具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及具有抗腫瘤活性的化合物，具體涉及從從三七葉中分離純化得到一個(gè) 新的具有抗腫瘤功效的皂苷化合物及其制備方法與用途，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)人參皂苷構(gòu)效關(guān)系的研宄表明，原人參二醇型皂苷的抗腫 瘤效果要強(qiáng)于原人參三醇型皂苷和齊墩果烷型皂苷。并且原人參二醇型皂苷抑制腫瘤生長(zhǎng) 活性與糖鏈上糖的數(shù)目呈負(fù)相關(guān)性。原人參二醇型皂苷母環(huán)結(jié)構(gòu)上碳6位不含極性基團(tuán)或 碳17位側(cè)鏈越短，該類化合物從空間上和親合力上就更利于藥靶蛋白結(jié)合。有研宄表明， 人參屬地上部位（莖、葉、花）有較高含量的原人參二醇型皂苷。因此，從人參屬地上部位 資源中尋找糖鏈較短的小極性原人參二醇型皂苷對(duì)開發(fā)新抗腫瘤藥物有積極的意義和廣 闊的應(yīng)用前景。
[0003] 三七葉為人參屬植物三七Panaxnotoginseng(Buck)F?H?Chen的干燥葉。《本 草綱目》中記載三七葉"治折傷、跌撲出血，敷之即止，青腫經(jīng)夜即散，余功同根"。有學(xué)者對(duì) 比了三七葉和根莖的化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)三七根莖中以原人參三醇為主，而三七葉中富含原人 參二醇型皂苷。本發(fā)明對(duì)從三七葉化學(xué)成分進(jìn)行深入研宄，篩選得到新的具有抗腫瘤作用 的新人參皂苷化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是深入研宄三七葉化學(xué)成分，分離純化制備得到一個(gè)新 的具有抗腫瘤活性的新人參皂苷化合物。本發(fā)明另一個(gè)目的是提供該新人參皂苷化合物的 制備方法和抗腫瘤用途。
[0005] 技術(shù)方案：為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：
[0006] 具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物，結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如下：
O
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物，其特征在于，將三七皂 苷化合物和藥學(xué)上可接受的載體制備成片劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑、滴丸的藥物。
3. 具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 取干燥的三七葉，加三七藥材重量6~15倍體積量的濃度為70~80 %的乙醇回 流提取2~3次，每次2~3h，提取液合并，減壓濃縮，得浸膏； (2) 將浸膏加適量水稀釋，混勻成混懸液，依次用石油醚、乙酸乙酯、水飽和的正丁醇萃 取，合并正丁醇萃取液，減壓回收溶劑至干得正丁醇萃取物； (3) 將步驟（2)所得正丁醇萃取物分散于水中，上大孔樹脂柱分離，依次用體積濃度為 25%乙醇，50%乙醇，75%乙醇和95%乙醇梯度洗脫，減壓回收溶劑，得到各洗脫部位； (4) 取體積濃度為75%乙醇洗脫部位，進(jìn)行硅膠柱層析，依次用體積比為9:2,8:2， 5:2,2:1的氯仿-甲醇進(jìn)行梯度洗脫，分別收集得到洗脫部位Frl-30、Fr31-36、Fr37-70、 Fr71-100,回收溶劑； (5) 取步驟（4)中Fr71-100洗脫部位，上S印hadex LH20和ODS反相柱分離純化，得到 三七皂苷化合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物的制備方法，其特征在 于，步驟（1)中，取干燥的三七葉，加三七藥材重量10倍體積量的濃度為70%的乙醇回流提 取3次，每次3h，提取液合并，減壓濃縮，得浸膏。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物的制備方法，其特征在 于，步驟（3)中，所述的大孔樹脂柱為型號(hào)為HPD100大孔樹脂。
6. 權(quán)利要求1所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
7. 權(quán)利要求1所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物在制備抗肝癌藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一個(gè)具有抗肝癌活性的新三七皂苷化合物。本發(fā)明通過(guò)對(duì)三七葉化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)深入研究，經(jīng)過(guò)波譜和質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析表明從三七葉中分離得到新三七皂苷化合物。體外抗腫瘤活性研究表明，本發(fā)明提供的三七皂苷化合物對(duì)肝癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用，并且毒性低，臨床用藥安全，有望開發(fā)成為新的抗腫瘤藥物。
【IPC分類】A61K31-704, A61P35-00, A61P1-16, C07J17-00
【公開號(hào)】CN104817609
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510151905
【發(fā)明人】毛茜, 李松林, 王強(qiáng)
【申請(qǐng)人】江蘇省中醫(yī)藥研究院
【公開日】2015年8月5日
【申請(qǐng)日】2015年4月1日