒石酸的檢測方法，通過高效液相色譜法進(jìn)行檢測，色譜柱采用以強(qiáng)陽離子交換樹脂為填充劑的色譜柱Aminex？HPX-87H，以0.001～0.01mol/L硫酸溶液為流動相，檢測波長為205nm。該方法所用溶劑水不干擾L-(+)-酒石酸的測定；在所述色譜條件下，鹽酸莫西沙星無保留；具有線性良好、檢出靈敏度高、進(jìn)樣精密度良好、溶液在8小時內(nèi)穩(wěn)定、回收率結(jié)果準(zhǔn)確可靠等優(yōu)點(diǎn)，能夠準(zhǔn)確測定出鹽酸莫西沙星中L-(+)-酒石酸的殘留量，為鹽酸莫西沙星有關(guān)物質(zhì)的全面研究提供了有效的方法。
【IPC分類】G01N30/02
【公開號】CN105203649
【申請?zhí)枴緾N201410280084
【發(fā)明人】易崇勤, 蘭靜, 鄭少輝, 郭欲曉
【申請人】北大方正集團(tuán)有限公司, 方正醫(yī)藥研究院有限公司, 北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團(tuán)有限公司
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2014年6月20日