一種接枝型膠塞噴涂液及其對膠塞表面的處理方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種接枝型膠塞噴涂液，它含有下述重量份數(shù)的組分：羥基封端聚二甲基硅氧烷100份、含氫硅油2~4份、催化劑3~5份、偶聯(lián)劑30?50份，有機(jī)溶劑為2500?10000份。本發(fā)明還公開了接枝型膠塞噴涂液在膠塞表面的處理方法，本發(fā)明利用接枝化處理，將羥基封端聚二甲基硅氧烷的分子結(jié)構(gòu)中的羥基和含氫硅油中的氫發(fā)生加成反應(yīng)，脫去氫氣，得到硅氧烷的聚合物，在偶聯(lián)劑的作用下和膠塞發(fā)生反應(yīng)結(jié)合在一起，羥基封端聚二甲基硅氧烷和含氫硅油之間通過化學(xué)鍵的作用連接在一起，阻止硅油脫落，解決一系列因硅油脫落造成的問題，調(diào)整噴涂速度和噴涂液濃度即可實(shí)現(xiàn)膠塞表面硅油量的標(biāo)準(zhǔn)控制。
【專利說明】
一種接枝型膠塞噴涂液及其對膠塞表面的處理方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于藥用膠塞技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種藥用膠塞表面接枝處理的方法及其 對膠塞表面的處理方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 膠塞生產(chǎn)企業(yè)在膠塞生產(chǎn)過程中，常會對膠塞進(jìn)行硅化處理，即在膠塞表面噴涂 一層硅油。利用硅油的潤滑性可以防止膠塞在生產(chǎn)、運(yùn)輸?shù)倪^程中發(fā)生粘結(jié)，減少因膠塞相 互摩擦所產(chǎn)生的微粒，保證膠塞在制藥灌裝機(jī)械上正常上機(jī)及壓塞。
[0003] 對于醫(yī)用膠塞進(jìn)行硅化處理所使用的硅油應(yīng)具有一定的特性。如：無毒、無腐蝕 性、惰性強(qiáng)、不溶于水、潤滑性優(yōu)良、耐熱性好、抗氧化、不易揮發(fā)等。目前在藥品包裝領(lǐng)域常 使用的硅油是二甲基硅油，也稱為聚二甲基硅氧烷，分子結(jié)構(gòu)如下： 藥包材企業(yè)常采用的做法是將二甲基硅油配制成適宜濃度的噴涂液，在膠塞清洗前 后，利用噴涂設(shè)備對膠塞表面進(jìn)行噴涂作業(yè)，使得二甲基硅油吸附在膠塞表面，以起到潤滑 的作用。由于工藝簡單，成本低廉，二甲基硅油已在醫(yī)用膠塞領(lǐng)域得到大范圍的推廣。但隨 著人們對藥品安全的關(guān)注度越來越高，醫(yī)藥安全衛(wèi)生的要求越來越嚴(yán)格，二甲基硅油所暴 漏出的問題也越來越多。通過吸附作用噴涂在膠塞表面的二甲基硅油，隨著時間的推移難 免會脫落，這就造成了幾個問題：（1)二甲基硅油的脫落，會降低其效用，達(dá)不到應(yīng)有的效 果。若為了減小二甲基硅油脫落所造成的影響而增加二甲基硅油的用量，則可能出現(xiàn)跳塞 或者過量的硅油污染藥品等問題；（2)脫落的硅油與藥品接觸可能會影響藥品的濁度甚至 污染藥品；（3)二甲基硅油的脫落量無法控制，這就造成行業(yè)間無法統(tǒng)一硅油的用量，難以 形成對硅油用量的有效監(jiān)管；（4)目前對于硅油脫落后膠塞表面硅油的殘余量還難以檢測； (5)硅油脫落也會造成一定的浪費(fèi)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供一種接枝型膠塞噴涂液及其噴涂方法， 利用接枝反應(yīng)，將硅油分子接枝在膠塞分子鏈上，通過化學(xué)鍵的作用防止硅油的脫落，本發(fā) 明的接枝處理工藝簡單，不影響膠塞的品質(zhì)，無需重復(fù)處理，易于實(shí)施，效果明顯。
[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案： 一種接枝型膠塞噴涂液，它含有下述重量份數(shù)的組分:羥基封端聚二甲基硅氧烷100 份、含氫硅油2~4份、催化劑3~5份、偶聯(lián)劑30-50份，有機(jī)溶劑為2500-10000份。
[0006] 所述羥基封端聚二甲基硅氧烷的分子量為10~50萬，25°C時的粘度為10 X104~ 300X 104mPa · s〇
[0007] 所述含氫硅油的分子量為800~2000,25°C時的粘度為10-100CS。
[0008] 所述的催化劑為二月醋酸二丁基錫、二月桂酸二丁基錫或有機(jī)金屬鉍族化合物。
[0009] 所述的有機(jī)金屬鉍族化合物為新葵酸鉍、月桂酸鉍、異辛酸鉍或環(huán)烷酸鉍。
[0010] 所述的偶聯(lián)劑為氨基硅烷偶聯(lián)劑、環(huán)氧基硅烷偶聯(lián)劑或烷基烷氧基硅烷偶聯(lián)劑中 的至少一種，用于提高羥基封端聚二甲基硅氧烷的密合性。
[0011]所述的有機(jī)溶劑為正庚烷、環(huán)庚烷、丁酮或正己烷中的至少一種。
[0012]所述的接枝型膠塞噴涂液在膠塞表面的處理方法，步驟如下： (1) 按重量配比將羥基封端聚二甲基硅氧烷、含氫硅油、催化劑和偶聯(lián)劑溶解在有機(jī)溶 劑中混合均勻制得接枝型膠塞噴涂液； (2) 將配制好的接枝型膠塞噴涂液裝進(jìn)噴硅設(shè)備，對硫化后的膠片進(jìn)行冠部面或冠部 面和頸部面兩面噴涂； (3) 對噴涂后的膠塞進(jìn)行烘干處理，烘干溫度100~150°C，烘干時間2~7min，烘干設(shè)備可 以是紅外或熱風(fēng)設(shè)備中的一種； (4) 烘干處理后的膠塞在室溫下放置12~36h，使接枝反應(yīng)充分進(jìn)行，得到表面接枝的膠 塞，放置的另一目的是使部分殘留溶劑揮發(fā)干凈； (5) 表面接枝的膠塞進(jìn)行沖切、清洗、滅菌工藝。
[0013] 本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明利用接枝化處理，將羥基封端聚二甲基硅氧烷的分子 結(jié)構(gòu)中的羥基和含氫硅油中的氫發(fā)生加成反應(yīng)，脫去氫氣，得到硅氧烷的聚合物，在偶聯(lián)劑 的作用下和膠塞發(fā)生反應(yīng)結(jié)合在一起，羥基封端聚二甲基硅氧烷和含氫硅油之間通過化學(xué) 鍵的作用連接在一起，阻止硅油脫落，同時羥基封端聚二甲基硅氧烷中的羥基也會和膠塞 表面的活潑氫發(fā)生加成反應(yīng)，脫去氫氣，從而進(jìn)一步增加羥基封端聚二甲基硅氧烷在膠塞 表面的結(jié)合牢度，解決一系列因硅油脫落造成的問題，調(diào)整噴涂速度和噴涂液濃度即可實(shí) 現(xiàn)膠塞表面硅油量的標(biāo)準(zhǔn)控制。
【附圖說明】
[0014] 圖1為本發(fā)明紅外光譜檢測三組膠塞的紅外圖譜。
[0015] 圖2為本發(fā)明采用接枝型膠塞噴涂液處理后的膠塞的表面SEM圖，從圖中可以看到 隔離層表面十分平整。
[0016] 圖3為本發(fā)明采用接枝型膠塞噴涂液處理后的膠塞的橫截面SEM圖，從圖中可以看 到隔離層的厚度為1~4微米。
【具體實(shí)施方式】 [0017] 實(shí)施例！ 本實(shí)施例的接枝型膠塞噴涂液，它含有下述組分:分子量為10~50萬，25°C時的粘度為 10X104~300X 104mPa · s的羥基封端聚二甲基硅氧烷(邁圖momentive 107娃橡膠）100g; 含氫量為1.6%、分子量為800~2000、25°C時的粘度為10~100CS的含氫硅油（日本信越KF-99)2&、催化劑(二月醋酸^丁基錫)3g、偶聯(lián)劑(氣基硅烷偶聯(lián)劑)50g，有機(jī)溶劑(正庚燒)為 10000g〇
[0018]本實(shí)施例的接枝型膠塞噴涂液在膠塞表面的處理方法，步驟如下： (1) 按重量配比將羥基封端聚二甲基硅氧烷、含氫硅油、催化劑和偶聯(lián)劑溶解在有機(jī)溶 劑中混合均勻制得接枝型膠塞噴涂液； (2) 將配制好的接枝型膠塞噴涂液裝進(jìn)噴硅設(shè)備，對硫化后的膠片進(jìn)行冠部面或冠部 面和頸部面兩面噴涂； (3) 對噴涂后的膠塞進(jìn)行烘干處理，烘干溫度100°C，烘干時間7min，烘干設(shè)備采用紅外 設(shè)備； (4) 烘干處理后的膠塞在室溫下放置12h，使接枝反應(yīng)充分進(jìn)行，得到表面接枝的膠塞， 放置的另一目的是使部分殘留溶劑揮發(fā)干凈； (5) 表面接枝的膠塞進(jìn)行沖切、清洗、滅菌工藝。
[0019] 實(shí)施例2 本實(shí)施例的接枝型膠塞噴涂液，它含有下述組分:羥基封端聚二甲基硅氧烷(分子量為 10~50萬，25°C時的粘度為10X104~300X 104mPa · s)100g、含氫量為1.6%含氫硅油(分子量 為800~2000、25°C時的粘度為10~100CS)4g、催化劑(二月桂酸二丁基錫)5g、偶聯(lián)劑(環(huán)氧基 硅烷偶聯(lián)劑)30g，有機(jī)溶劑(環(huán)庚烷)為2500g。
[0020] 本實(shí)施例的接枝型膠塞噴涂液在膠塞表面的處理方法，步驟如下： (1) 按重量配比將羥基封端聚二甲基硅氧烷、含氫硅油、催化劑和偶聯(lián)劑溶解在有機(jī)溶 劑中混合均勻制得接枝型膠塞噴涂液； (2) 將配制好的接枝型膠塞噴涂液裝進(jìn)噴硅設(shè)備，對硫化后的膠片進(jìn)行冠部面或冠部 面和頸部面兩面噴涂； (3 )對噴涂后的膠塞進(jìn)行烘干處理，烘干溫度150 °C，烘干時間2min，烘干設(shè)備可以是紅 外或熱風(fēng)設(shè)備中的一種； (4) 烘干處理后的膠塞在室溫下放置36h，使接枝反應(yīng)充分進(jìn)行，得到表面接枝的膠塞， 放置的另一目的是使部分殘留溶劑揮發(fā)干凈； (5) 表面接枝的膠塞進(jìn)行沖切、清洗、滅菌工藝。
[0021] 實(shí)施例3 本實(shí)施例的接枝型膠塞噴涂液，它含有下述組分:羥基封端聚二甲基硅氧烷(分子量為 10~50萬，25°C時的粘度為10X104~300X 104mPa · s)100g、含氫量為1.6%含氫硅油(分子量 為800~2000、25°C時的粘度為10~100CS)3g、催化劑(新葵酸鉍)4g、偶聯(lián)劑(烷基烷氧基硅烷 偶聯(lián)劑)40g，有機(jī)溶劑(丁酮)為5000g。
[0022] 本實(shí)施例的接枝型膠塞噴涂液在膠塞表面的處理方法，步驟如下： (1) 按重量配比將羥基封端聚二甲基硅氧烷、含氫硅油、催化劑和偶聯(lián)劑溶解在有機(jī)溶 劑中混合均勻制得接枝型膠塞噴涂液； (2) 將配制好的接枝型膠塞噴涂液裝進(jìn)噴硅設(shè)備，對硫化后的膠片進(jìn)行冠部面或冠部 面和頸部面兩面噴涂； (3 )對噴涂后的膠塞進(jìn)行烘干處理，烘干溫度120 °C，烘干時間6min，烘干設(shè)備可以是紅 外或熱風(fēng)設(shè)備中的一種； (4) 烘干處理后的膠塞在室溫下放置24h，使接枝反應(yīng)充分進(jìn)行，得到表面接枝的膠塞， 放置的另一目的是使部分殘留溶劑揮發(fā)干凈； (5) 表面接枝的膠塞進(jìn)行沖切、清洗、滅菌工藝。
[0023] 實(shí)施例4 本實(shí)施例的接枝型膠塞噴涂液，它含有下述組分:羥基封端聚二甲基硅氧烷(分子量為 10~50萬，25°C時的粘度為10X104~300X 104mPa · s)100g、含氫量為1.6%含氫硅油(分子量 為800~2000、25°C時的粘度為10~100CS)2~4g、催化劑（月桂酸鉍)3.5g、偶聯(lián)劑(環(huán)氧基硅烷 偶聯(lián)劑和烷基烷氧基硅烷偶聯(lián)劑的混合物）35g，有機(jī)溶劑（丁酮和正己烷的混合物）為 7500g〇
[0024]本實(shí)施例的接枝型膠塞噴涂液在膠塞表面的處理方法，步驟如下： (1) 按重量配比將羥基封端聚二甲基硅氧烷、含氫硅油、催化劑和偶聯(lián)劑溶解在有機(jī)溶 劑中混合均勻制得接枝型膠塞噴涂液； (2) 將配制好的接枝型膠塞噴涂液裝進(jìn)噴硅設(shè)備，對硫化后的膠片進(jìn)行冠部面或冠部 面和頸部面兩面噴涂； (3 )對噴涂后的膠塞進(jìn)行烘干處理，烘干溫度130 °C，烘干時間5min，烘干設(shè)備可以是紅 外或熱風(fēng)設(shè)備中的一種； (4) 烘干處理后的膠塞在室溫下放置20h，使接枝反應(yīng)充分進(jìn)行，得到表面接枝的膠塞， 放置的另一目的是使部分殘留溶劑揮發(fā)干凈； (5) 表面接枝的膠塞進(jìn)行沖切、清洗、滅菌工藝。
[0025] 實(shí)施例5 本實(shí)施例的接枝型膠塞噴涂液，它含有下述組分:羥基封端聚二甲基硅氧烷(分子量為 10~50萬，25°C時的粘度為10X104~300X 104mPa · s)100g、含氫量為1.6%含氫硅油(分子量 為800~2000、25°C時的粘度為10~100CS)2.5g、催化劑(異辛酸鉍)4.5g、偶聯(lián)劑(氨基硅烷偶 聯(lián)劑)45g，有機(jī)溶劑(正庚烷和環(huán)庚烷)為8500g。
[0026]本實(shí)施例的接枝型膠塞噴涂液在膠塞表面的處理方法，步驟如下： (1) 按重量配比將羥基封端聚二甲基硅氧烷、含氫硅油、催化劑和偶聯(lián)劑溶解在有機(jī)溶 劑中混合均勻制得接枝型膠塞噴涂液； (2) 將配制好的接枝型膠塞噴涂液裝進(jìn)噴硅設(shè)備，對硫化后的膠片進(jìn)行冠部面或冠部 面和頸部面兩面噴涂； (3 )對噴涂后的膠塞進(jìn)行烘干處理，烘干溫度140 °C，烘干時間3min，烘干設(shè)備可以是紅 外或熱風(fēng)設(shè)備中的一種； (4) 烘干處理后的膠塞在室溫下放置30h，使接枝反應(yīng)充分進(jìn)行，得到表面接枝的膠塞， 放置的另一目的是使部分殘留溶劑揮發(fā)干凈； (5) 表面接枝的膠塞進(jìn)行沖切、清洗、滅菌工藝。
[0027] 一、紅外光譜檢測 取同批次三組膠塞成品（a.未經(jīng)硅化處理的膠塞成品、b.采用表面接枝處理膠塞成 品、c.傳統(tǒng)硅化處理的膠塞成品），經(jīng)清洗滅菌，取出膠塞，剩下的滅菌液用有機(jī)溶劑萃取 三次，得到的有機(jī)相經(jīng)過干燥、揮發(fā)。揮發(fā)后的殘渣采用KBr壓片法，對三組殘余物進(jìn)行紅外 表征。硅油中Si-Ο的特征吸收峰有800 cm-\1020 cm-1及1260 cm-1三個，在1260 cm-1的吸 收峰最強(qiáng)，且不受其他峰的干擾，因此選擇1260 cnf1作為硅氧鍵的檢測峰。結(jié)果如圖1所示： a、b組膠塞殘余物紅外譜圖中在1260 cnf1均沒有出現(xiàn)吸收峰;c組在1260 cnf1有強(qiáng)吸收峰。 說明c組的滅菌液中有Si-Ο即硅油的存在，a、b組則沒有。紅外表征結(jié)果證實(shí)了經(jīng)過接枝處 理工藝噴涂在膠塞表面的硅油并不會脫落。測試中所使用的有機(jī)溶劑均為硅油的良溶劑， 如:正己烷、環(huán)己烷、正庚烷、二氯甲烷。
[0028] 二、硅油微粒測試 取同批次兩組三批注射液膠塞成品(a.采用本發(fā)明的接枝型膠塞噴涂液處理后的膠 塞成品、b.傳統(tǒng)硅化處理的膠塞成品），硅油微粒測試結(jié)果如表1所示。
[0029]表1硅油微粒測試結(jié)果
結(jié)果顯示，a組產(chǎn)品的微粒數(shù)量與b組相比，減少很多，具有明顯的優(yōu)越性。
[0030] 三、濁度、顏色測定 采用本發(fā)明的接枝型膠塞噴涂液處理后的膠塞(標(biāo)記為A)、傳統(tǒng)硅油硅化膠塞(標(biāo)記為 B)和無硅化膠塞(標(biāo)記為C)封裝某一藥企同批次頭孢他啶藥物，倒置，在恒溫和恒濕條件下 (60°C，75%RH)進(jìn)行10天、20天和30天高溫實(shí)驗(yàn)，比較濁度和顏色結(jié)果如表2和表3。
[0031] 表2濁度對比
表3顏色對比
| 1 以上結(jié)果顯示相比傳統(tǒng)硅油硅化膠塞，本發(fā)明所述接枝型膠塞由于其表面的硅油不發(fā) 生脫落，與頭孢他啶藥物之間具有更好的相容性。
[0032] 以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征以及本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技 術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明 本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些 變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及 其等效物界定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種接枝型膠塞噴涂液，其特征在于它含有下述重量份數(shù)的組分:羥基封端聚二甲 基硅氧烷100份、含氫硅油2~4份、催化劑3~5份、偶聯(lián)劑30~50份，有機(jī)溶劑為2500~10000份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的接枝型膠塞噴涂液，其特征在于:所述羥基封端聚二甲基硅氧 烷的分子量為10~50萬，25°(：時的粘度為10\10 4~300\10411^.8。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的接枝型膠塞噴涂液，其特征在于：所述含氫硅油的分子量為 800~2000，25 °C時的粘度為10~IOOCS。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的接枝型膠塞噴涂液，其特征在于:所述的催化劑為二月醋酸二 丁基錫、二月桂酸二丁基錫或有機(jī)金屬鉍族化合物。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的接枝型膠塞噴涂液，其特征在于:所述的有機(jī)金屬鉍族化合物 為新葵酸鉍、月桂酸鉍、異辛酸鉍或環(huán)烷酸鉍。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的接枝型膠塞噴涂液，其特征在于:所述的偶聯(lián)劑為氨基硅烷偶 聯(lián)劑、環(huán)氧基硅烷偶聯(lián)劑或烷基烷氧基硅烷偶聯(lián)劑中的至少一種。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的接枝型膠塞噴涂液，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑為正庚烷、 環(huán)庚烷、丁酮或正己烷中的至少一種。8. 權(quán)利要求1~7任一所述的接枝型膠塞噴涂液在膠塞表面的處理方法，其特征在于步 驟如下： (1) 按重量配比將羥基封端聚二甲基硅氧烷、含氫硅油、催化劑和偶聯(lián)劑溶解在有機(jī)溶 劑中混合均勻制得接枝型膠塞噴涂液； (2) 將配制好的接枝型膠塞噴涂液裝進(jìn)噴硅設(shè)備，對硫化后的膠片進(jìn)行冠部面或冠部 面和頸部面兩面噴涂； (3) 對噴涂后的膠塞進(jìn)行烘干處理，烘干溫度100~150 °C，烘干時間2~7min; (4) 烘干處理后的膠塞在室溫下放置12~36h，使接枝反應(yīng)充分進(jìn)行，得到表面接枝的膠 塞； (5) 表面接枝的膠塞進(jìn)行沖切、清洗、滅菌工藝。
【文檔編號】C09D183/06GK105907298SQ201610351175
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月25日
【發(fā)明人】馬東風(fēng), 劉梅玲, 李亞珂, 李向陽
【申請人】鄭州翱翔醫(yī)藥科技股份有限公司