用于血漿分離的血漿分離系統(tǒng)和方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及用于從全血分離血漿的系統(tǒng)，其帶有收集容器（2）用于接收全血（41）；帶有過(guò)濾裝置（1）用于提取血漿，其的輸入側(cè)能夠被附接至所述收集容器（2）；以及帶有傳輸單元，其被裝備有泵用于產(chǎn)生局部真空。根據(jù)本發(fā)明，所述傳輸單元是分析儀的部件，并且所述過(guò)濾裝置（1）與所附接的收集容器（2）一起可通過(guò)所述過(guò)濾裝置（1）的所述輸出側(cè)對(duì)接至所述分析儀的所述樣本輸入部件（8）上。
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于血漿分離的血漿分離系統(tǒng)和方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于從全血分離血漿的系統(tǒng)，其帶有收集容器用于接收全血；過(guò)濾裝置用于提取血漿，其的輸入側(cè)能夠被附接至收集容器；并且?guī)в袀鬏斞b置，其裝備有泵用于產(chǎn)生局部真空。本發(fā)明進(jìn)一步涉及過(guò)濾裝置以及涉及用于從全血分離血漿的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]對(duì)于從全血分離血漿，除了在實(shí)驗(yàn)室中主要使用的離心機(jī)，已知的是大量裝置用于在分散式的床旁護(hù)理(PoC)位置處借助于過(guò)濾通過(guò)從全血分離血漿來(lái)獲得少量的血漿。
[0003]在最簡(jiǎn)單的情形下，血漿分離可借助于如在DE 40 15 589 Al (B0EHRINGERMANNHEIM)中所述的多層測(cè)試條而被實(shí)現(xiàn)，此處在惰性載體層上的傳輸層被提供用于從輸入?yún)^(qū)域傳輸樣本流體(全血)至測(cè)量區(qū)域。例如，傳輸層可由玻璃纖維墊制成，其在輸入?yún)^(qū)域中被血漿分離層覆蓋。
[0004]從EP O 550 950 A2 (SANWA KAGAKU KENKYUSH0)中存在已知的用于分離血液血清和血漿的方法和裝置。此文獻(xiàn)呈現(xiàn)了用于血漿提取的裝置的不同變型，例如此文獻(xiàn)在圖1至圖4中描述了變型，其中血漿分離裝置被集成在血液取樣裝置中。借助于局部真空，血液首先被吸入收集容器中，雙層分離過(guò)濾器設(shè)置在其中。在血液樣本已經(jīng)被采集之后，收集容器被連接至排空的流體器皿，血漿通過(guò)分離過(guò)濾器而被分離并且被收集在流體器皿中。在圖5和圖6所示的變型中，血漿分離所需要的局部真空借助于柱塞注射器而產(chǎn)生。此外，圖9和圖10的變型顯示一種注射器輸入過(guò)濾器，其也可被使用來(lái)獲得血漿。
[0005]從WO 2011/033000 A2 (F.HOFFMANN LA ROCHE AG)中可知用于將液體樣本輸入至分析儀的多部件樣本輸入裝置。輸入裝置具有接頭用于產(chǎn)生與接收樣本的收集容器(例如注射器)與分析儀的輸入開(kāi)口之間的連接。輸入裝置的分析儀連接部件在內(nèi)部具有保留元件(凝塊捕獲器，clot catcher)，例如柵格，其阻止樣本的微粒組分進(jìn)入分析儀。凝塊捕獲器不能夠被使用于從全血分離血漿。輸入裝置的樣本容器連接部件具有延伸進(jìn)入注射器內(nèi)部的吸氣管，該樣本容器連接部件借助于卡入連接被永久地附接至分析儀連接部件，被配置為魯爾錐(Luer cone )的樣本容器連接部件的接頭具有通風(fēng)通道用于在樣本采集期間將空氣注入注射器的內(nèi)部。
[0006]WO 2012/062651 Al公開(kāi)了用于過(guò)濾液體血液樣本的裝置，其包括形成流體系統(tǒng)的載體，其中用于血液樣本的分離結(jié)構(gòu)被布置在載體的第一區(qū)域上，并且用于樣本傳輸?shù)妮斔蜋C(jī)結(jié)構(gòu)位于與分離裝置分開(kāi)的載體的第二區(qū)域處。正壓或負(fù)壓能夠通過(guò)手動(dòng)操作輸送機(jī)結(jié)構(gòu)的膜而產(chǎn)生，以便于來(lái)加快或幫助過(guò)濾。當(dāng)壓力被手動(dòng)施加至膜時(shí)，在分離結(jié)構(gòu)的過(guò)濾單元處達(dá)到的不受控制的壓力值是不利的。
[0007]從WO 96/24425 Al (FIRST MEDICAL INC.)，尤其是從其的圖1 至圖 3 和圖 8 中，已知用于血漿分離的方法和設(shè)備。被稱(chēng)作“血液分離裝置”的裝置包括過(guò)濾器元件、柔性管以及在其端部處的針，該針被插入“血液收集裝置”中。借助于包括作用在柔性管上的蠕動(dòng)泵的運(yùn)動(dòng)單元，全血從“血液收集裝置”被吸取，并且被泵送穿過(guò)過(guò)濾器元件，由此血漿被分離，并且能夠在過(guò)濾器單元的血漿輸出開(kāi)口處被獲得用于進(jìn)一步的用途。當(dāng)壓力被施加時(shí)，在過(guò)濾器單元處達(dá)到相對(duì)高的不受控制的壓力值，并且當(dāng)全血被持續(xù)吸出時(shí)，在收集容器中發(fā)生的局部真空是不利的。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的一個(gè)目的在于提出用于從全血分離血漿的系統(tǒng)、相應(yīng)的過(guò)濾裝置和用于從全血分離血漿的方法，其應(yīng)該是簡(jiǎn)單的和經(jīng)濟(jì)的，并且其中可再生產(chǎn)的血漿樣本甚至可從小的血液樣本和/或具有高血細(xì)胞容量計(jì)值的樣本中獲得。
[0009]與WO 96/24425 Al不同的是，本發(fā)明的解決方案提出了這樣的系統(tǒng)，其中傳輸單元是分析儀的部件并且?guī)в兴倪B接的收集容器的過(guò)濾裝置被對(duì)接至在過(guò)濾器輸出側(cè)上的分析儀的樣本輸入部件上。此外，傳輸單元裝備有控制裝置用于設(shè)定過(guò)濾器單元中的最大局部真空，該控制裝置由此控制真空產(chǎn)生泵(即蠕動(dòng)泵)的流量。
[0010]過(guò)濾器單元在其輸入側(cè)(即其中包含全血的收集容器被附接的一側(cè))上具有吸入管和通氣管，其兩者均被引入收集容器(例如帶有魯爾接頭的注射器)中，使得當(dāng)全血從收集容器被吸取時(shí)，沒(méi)有干擾的局部真空出現(xiàn)。
[0011]為了避免小的氣泡的吸入，通氣管被引入收集容器中比吸入管更深，即通氣管的部件延伸進(jìn)入收集容器長(zhǎng)于吸入管的部件延伸進(jìn)入收集容器。
[0012]根據(jù)本發(fā)明的從全血分離血漿的方法的特征在于下列步驟:
-提供填充有全血的收集容器；
-連接填充有全血的收集容器至過(guò)濾器單元，優(yōu)選地通過(guò)將過(guò)濾器單元的吸入管和通氣管引入收集容器中；
-將過(guò)濾器單元對(duì)接至分析儀的樣本輸入部件上；
-啟動(dòng)分析儀的真空產(chǎn)生泵(吸取泵)，該泵被連接至樣本輸入部件，引起血漿從過(guò)濾器單元離開(kāi)(在過(guò)濾器單元面對(duì)分析儀的輸入部件的一側(cè)上)；
-通過(guò)分析儀的控制裝置控制過(guò)濾裝置中的局部真空，優(yōu)選地通過(guò)依靠壓力的吸取泵的流量控制；以及
-提供所獲得的血漿用于分析儀中的分析物測(cè)定。

【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0013]本發(fā)明現(xiàn)在將進(jìn)一步參照附圖進(jìn)行解釋。其顯示出:
圖1以截面圖示出了根據(jù)本發(fā)明的用于從全血分離血漿的過(guò)濾裝置；
圖2是包括根據(jù)圖1的過(guò)濾裝置和收集容器(帶魯爾接頭的注射器)分離的和組裝的包裝；
圖3以示意圖示出了根據(jù)本發(fā)明的用于從全血分離血漿的系統(tǒng)；以及在圖4至圖6中顯示圖1的過(guò)濾裝置帶有產(chǎn)生的血漿前體不同的狀態(tài)。

【具體實(shí)施方式】
[0014]在圖1至圖3中示出的用于從包含在收集容器2中的全血41分離血漿的過(guò)濾裝置I在過(guò)濾器殼體中包括分層的過(guò)濾器，例如包括深層過(guò)濾器3、阻塞膜4和側(cè)向柵格5，此處在輸入側(cè)上帶有通氣開(kāi)口的接收元件6 (例如通氣的魯爾錐)被提供用于附接收集容器2(例如帶有魯爾錐的注射器)，并且此處在輸出側(cè)上毛細(xì)管適配器7被提供用于連接到分析儀的樣本輸入裝置8。
[0015]在圖3中示意性示出的用于從全血分離血漿的完整系統(tǒng)由分析儀的傳輸單元(未進(jìn)一步示出)來(lái)服務(wù)的，其具有產(chǎn)生用于血漿分離所需要的局部真空的泵9。傳輸單元具有控制裝置(未示出)用于控制泵9的傳輸體積，其能夠被使用來(lái)設(shè)定過(guò)濾器單元I中的預(yù)定局部真空。為此目的，控制裝置具有壓力傳感器10，其的輸出信號(hào)被供給至泵9 (例如蠕動(dòng)泵)的控制單元。泵9的輸出被傾倒至廢料器皿36中。
[0016]根據(jù)圖3的系統(tǒng)可按如下步驟被使用于血漿提取:
-從無(wú)菌包裝中取出過(guò)濾器單元I (在圖1中詳細(xì)示出)。
[0017]-如圖2所示，將過(guò)濾器單元I的通氣的魯爾錐6對(duì)接至收集容器2(例如2 ml的注射器)上，該收集容器2被填充至少500 μ I全血41，更好地I ml全血41。
[0018]-圖3:將毛細(xì)管適配器7對(duì)接至未進(jìn)一步示出的分析儀的樣本輸入部件8上。
[0019]-在分析儀(例如RocheDiagnostics的cobas b 221)上選擇“毛細(xì)管測(cè)量”模式。
[0020](可替代地，過(guò)濾器單元I的輸出側(cè)適配器也可被配置為魯爾接頭。在此情形下必須在分析儀處選擇“注射器測(cè)量”模式，隨后是過(guò)濾器單元加上收集容器2的對(duì)接)。
[0021]-毛細(xì)管測(cè)量情形下的吸取啟動(dòng):分析儀的傳輸系統(tǒng)的泵9(例如蠕動(dòng)泵)被激活，并且在蠕動(dòng)泵的情形下將開(kāi)始旋轉(zhuǎn)，在過(guò)濾器單元I的輸出側(cè)上產(chǎn)生局部真空。
[0022](可替代地，在“注射器測(cè)量”的模式中，一旦過(guò)濾器單元I已經(jīng)對(duì)接至分析儀的輸入部件8上，栗9可被手動(dòng)地啟動(dòng)。)
-借助于分析儀的控制單元的壓力傳感器10，泵9的傳輸體積可以如下方式被調(diào)節(jié)，使得在過(guò)濾器單元I處產(chǎn)生不超過(guò)500 mbar,更好地不超過(guò)300 mbar,理想地100 mbar至150 mbar的局部真空。
[0023]通氣的雙內(nèi)腔魯爾適配器6 (帶有吸入管38和通氣管39)使得血液從注射器被吸取的同時(shí)能夠壓力補(bǔ)償。為此目的，在過(guò)濾器單元I的魯爾適配器6的錐形表面上的凹槽形狀的通道11或者透氣的(優(yōu)選疏水的)層可提供壓力補(bǔ)償。通氣管39延伸進(jìn)入注射器在一定程度上遠(yuǎn)于吸入管38，并且由此阻止進(jìn)來(lái)的氣泡的吸入，因?yàn)樵诓僮髌陂g進(jìn)來(lái)的氣泡將向上移動(dòng)并且由此從吸入管38的吸取區(qū)域出來(lái)。在注射器的魯爾接頭處，魯爾適配器6將抵靠?jī)?nèi)壁緊密地密封。
[0024]通氣管39的位置也將影響能夠獲得的樣本的量，因?yàn)檠由爝M(jìn)入收集容器的通氣管39的端部將會(huì)用作對(duì)于收集容器中柱塞的“塞”。
[0025](可替代地，魯爾適配器6的通氣也可借助于多孔的透氣的塑料材料而被實(shí)現(xiàn)。)過(guò)濾器單元10的深層過(guò)濾器3可由玻璃纖維制成而不帶有粘合劑(典型地FV-2，
Whatman Inc.,分別地 DE 40 15 589 Al 或 EP O 239 002 Al Boehringer-Mannheim)，其帶有的保留范圍是從0.5 μπι至10 μm，更好地從I μπι至5 μm，優(yōu)選地小于3 μπι。紅血球(RBCs)將在深層過(guò)濾器3的薄玻璃纖維上沉積，而不爆發(fā)或過(guò)度地影響流動(dòng)流量(見(jiàn)圖4)。
[0026]-取決于過(guò)濾器單元I的橫截面和血細(xì)胞容量計(jì)上的“血漿前體”或“血漿組分” 40將形成，其能夠無(wú)阻擋地穿過(guò)阻塞膜4。不被深層過(guò)濾器保持的剩余的單個(gè)RBCs通過(guò)“狹窄網(wǎng)格”的阻塞膜4被濾出(圖5)。為此目的，阻塞膜4具有的孔尺寸顯著小于深層過(guò)濾器3的孔尺寸，S卩小于400 nm的孔直徑，優(yōu)選地小于200 nm。通過(guò)結(jié)合深層過(guò)濾器3與隨后的阻塞膜4，由于深層過(guò)濾器3的孔尺寸已經(jīng)保持了更大部分的血細(xì)胞，但是不阻止血漿組分的流動(dòng)，由于隨后的阻塞膜4的更小的孔尺寸，其將可靠地保持剩下的血細(xì)胞，但是由于阻塞膜有限的孔數(shù)量，其將會(huì)很快阻塞，如果前述的深層過(guò)濾器4存在，能夠?qū)崿F(xiàn)血細(xì)胞的可靠分離而不阻塞過(guò)濾器，由此使得其獲得足夠大體積的血漿樣本是可能的。
[0027]借助于壓力傳感器10和控制的泵9所產(chǎn)生的局部真空與過(guò)濾器單元的幾何形狀一起將確定流量，以及因此確定特別地作用在阻塞膜4內(nèi)RBCs上的剪切力。由于局部真空其相對(duì)小和均勻的應(yīng)用而沒(méi)有壓力的大變化，RBCs的爆發(fā)(溶血現(xiàn)象)能夠通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的控制的吸取操作而被有效地阻止。
[0028]-圖6:通過(guò)阻止阻塞膜4緊密地“密封”，側(cè)向柵格5允許在阻塞膜4的后面的血漿來(lái)被收集和吸出朝向毛細(xì)管適配器7。一方面，側(cè)向柵格5由于其柵格結(jié)構(gòu)用作對(duì)于阻塞膜4的非連續(xù)支撐件，使血漿在阻塞膜4的輸出側(cè)上流出。此外，通過(guò)形成通道，柵格結(jié)構(gòu)使離開(kāi)阻塞膜4區(qū)域上方的血漿能朝向毛細(xì)管適配器7的區(qū)域聚集并且來(lái)流動(dòng)穿過(guò)適配器進(jìn)入分析儀。
[0029](側(cè)向柵格5的此功能也可以可替代地由沖壓過(guò)濾器單元I的底部而提供，或者以其它方式提供它的表面的足夠的粗糙度。)
-在所需量的血漿已被吸入之后(例如通過(guò)在至測(cè)量室37的入口處的樣本傳感器35所測(cè)量的)，通過(guò)蠕動(dòng)泵9的反向操作一一由壓力傳感器10控制的一一來(lái)實(shí)現(xiàn)壓力補(bǔ)償，以避免當(dāng)過(guò)濾器單元I被移除時(shí)所輸入量的血漿的分餾。
[0030](可替代地，當(dāng)過(guò)早的壓力升高由壓力傳感器10檢測(cè)到時(shí)，血漿提取可被終止來(lái)避免如果血細(xì)胞容量計(jì)值高和/或樣本體積小時(shí)的溶血現(xiàn)象，以及由此避免所提取血漿的污染。)
-從分析儀的樣本輸入部件8拆卸過(guò)濾器單元I加上收集容器2。
[0031]-將樣本定位在分析儀中，并且在測(cè)量室37中(例如血氧測(cè)定器)分析測(cè)定例如所提取血漿的血紅蛋白值。
[0032]吸取階段的持續(xù)時(shí)間，所需的樣本體積和過(guò)濾器的尺寸是彼此獨(dú)立的，并且可通過(guò)專(zhuān)家以如下方式選擇，使得根據(jù)本發(fā)明的方法的血漿提取可以被實(shí)施而沒(méi)有額外的溶血現(xiàn)象。
【權(quán)利要求】
1.一種用于從全血分離血漿的系統(tǒng)，其包括: 收集容器(2)以用于接收全血(41)， 過(guò)濾裝置(I)以用于提取血漿，其的輸入側(cè)可附接至所述收集容器(2)，以及 傳輸單元，其裝備有泵以用于產(chǎn)生局部真空， 其特征在于， 所述傳輸單元是分析儀的部件并且所述過(guò)濾裝置(I)與所附接的收集容器(2) —起可通過(guò)所述過(guò)濾裝置(I)的輸出側(cè)被對(duì)接至所述分析儀的所述樣本輸入部件(8)上，以及其中所述傳輸單元被提供有控制裝置以用于控制真空產(chǎn)生泵(9)的流量，以便于設(shè)定過(guò)濾裝置(I)中的最尚可允許的局部真空。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述控制裝置具有壓力傳感器(10)，其的輸出信號(hào)被供給至所述真空產(chǎn)生泵(9)的所述控制單元。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述過(guò)濾裝置(I)包括吸入管(38)和通氣管(39)，其可一起被引入所述收集容器(2)中。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述通氣管(39)延伸進(jìn)入所述收集容器比所述吸入管(38)更遠(yuǎn)。
5.用于根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的用于從全血分離血漿的系統(tǒng)的過(guò)濾裝置(O的使用，其特征在于，所述過(guò)濾裝置(I)在它的輸入側(cè)具有與用于所述收集容器(2)的通氣開(kāi)口的對(duì)接位置，例如通氣的魯爾錐，并且在它的輸出側(cè)上具有毛細(xì)管適配器(7)以用于連接至分析儀的所述樣本輸入部件(8 )。
6.用于根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的用于從全血分離血漿的系統(tǒng)的過(guò)濾裝置(I)的使用，其特征在于，所述過(guò)濾裝置(I)被提供有吸入管(38 )和通氣管(39 )，其可一起被引入所述收集容器(2)中，并且所述通氣管(39)延伸進(jìn)入所述收集容器比所述吸入管(38)更遠(yuǎn)。
7.用于根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的用于從全血分離血漿的系統(tǒng)的過(guò)濾裝置(I)的使用，其特征在于，所述過(guò)濾裝置(I)被提供有在過(guò)濾器殼體中的分層的過(guò)濾器，所述過(guò)濾器包括例如深層過(guò)濾器(3 )、阻塞膜(4 )和側(cè)向柵格(5 )。
8.一種借助于過(guò)濾裝置(I)從全血分離血漿的方法，其特征在于下列步驟: -提供填充有全血(41)的收集容器(2)； -連接填充有全血(41)的所述收集容器(2)至過(guò)濾裝置(1)，優(yōu)選地通過(guò)將所述過(guò)濾裝置(I)的吸入管(38)和通氣管(39)引入所述收集容器(2)中； -將所述過(guò)濾裝置(I)對(duì)接至分析儀的所述樣本輸入部件(8)上； -啟動(dòng)所述分析儀的真空產(chǎn)生泵(9)，該泵被連接至所述樣本輸入部件(8)，引起血漿從所述過(guò)濾裝置(I)離開(kāi)； -通過(guò)所述分析儀的控制裝置控制所述過(guò)濾裝置(I)中的局部真空，優(yōu)選地通過(guò)依靠壓力的吸取泵(9)的流量控制；以及 -提供所獲得的血漿用于所述分析儀中的分析物測(cè)定。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，小于500mbar,優(yōu)選地小于300 mbar,尤其優(yōu)選的介于100 mbar與150 mbar之間的局部真空在所述過(guò)濾裝置(I)中被產(chǎn)生。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所產(chǎn)生的局部真空借助于所述分析儀的壓力傳感器(10)被監(jiān)控。
11.根據(jù)權(quán)利要求8至10中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，由于在所述過(guò)濾裝置(I)中過(guò)早的壓力升高，血漿提取自動(dòng)被終止以避免溶血現(xiàn)象。
【文檔編號(hào)】B01L3/00GK104519971SQ201380042276
【公開(kāi)日】2015年4月15日 申請(qǐng)日期:2013年8月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月9日
【發(fā)明者】許默 H. 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司