專利名稱：一種光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐及其合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種化合物。具體地說，本發(fā)明涉及一種光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐及其合成方法。
背景技術：
由于易于操作和時空可控，光動力治療已在癌癥治療中受到廣泛關注，并在臨床中應用。特別地，可以利用波長在750nm-1000nm的近紅外光，其對人的皮膚具有很好的穿透力，可達到幾厘米深，但幾乎不產(chǎn)生皮膚損傷。生物降解性聚氨基酸，近年來在智能性藥物控制釋放體系及超分子水凝膠等領域受到廣泛的研究，通常其由α-氨基酸-N-羧酸酐單體(NCA)的開環(huán)聚合制備。因此，設計新型光敏性NCA單體，為制備光敏性生物降解聚氨基酸及其用于智能性癌癥治療提供了一種切實可行的途徑，具有重要的應用前景。經(jīng)過檢索，未發(fā)現(xiàn)關于光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的制備技術。Pan等公開了一種光敏性聚氨基酸的制備方法，即用商品化的Kemptide (肯普肽，由多種氨基酸組成的寡肽)作為主鏈，然后將光敏基團接在側(cè)鏈上得到光敏性聚氨基酸。(Caged cysteine andthiophosphoryl peptides, FEBS Letter, 1997 年 405 期 81-85 頁。)該方法操作復雜，而且產(chǎn)率較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供了一種光敏性α -氨基酸-N-羧酸酐單體及其合成方法，為制備光敏性NCA單體及其光敏性可降解聚氨基酸提供了一種簡單而有效的途徑，原料來源廣，反應條件溫和，操作方便，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明提供了一種光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐，其化學式為
權利要求
1.一種光敏性α -氨基酸-N-羧酸酐,其化學式為
2.一種根據(jù)權利要求I所述的光敏性α -氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征在于，包括以下步驟 (1)在三乙胺的存在下，將2-硝基芐基溴的甲醇溶液逐滴加入L-半胱氨酸的去離子水溶液中，在(TC 10°C下反應O. 5h lh，再升溫至20°C 30°C反應O. 5h 1.5h，過濾、干燥得到固體，然后在熱水中重結晶，得到S-鄰硝基芐基-半胱氨酸晶體。
(2)將三光氣溶液加入S-鄰硝基芐基-半胱氨酸懸浮液中，然后將反應后的溶液沉淀于大量沉淀劑中，過濾，干燥，得到固體S-鄰硝基芐基-半胱氨酸-N-羧酸酐，以上反應步驟避光進行。
3.根據(jù)權利要求3所述的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征是，步驟(I)中所述的L-半胱氨酸、三乙胺和2-硝基芐溴的摩爾比為5 : 4.6 : 4.6。
4.根據(jù)權利要求3所述的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征是，步驟(1)中所述的L-半胱氨酸水溶液濃度為O.5mol/L, 2-硝基芐溴甲醇溶液濃度為O. 46mol/L0
5.根據(jù)權利要求3所述的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征是，所述步驟(2)中配制三光氣溶液和S-鄰硝基芐基-半胱氨酸懸浮液的溶劑為無水四氫呋喃、無水二氧六環(huán)、無水三氯甲烷或無水乙酸乙酯。
6.按照權利要求3所述的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征是，步驟(2)中每IOOmgS-鄰硝基節(jié)基-半胱氨酸與ImL溶劑混合制得懸浮液,所述的三光氣溶液的濃度為 O. 337mol/L。
7.根據(jù)權利要求3所述的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征是，三光氣與S-鄰硝基芐基-半胱氨酸摩爾比為O. 4 O. 8。
8.根據(jù)權利要求3所述的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征是，所述步驟(2)反應的溫度控制在45°C 55°C，時間為O. 5h 2h。
9.根據(jù)權利要求3所述的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐的合成方法，其特征是，所述沉淀劑為無水石油醚或無水正己烷。
全文摘要
本發(fā)明公開一種化工技術領域的光敏性α-氨基酸-N-羧酸酐及其合成方法，包括兩步化學反應，即先由2-硝基芐基溴與L-半胱氨酸反應生成中間體S-鄰硝基芐基-半胱氨酸，再與三光氣反應得到S-鄰硝基芐基-半胱氨酸-N-羧酸酐單體。本發(fā)明原料來源廣，反應條件溫和，操作方便，適宜于工業(yè)化，為制備光敏性生物降解聚氨基酸及其生物材料提供了一種簡單而有效的途徑。
文檔編號C08G69/14GK102659709SQ20121012451
公開日2012年9月12日 申請日期2012年4月25日 優(yōu)先權日2012年4月25日
發(fā)明者劉崗, 董常明 申請人:上海交通大學