烯烴和炔烴中間體的β-硼化的制作方法
【專利說明】烯烴和炔烴中間體的p-硼化 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及0 -硼化化合物的制備。0 -硼化化合物可用 作合成藥物活性劑例如西他列汀的中間體。
【背景技術(shù)】
[0002] 在合成化學(xué)中，碳-硼（C-B)鍵的形成起著重要的作用。有機(jī)硼烷對于各種有機(jī) 化合物（包括活性藥物成分例如西他列汀）的制備來說是功能非常多樣的前體。可以通過 不同的化學(xué)計(jì)量和催化反應(yīng)將硼酸酯基團(tuán)轉(zhuǎn)化成另一種有用的官能團(tuán)并且保留構(gòu)型。已知 C-B鍵可分別通過氧化轉(zhuǎn)化成C-0鍵，通過氨基化轉(zhuǎn)化成C-N鍵，通過交叉偶聯(lián)反應(yīng)轉(zhuǎn)化成 C-C鍵，以及利用氟化形成C-F鍵。
[0003] 最近提出了幾種過渡金屬催化的提供硼化化合物的方法。尤其是，由于受 硼化的有機(jī)硼化合物的高合成潛力和多功能性的驅(qū)動，通過不同金屬催化的a，不 飽和化合物的硼化受到了越來越多的關(guān)注。過渡金屬Pt (Lawson, J.G.;等人.〇161]1. Commun. 1997, 2051.)、Rh(Shiomi, T.;等人? Chem. Commun. 2009, 5987.)、Pd(Lillo, V.;等 人? Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 4674.)、Ni (Hirano, K.;等人? Org. Lett. 2007, 9, 5031.)促 進(jìn) 3 -硼化反應(yīng)。Cu 和 Fe (Bonet, A.;等人? Chem. Asian. J. 2011, 6, 1011.)也能促進(jìn) 0 -硼 化反應(yīng)并且正在成為有危害的、有毒且昂貴的金屬催化劑例如Pt、Rh和Ni的有利的替代 品。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)表明，Cu (OTf)和Ph3P的等摩爾組合可催化0 -硼化特定的脂肪族和環(huán) 狀 a, 不飽和酮（Ito，H.;等人.Tetrahedron Lett.2000,41，6821)。類似地，現(xiàn)有技 術(shù)中描述了必須在添加劑例如LiCl的存在下二（頻哪醇）二硼進(jìn)行Cu-基共軛加成產(chǎn)生 a，@ -不飽和酮、酯和臆（Takahashi, K.;等人? Chem. Lett. 2000, 29, 982.)。還證實(shí)了在 堿性活化劑存在下的某些基于Cu(CH3CN)4PF 6的特殊的手性-二胺銅復(fù)合物對于該方法的 效率是至關(guān)重要的（Chen, I. -H.;等人? Org. Lett. 2010, 12, 4098)。
[0005] 通常將基于包含CuCl的過渡金屬化合物和二膦配體的催化劑的催化體系在化 學(xué)計(jì)量量或催化量的適當(dāng)?shù)膲A〇(2〇)3、似(^-811、1(〇11等）的存在下用于各種 〇，0-不飽 和化合物的0 -硼化，如流程1所示（Mun, S.;等人? Org. Lett. 2006, 8, 4887 ;Feng, X.; 等人.Chem. Commun. 2009, 6577 ;0' Brien, J. M.;等人.J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 10630 ; Lee, J.-E;等人.Angew. Chem. Int.Ed. 2008,47, 145)。最近還描述了 a, 不飽和酮在 THF溶劑中、在催化量Cs2C03/膦配體和質(zhì)子型添加劑的存在下的硼化（Bonet.A.;等 人? Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 5130.)。
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1.制備式II化合物的方法，
其中Ri、Rs和R 4彼此獨(dú)立地選自 a)氨做、 (ii) 取代的或未取代的Ci-C。焼基、 (iii) 取代的或未取代的Ce-C24芳基、 (iv) 取代的或未取代的C,-C24焼基芳基， 尺2獨(dú)立地選自 a'）取代的或未取代的Ci-c。焼基， (ii'）取代的或未取代的Cs-Cm芳基、 (iii'）取代的或未取代的C7-C24焼基芳基、 (iv'）甲醜基（-CO-H)、 (V'）氧代焼基、氧代芳基、氧代焼基芳基（-C0-焼基、-C0-芳基、-C0-焼基芳基），其中 焼基、芳基和焼基芳基如W上項(xiàng)目a' )、（ii')和（iii')所定義， (Vi'）焼氧基撰基（-C0-0-焼基）、芳氧基撰基（-C0-0-芳基）、焼基芳基氧基撰基 (-C0-0-焼基芳基）或己帰基氧基撰基（-C0-0-CH =邸2)，其中焼基、芳基和焼基芳基如W 上項(xiàng)目a')、（ii')和（iii')所定義， (vii'）N-未取代的氨基甲醜基（-C0-NH2)或N-取代的氨基甲醜基（-CO-NR'R")，其中 R'和R"彼此獨(dú)立地表示如W上項(xiàng)目a')、（ii')和（iii')所定義的焼基、芳基或焼基芳 基， (viii'）氯基（-CN)、 (ix'）焼基賴醜基（-S〇2-焼基）、芳基賴醜基（-S〇2-芳基）或焼基芳基賴醜基（-S〇2-焼 基芳基），其中焼基、芳基和焼基芳基如W上項(xiàng)目a'）、（ii'）和（iii'）所定義， 或者Rs與R 3或R 4一起形成5至8元單環(huán)、優(yōu)選5至6元環(huán)，任選地在所述單環(huán)內(nèi)包括 結(jié)構(gòu)特征（V'）、（Vi'）和（vii'）中的任何一種， Rs和R 6彼此獨(dú)立地選自 a")取代的或未取代的Ci-Ci2焼基或焼氧基、 (ii")取代的或未取代的Ce-Ci4芳基或芳氧基、 (iii")團(tuán)素， 或者R郝R e-起形成手性或非手性的5至10、尤其是5至6元的單或雙環(huán)，其中該環(huán) 任選地在至少一個位置被Ci-Ci2焼基和/或C e-Ci4芳基取代； 該方法包括W下步驟： (a)提供式I化合物，
其中Ri、R2、R3和R4如W上所定義，并且 化）將式I化合物與具有式H-BRgRe或ReRgB-B-RgRe的測化劑在溶劑水和催化劑體系的 存在下反應(yīng)，其中咕和Re如W上所定義，所述催化劑體系包含至少一種氧化態(tài)（I)或（II) 的銅原子和至少一種選自下列的陰離子；碳酸根（C0320、硫酸根（S0420、硝酸根（NCV)、磯 酸根（P0/-)、氨氧根伽-)、己酸根（OAC-)、叔下氧根離子（Ot-BiT)和/或妒-(氧離子）， 其中反應(yīng)混合物不含或基本上不含有機(jī)溶劑。
2.制備式IV化合物的方法，
其中Ri選自 a)氨做、 (ii) 取代的或未取代的Ci-C。焼基、 (iii) 取代的或未取代的Ce-C24芳基、 (iv) 取代的或未取代的C,-C24焼基芳基、 (V)焼氧基撰基（-C0-0-焼基）或芳氧基撰基（-C0-0-芳基），其中焼基和芳基如W上 項(xiàng)目（ii)和（iii)所定義， IV是取代的或未取代的Ce-C24芳基， Rs和R 6彼此獨(dú)立地選自 (i")取代的或未取代的焼基或焼氧基、 (ii")取代的或未取代的Ce-Ci4芳基或芳氧基、 (iii")團(tuán)素、 或者咕和R e-起形成手性或非手性的5至10、尤其是5至6元的單或雙環(huán)，其中該環(huán) 任選地在至少一個位置被Ci-Ci2焼基和/或C e-Ci4芳基取代； 該方法包括W下步驟： (a)提供式III化合物，
其中Ri和R2'如W上所定義，并且 化）將式HI化合物與測化劑H-BR擊e或ReR成-B-R擊e在溶劑水和催化劑體系的存在下 反應(yīng)，其中咕和Re如W上所定義，所述催化劑體系包含至少一種氧化態(tài)（I)或（II)的銅陽 離子和至少一種選自下列的陰離子；碳酸根（C〇3^、硫酸根（S0420、硝酸根（NCV)、磯酸根

(PO/-)、氨氧根伽-)、己酸根（OAc-)、叔下氧根離子（Ot-BiT)和/或曠（氧離子）， 其中反應(yīng)混合物不含或基本上不含有機(jī)溶劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中在步驟化）中，催化劑體系是基本上由至少 一種氧化態(tài)（I)或（II)的銅陽離子和至少一種選自下列的陰離子組成的鹽的形式；碳酸 根（C0。、硫酸根（SO。、硝酸根（N03-)、磯酸根（P0/-)、氨