本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，特別是涉及吲哚-3-甲醇的制備方法。
背景技術(shù)：
：吲哚-3-甲醇是十字科蔬菜的自然食物成分，對(duì)機(jī)體許多器官的腫瘤發(fā)生具有抑制作用，對(duì)癌癥也又具有一定的化學(xué)預(yù)防作用，并可使腫瘤多藥耐藥性逆轉(zhuǎn)，因此吲哚-3-甲醇是一種重要的醫(yī)藥中間體。目前，吲哚-3-甲醇的制備方法大多以吲哚-3-甲醛為原料，在不同的反應(yīng)體系中以不同的還原劑還原吲哚-3-甲醛而得到吲哚-3-甲醇，存在的問(wèn)題是還原劑的分離難度較大，增加了制備成本；吲哚-3-甲醛的制備方法大多以吲哚、N,N-二甲基甲酰胺為原料在氧氯化磷作用下反應(yīng)制成，產(chǎn)率一般。公開(kāi)號(hào)為CN102766082A、公開(kāi)日為2012.11.07、申請(qǐng)人為西安盟森生物技術(shù)有限公司的中國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)了“一種合成吲哚-3-甲醇的新方法”，包括如下步驟：1)準(zhǔn)確稱取吲哚3甲醛0.2mol，濃度為99％的乙醇200毫升，硼氫化鉀0.2mol，室溫反應(yīng)3小時(shí)；2)減壓至-0.8mpa，濃縮；3)加水500毫升，析出固體，即為吲哚3甲醇粗品。該發(fā)明采用醫(yī)用酒精為溶劑，解決了苯殘留超標(biāo)問(wèn)題，并且降低了成本。不過(guò)，該合成方法產(chǎn)率一般，而且溶劑醫(yī)用酒精從產(chǎn)品中分離出來(lái)的難度較大，制備成本較高。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供吲哚-3-甲醇的制備方法，該制備方法的產(chǎn)率較高，而且制備成本較低。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：吲哚-3-甲醇的制備方法，包括如下步驟：(1)通氮?dú)獗Ｗo(hù)下將二氯甲烷加入冰水浴中的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，開(kāi)啟攪拌后加入氯化鋯，然后滴加入四氫呋喃，繼續(xù)攪拌1小時(shí)后加入二乙胺和環(huán)戊二烯，繼續(xù)攪拌2小時(shí)后加熱至45℃回流反應(yīng)7小時(shí)，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物抽濾，濾餅用甲酸反復(fù)洗滌后再次抽濾，將得到的濾餅用三氯甲烷重結(jié)晶得到二氯二茂鋯；(2)將蒙脫土加入蒸餾水中，加熱至70℃后攪拌10分鐘得到蒙脫土溶液，將雙巰丙氨酸加入蒸餾水中，加熱至70℃后攪拌10分鐘得到雙巰丙氨酸溶液，將雙巰丙氨酸溶液加入蒙脫土溶液中，70℃下攪拌2小時(shí)，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物過(guò)濾，濾餅用去離子水反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥20小時(shí)，研磨后得到改性蒙脫土；(3)將步驟(2)所得改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯加入浸漬槽中，加熱至70℃后攪拌7小時(shí)，取出后用二甲苯反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥10小時(shí)，得到蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯；(4)將步驟(2)所得改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇加入浸漬槽中，加熱至70℃后攪拌7小時(shí)，取出后用乙醇反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥10小時(shí)，得到蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀；(5)在反應(yīng)釜中加入甲苯胺，攪拌10分鐘后加入步驟(3)所得蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯，反應(yīng)釜內(nèi)保持在25℃，將吲哚滴加入反應(yīng)釜中，滴加完成后繼續(xù)攪拌1小時(shí)，然后將氫氧化鈉溶液加入反應(yīng)釜，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，靜置2小時(shí)后將得到的產(chǎn)物離心過(guò)濾，用蒸餾水反復(fù)洗滌后烘干，得到吲哚-3-甲醛；(6)在反應(yīng)釜中加入步驟(5)所得吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀，加熱至55℃后反應(yīng)6小時(shí)，冷卻至16℃后加入蒸餾水，將得到的產(chǎn)物離心過(guò)濾，用蒸餾水反復(fù)洗滌后烘干，得到吲哚-3-甲醇。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(1)中，二氯甲烷、氯化鋯、四氫呋喃、二乙胺、環(huán)戊二烯的質(zhì)量比為2.47:1.45:3.87:1:1.02。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(1)中，四氫呋喃的滴加時(shí)間為30分鐘。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(2)中，蒙脫土溶液的濃度為1.25g/mL，雙巰丙氨酸溶液的濃度為1.6g/mL。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(2)中，蒙脫土、雙巰丙氨酸的質(zhì)量比為5:2。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(3)中，改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯的質(zhì)量比為1:47:(14-15)。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(3)中，改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇的質(zhì)量比為1:26:(8-9)。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(5)中，氫氧化鈉溶液的質(zhì)量濃度為16％，甲苯胺、蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯、吲哚、氫氧化鈉溶液的質(zhì)量比為20:5:6:60。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(5)中，吲哚的滴加時(shí)間為1小時(shí)。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(6)中，吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀、蒸餾水的質(zhì)量比為1:18:1:5。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明的制備路線是將吲哚、甲苯胺在催化劑作用下發(fā)生三號(hào)位上的酰基化反應(yīng)，得到吲哚-3-甲醛，然后將其通過(guò)還原劑還原制得吲哚-3-甲醇，本發(fā)明使用的催化劑和還原劑均不同于現(xiàn)有的方法，本發(fā)明先是將氯化鋯、環(huán)戊二烯在混合溶劑中通過(guò)二乙胺法進(jìn)行反應(yīng)制得了二氯二茂鋯，然后將蒙脫土通過(guò)雙巰丙氨酸進(jìn)行改性處理得到改性蒙脫土，雙巰丙氨酸有效提高了蒙脫土的吸附能力，再將改性蒙脫土分別與二氯二茂鋯和硼氫化鉀進(jìn)行復(fù)合，得到了催化劑——蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯和還原劑——蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀，前者的催化活性好于現(xiàn)有的催化劑，大大提高了產(chǎn)率，而且很容易分離再生，還可重復(fù)使用，因此可有效降低制備成本，后者與溶劑——甲醇可有效提高反應(yīng)程度，進(jìn)一步提高產(chǎn)量，而且很容易從產(chǎn)物中分離出來(lái)，可進(jìn)一步降低制備成本。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，在此本發(fā)明的示意性實(shí)施例以及說(shuō)明用來(lái)解釋本發(fā)明，但并不作為對(duì)本發(fā)明的限定。實(shí)施例1按照如下步驟合成吲哚-3-甲醇：(1)通氮?dú)獗Ｗo(hù)下將二氯甲烷加入冰水浴中的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，開(kāi)啟攪拌后加入氯化鋯，然后30分鐘內(nèi)滴加入四氫呋喃，繼續(xù)攪拌1小時(shí)后加入二乙胺和環(huán)戊二烯，二氯甲烷、氯化鋯、四氫呋喃、二乙胺、環(huán)戊二烯的質(zhì)量比為2.47:1.45:3.87:1:1.02，繼續(xù)攪拌2小時(shí)后加熱至45℃回流反應(yīng)7小時(shí)，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物抽濾，濾餅用甲酸反復(fù)洗滌后再次抽濾，將得到的濾餅用三氯甲烷重結(jié)晶得到二氯二茂鋯；(2)將蒙脫土加入蒸餾水中，加熱至70℃后攪拌10分鐘得到濃度為1.25g/mL的蒙脫土溶液，將雙巰丙氨酸加入蒸餾水中，加熱至70℃后攪拌10分鐘得到濃度為1.6g/mL的雙巰丙氨酸溶液，蒙脫土、雙巰丙氨酸的質(zhì)量比為5:2，將雙巰丙氨酸溶液加入蒙脫土溶液中，70℃下攪拌2小時(shí)，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物過(guò)濾，濾餅用去離子水反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥20小時(shí)，研磨后得到改性蒙脫土；(3)將質(zhì)量比為1:47:14的步驟(2)所得改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯加入浸漬槽中，加熱至70℃后攪拌7小時(shí)，取出后用二甲苯反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥10小時(shí)，得到蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯；(4)將質(zhì)量比為1:26:8的步驟(2)所得改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇加入浸漬槽中，加熱至70℃后攪拌7小時(shí)，取出后用乙醇反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥10小時(shí)，得到蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀；(5)在反應(yīng)釜中加入甲苯胺，攪拌10分鐘后加入步驟(3)所得蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯，反應(yīng)釜內(nèi)保持在25℃，將吲哚1小時(shí)內(nèi)滴加入反應(yīng)釜中，滴加完成后繼續(xù)攪拌1小時(shí)，然后將質(zhì)量濃度為16％的氫氧化鈉溶液加入反應(yīng)釜，甲苯胺、蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯、吲哚、氫氧化鈉溶液的質(zhì)量比為20:5:6:60，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，靜置2小時(shí)后將得到的產(chǎn)物離心過(guò)濾，用蒸餾水反復(fù)洗滌后烘干，得到吲哚-3-甲醛；(6)在反應(yīng)釜中加入步驟(5)所得吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀，加熱至55℃后反應(yīng)6小時(shí)，冷卻至16℃后加入蒸餾水，吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀、蒸餾水的質(zhì)量比為1:18:1:5，將得到的產(chǎn)物離心過(guò)濾，用蒸餾水反復(fù)洗滌后烘干，得到吲哚-3-甲醇。實(shí)施例2按照如下步驟合成吲哚-3-甲醇：(1)通氮?dú)獗Ｗo(hù)下將二氯甲烷加入冰水浴中的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，開(kāi)啟攪拌后加入氯化鋯，然后30分鐘內(nèi)滴加入四氫呋喃，繼續(xù)攪拌1小時(shí)后加入二乙胺和環(huán)戊二烯，二氯甲烷、氯化鋯、四氫呋喃、二乙胺、環(huán)戊二烯的質(zhì)量比為2.47:1.45:3.87:1:1.02，繼續(xù)攪拌2小時(shí)后加熱至45℃回流反應(yīng)7小時(shí)，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物抽濾，濾餅用甲酸反復(fù)洗滌后再次抽濾，將得到的濾餅用三氯甲烷重結(jié)晶得到二氯二茂鋯；(2)將蒙脫土加入蒸餾水中，加熱至70℃后攪拌10分鐘得到濃度為1.25g/mL的蒙脫土溶液，將雙巰丙氨酸加入蒸餾水中，加熱至70℃后攪拌10分鐘得到濃度為1.6g/mL的雙巰丙氨酸溶液，蒙脫土、雙巰丙氨酸的質(zhì)量比為5:2，將雙巰丙氨酸溶液加入蒙脫土溶液中，70℃下攪拌2小時(shí)，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物過(guò)濾，濾餅用去離子水反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥20小時(shí)，研磨后得到改性蒙脫土；(3)將質(zhì)量比為1:47:14.2的步驟(2)所得改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯加入浸漬槽中，加熱至70℃后攪拌7小時(shí)，取出后用二甲苯反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥10小時(shí)，得到蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯；(4)將質(zhì)量比為1:26:8.2的步驟(2)所得改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇加入浸漬槽中，加熱至70℃后攪拌7小時(shí)，取出后用乙醇反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥10小時(shí)，得到蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀；(5)在反應(yīng)釜中加入甲苯胺，攪拌10分鐘后加入步驟(3)所得蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯，反應(yīng)釜內(nèi)保持在25℃，將吲哚1小時(shí)內(nèi)滴加入反應(yīng)釜中，滴加完成后繼續(xù)攪拌1小時(shí)，然后將質(zhì)量濃度為16％的氫氧化鈉溶液加入反應(yīng)釜，甲苯胺、蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯、吲哚、氫氧化鈉溶液的質(zhì)量比為20:5:6:60，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，靜置2小時(shí)后將得到的產(chǎn)物離心過(guò)濾，用蒸餾水反復(fù)洗滌后烘干，得到吲哚-3-甲醛；(6)在反應(yīng)釜中加入步驟(5)所得吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀，加熱至55℃后反應(yīng)6小時(shí)，冷卻至16℃后加入蒸餾水，吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀、蒸餾水的質(zhì)量比為1:18:1:5，將得到的產(chǎn)物離心過(guò)濾，用蒸餾水反復(fù)洗滌后烘干，得到吲哚-3-甲醇。實(shí)施例3按照如下步驟合成吲哚-3-甲醇：(1)通氮?dú)獗Ｗo(hù)下將二氯甲烷加入冰水浴中的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，開(kāi)啟攪拌后加入氯化鋯，然后30分鐘內(nèi)滴加入四氫呋喃，繼續(xù)攪拌1小時(shí)后加入二乙胺和環(huán)戊二烯，二氯甲烷、氯化鋯、四氫呋喃、二乙胺、環(huán)戊二烯的質(zhì)量比為2.47:1.45:3.87:1:1.02，繼續(xù)攪拌2小時(shí)后加熱至45℃回流反應(yīng)7小時(shí)，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物抽濾，濾餅用甲酸反復(fù)洗滌后再次抽濾，將得到的濾餅用三氯甲烷重結(jié)晶得到二氯二茂鋯；(2)將蒙脫土加入蒸餾水中，加熱至70℃后攪拌10分鐘得到濃度為1.25g/mL的蒙脫土溶液，將雙巰丙氨酸加入蒸餾水中，加熱至70℃后攪拌10分鐘得到濃度為1.6g/mL的雙巰丙氨酸溶液，蒙脫土、雙巰丙氨酸的質(zhì)量比為5:2，將雙巰丙氨酸溶液加入蒙脫土溶液中，70℃下攪拌2小時(shí)，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物過(guò)濾，濾餅用去離子水反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥20小時(shí)，研磨后得到改性蒙脫土；(3)將質(zhì)量比為1:47:14.4的步驟(2)所得改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯加入浸漬槽中，加熱至70℃后攪拌7小時(shí)，取出后用二甲苯反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥10小時(shí)，得到蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯；(4)將質(zhì)量比為1:26:8.4的步驟(2)所得改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇加入浸漬槽中，加熱至70℃后攪拌7小時(shí)，取出后用乙醇反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥10小時(shí)，得到蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀；(5)在反應(yīng)釜中加入甲苯胺，攪拌10分鐘后加入步驟(3)所得蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯，反應(yīng)釜內(nèi)保持在25℃，將吲哚1小時(shí)內(nèi)滴加入反應(yīng)釜中，滴加完成后繼續(xù)攪拌1小時(shí)，然后將質(zhì)量濃度為16％的氫氧化鈉溶液加入反應(yīng)釜，甲苯胺、蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯、吲哚、氫氧化鈉溶液的質(zhì)量比為20:5:6:60，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，靜置2小時(shí)后將得到的產(chǎn)物離心過(guò)濾，用蒸餾水反復(fù)洗滌后烘干，得到吲哚-3-甲醛；(6)在反應(yīng)釜中加入步驟(5)所得吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀，加熱至55℃后反應(yīng)6小時(shí)，冷卻至16℃后加入蒸餾水，吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀、蒸餾水的質(zhì)量比為1:18:1:5，將得到的產(chǎn)物離心過(guò)濾，用蒸餾水反復(fù)洗滌后烘干，得到吲哚-3-甲醇。實(shí)施例4按照如下步驟合成吲哚-3-甲醇：(1)通氮?dú)獗Ｗo(hù)下將二氯甲烷加入冰水浴中的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，開(kāi)啟攪拌后加入氯化鋯，然后30分鐘內(nèi)滴加入四氫呋喃，繼續(xù)攪拌1小時(shí)后加入二乙胺和環(huán)戊二烯，二氯甲烷、氯化鋯、四氫呋喃、二乙胺、環(huán)戊二烯的質(zhì)量比為2.47:1.45:3.87:1:1.02，繼續(xù)攪拌2小時(shí)后加熱至45℃回流反應(yīng)7小時(shí)，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物抽濾，濾餅用甲酸反復(fù)洗滌后再次抽濾，將得到的濾餅用三氯甲烷重結(jié)晶得到二氯二茂鋯；(2)將蒙脫土加入蒸餾水中，加熱至70℃后攪拌10分鐘得到濃度為1.25g/mL的蒙脫土溶液，將雙巰丙氨酸加入蒸餾水中，加熱至70℃后攪拌10分鐘得到濃度為1.6g/mL的雙巰丙氨酸溶液，蒙脫土、雙巰丙氨酸的質(zhì)量比為5:2，將雙巰丙氨酸溶液加入蒙脫土溶液中，70℃下攪拌2小時(shí)，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物過(guò)濾，濾餅用去離子水反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥20小時(shí)，研磨后得到改性蒙脫土；(3)將質(zhì)量比為1:47:14.6的步驟(2)所得改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯加入浸漬槽中，加熱至70℃后攪拌7小時(shí)，取出后用二甲苯反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥10小時(shí)，得到蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯；(4)將質(zhì)量比為1:26:8.6的步驟(2)所得改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇加入浸漬槽中，加熱至70℃后攪拌7小時(shí)，取出后用乙醇反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥10小時(shí)，得到蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀；(5)在反應(yīng)釜中加入甲苯胺，攪拌10分鐘后加入步驟(3)所得蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯，反應(yīng)釜內(nèi)保持在25℃，將吲哚1小時(shí)內(nèi)滴加入反應(yīng)釜中，滴加完成后繼續(xù)攪拌1小時(shí)，然后將質(zhì)量濃度為16％的氫氧化鈉溶液加入反應(yīng)釜，甲苯胺、蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯、吲哚、氫氧化鈉溶液的質(zhì)量比為20:5:6:60，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，靜置2小時(shí)后將得到的產(chǎn)物離心過(guò)濾，用蒸餾水反復(fù)洗滌后烘干，得到吲哚-3-甲醛；(6)在反應(yīng)釜中加入步驟(5)所得吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀，加熱至55℃后反應(yīng)6小時(shí)，冷卻至16℃后加入蒸餾水，吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀、蒸餾水的質(zhì)量比為1:18:1:5，將得到的產(chǎn)物離心過(guò)濾，用蒸餾水反復(fù)洗滌后烘干，得到吲哚-3-甲醇。實(shí)施例5按照如下步驟合成吲哚-3-甲醇：(1)通氮?dú)獗Ｗo(hù)下將二氯甲烷加入冰水浴中的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，開(kāi)啟攪拌后加入氯化鋯，然后30分鐘內(nèi)滴加入四氫呋喃，繼續(xù)攪拌1小時(shí)后加入二乙胺和環(huán)戊二烯，二氯甲烷、氯化鋯、四氫呋喃、二乙胺、環(huán)戊二烯的質(zhì)量比為2.47:1.45:3.87:1:1.02，繼續(xù)攪拌2小時(shí)后加熱至45℃回流反應(yīng)7小時(shí)，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物抽濾，濾餅用甲酸反復(fù)洗滌后再次抽濾，將得到的濾餅用三氯甲烷重結(jié)晶得到二氯二茂鋯；(2)將蒙脫土加入蒸餾水中，加熱至70℃后攪拌10分鐘得到濃度為1.25g/mL的蒙脫土溶液，將雙巰丙氨酸加入蒸餾水中，加熱至70℃后攪拌10分鐘得到濃度為1.6g/mL的雙巰丙氨酸溶液，蒙脫土、雙巰丙氨酸的質(zhì)量比為5:2，將雙巰丙氨酸溶液加入蒙脫土溶液中，70℃下攪拌2小時(shí)，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物過(guò)濾，濾餅用去離子水反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥20小時(shí)，研磨后得到改性蒙脫土；(3)將質(zhì)量比為1:47:14.8的步驟(2)所得改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯加入浸漬槽中，加熱至70℃后攪拌7小時(shí)，取出后用二甲苯反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥10小時(shí)，得到蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯；(4)將質(zhì)量比為1:26:8.8的步驟(2)所得改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇加入浸漬槽中，加熱至70℃后攪拌7小時(shí)，取出后用乙醇反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥10小時(shí)，得到蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀；(5)在反應(yīng)釜中加入甲苯胺，攪拌10分鐘后加入步驟(3)所得蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯，反應(yīng)釜內(nèi)保持在25℃，將吲哚1小時(shí)內(nèi)滴加入反應(yīng)釜中，滴加完成后繼續(xù)攪拌1小時(shí)，然后將質(zhì)量濃度為16％的氫氧化鈉溶液加入反應(yīng)釜，甲苯胺、蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯、吲哚、氫氧化鈉溶液的質(zhì)量比為20:5:6:60，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，靜置2小時(shí)后將得到的產(chǎn)物離心過(guò)濾，用蒸餾水反復(fù)洗滌后烘干，得到吲哚-3-甲醛；(6)在反應(yīng)釜中加入步驟(5)所得吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀，加熱至55℃后反應(yīng)6小時(shí)，冷卻至16℃后加入蒸餾水，吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀、蒸餾水的質(zhì)量比為1:18:1:5，將得到的產(chǎn)物離心過(guò)濾，用蒸餾水反復(fù)洗滌后烘干，得到吲哚-3-甲醇。實(shí)施例6按照如下步驟合成吲哚-3-甲醇：(1)通氮?dú)獗Ｗo(hù)下將二氯甲烷加入冰水浴中的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，開(kāi)啟攪拌后加入氯化鋯，然后30分鐘內(nèi)滴加入四氫呋喃，繼續(xù)攪拌1小時(shí)后加入二乙胺和環(huán)戊二烯，二氯甲烷、氯化鋯、四氫呋喃、二乙胺、環(huán)戊二烯的質(zhì)量比為2.47:1.45:3.87:1:1.02，繼續(xù)攪拌2小時(shí)后加熱至45℃回流反應(yīng)7小時(shí)，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物抽濾，濾餅用甲酸反復(fù)洗滌后再次抽濾，將得到的濾餅用三氯甲烷重結(jié)晶得到二氯二茂鋯；(2)將蒙脫土加入蒸餾水中，加熱至70℃后攪拌10分鐘得到濃度為1.25g/mL的蒙脫土溶液，將雙巰丙氨酸加入蒸餾水中，加熱至70℃后攪拌10分鐘得到濃度為1.6g/mL的雙巰丙氨酸溶液，蒙脫土、雙巰丙氨酸的質(zhì)量比為5:2，將雙巰丙氨酸溶液加入蒙脫土溶液中，70℃下攪拌2小時(shí)，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物過(guò)濾，濾餅用去離子水反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥20小時(shí)，研磨后得到改性蒙脫土；(3)將質(zhì)量比為1:47:15的步驟(2)所得改性蒙脫土、二氯二茂鋯、二甲苯加入浸漬槽中，加熱至70℃后攪拌7小時(shí)，取出后用二甲苯反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥10小時(shí)，得到蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯；(4)將質(zhì)量比為1:26:9的步驟(2)所得改性蒙脫土、硼氫化鉀、乙醇加入浸漬槽中，加熱至70℃后攪拌7小時(shí)，取出后用乙醇反復(fù)洗滌，70℃下真空干燥10小時(shí)，得到蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀；(5)在反應(yīng)釜中加入甲苯胺，攪拌10分鐘后加入步驟(3)所得蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯，反應(yīng)釜內(nèi)保持在25℃，將吲哚1小時(shí)內(nèi)滴加入反應(yīng)釜中，滴加完成后繼續(xù)攪拌1小時(shí)，然后將質(zhì)量濃度為16％的氫氧化鈉溶液加入反應(yīng)釜，甲苯胺、蒙脫土負(fù)載二氯二茂鋯、吲哚、氫氧化鈉溶液的質(zhì)量比為20:5:6:60，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，靜置2小時(shí)后將得到的產(chǎn)物離心過(guò)濾，用蒸餾水反復(fù)洗滌后烘干，得到吲哚-3-甲醛；(6)在反應(yīng)釜中加入步驟(5)所得吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀，加熱至55℃后反應(yīng)6小時(shí)，冷卻至16℃后加入蒸餾水，吲哚-3-甲醛、甲醇、步驟(4)所得蒙脫土負(fù)載硼氫化鉀、蒸餾水的質(zhì)量比為1:18:1:5，將得到的產(chǎn)物離心過(guò)濾，用蒸餾水反復(fù)洗滌后烘干，得到吲哚-3-甲醇。經(jīng)試驗(yàn)，實(shí)施例1-6以及對(duì)比例的產(chǎn)率如下表所示，對(duì)比例為公開(kāi)號(hào)為CN102766082A的中國(guó)專利：實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3實(shí)施例4實(shí)施例5實(shí)施例6對(duì)比例產(chǎn)率/％77.577.678.478.577.277.862.3由上表可見(jiàn)，本發(fā)明實(shí)施例1-6的產(chǎn)率均高于對(duì)比例。上述實(shí)施例僅例示性說(shuō)明本發(fā)明的原理及其功效，而非用于限制本發(fā)明。任何熟悉此技術(shù)的人士皆可在不違背本發(fā)明的精神及范疇下，對(duì)上述實(shí)施例進(jìn)行修飾或改變。因此，舉凡所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
中具有通常知識(shí)者在未脫離本發(fā)明所揭示的精神與技術(shù)思想下所完成的一切等效修飾或改變，仍應(yīng)由本發(fā)明的權(quán)利要求所涵蓋。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3