一類含苯基噻唑和環(huán)戊二烯結(jié)構(gòu)的ptp1b抑制劑及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及2型糖尿病治療的藥物領(lǐng)域。更具體地講，本發(fā)明涉及對(duì)2型糖尿病 具有治療作用的一類含苯基噻唑和環(huán)戊二烯結(jié)構(gòu)的PTPlB抑制劑、其制備方法，以及在制 藥上的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 2型糖尿病是一種常見(jiàn)的代謝紊亂疾病，其特征是外周對(duì)膜島素產(chǎn)生抵抗作用，在 分子水平表現(xiàn)為胰島素與胰島素受體結(jié)合后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)缺失。蛋白酶氨酸的磷酸化水平是細(xì) 胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要調(diào)節(jié)因素，它由蛋白酶氨酸激酶（protein tyrosine kinase, PTK)和 蛋白酶氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase, PTP)共同調(diào)控。近年研宄發(fā)現(xiàn)，蛋白 酶氨酸磷酸酶IB可以去磷酸化蛋白酶氨酸，在胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中起著重要的負(fù)調(diào)控 作用。敲除PTPIB基因，或運(yùn)用反義核昔酸（ASO)抑制體內(nèi)PTPlB蛋白及mRNA的表達(dá)，不 僅可以顯著提高受試小鼠對(duì)胰島素的敏感性，而且能明顯降低肥胖癥的患病幾率。這些研 宄表明，PTPlB有可能成為治療II型糖尿病的新靶點(diǎn)。
[0003] 本發(fā)明公開(kāi)了一類結(jié)構(gòu)新穎的含苯基噻唑和環(huán)戊二烯結(jié)構(gòu)的PTPlB抑制劑，這些 化合物可用于制備治療2型糖尿病的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種具有通式I的良好活性的PTPlB抑制劑。
[0005] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供制備具有通式I的化合物的方法。
[0006] 本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供含有通式I的化合物作為有效成分在治療2型糖尿病 方面的應(yīng)用。
[0007] 現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明的目的對(duì)本
【發(fā)明內(nèi)容】
進(jìn)行具體描述。
[0008] 本發(fā)明具有通式（I)的化合物具有下述結(jié)構(gòu)式：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物，
其中，R選自H、CrC3的烷基、C3-C 8的環(huán)烷基。
2. 權(quán)利要求1所定義的通式I化合物，選自：
3. 合成權(quán)利要求1-2任一所定義的屬于通式I的化合物的方法：
化合物II先與KOH反應(yīng)得到其對(duì)應(yīng)的鉀鹽，后者再與化合物III反應(yīng)，得到化合物IV ; 化合物IV先與KOH反應(yīng)得到其對(duì)應(yīng)的鉀鹽，后者再與V反應(yīng)，得到化合物I ;其中，R的定義 如權(quán)利要求1-2任一所述。
4. 權(quán)利要求1-2之一所定義的通式I化合物在制備治療2型糖尿病藥物方面的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及與2型糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一類含苯基噻唑和環(huán)戊二烯結(jié)構(gòu)的PTP1B抑制劑、其制備方法，以及在制備2型糖尿病藥物中的應(yīng)用。其中，R選自H、C1-C3的烷基、C3-C8的環(huán)烷基。
【IPC分類】A61P3-10, C07D277-46
【公開(kāi)號(hào)】CN104803945
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510094790
【發(fā)明人】蔡子洋
【申請(qǐng)人】佛山市賽維斯醫(yī)藥科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年7月29日
【申請(qǐng)日】2015年3月3日