專利名稱：一種肝素鈉樹脂分離純化工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明主要涉及ー種肝素鈉樹脂分離純化工藝，具體是ー種以樹脂吸附為主要分離手法實(shí)現(xiàn)的肝素鈉樹脂分離純化工藝。
背景技術(shù)：
肝素鈉是ー種由動物結(jié)締組織的肥大細(xì)胞產(chǎn)生的粘多糖，是ー種天然抗凝血物質(zhì)，它在抗凝血，促進(jìn)脂蛋白酶釋放和補(bǔ)體溶細(xì)胞體系等方面具有活性，被廣泛用于治療血栓塞、暴發(fā)性流腦、敗血癥、腎炎、急性心肌梗塞、動脈硬化等疾病，還具有澄清血漿脂質(zhì)，降低膽固醇等作用。目前市場上從動物豬小腸粘膜肝素鈉提取，目前一般采用長鏈吡啶化合物及長鏈季銨鹽的沉淀法或離子交換法，先制成粗品，再經(jīng)氧化精制為成品。該方法沉淀劑不便回收、成本高、生產(chǎn)周期長、產(chǎn)量低等缺點(diǎn)；后來，在該基礎(chǔ)上發(fā)展成樹脂吸附法提取肝素鈉，該方法主要為采用大孔徑樹脂對肝素鈉進(jìn)行吸附，取的了較高效價(jià)的肝素鈉，但仍有進(jìn)ー步研發(fā)，取得更高效價(jià)的肝素鈉的空間。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要任務(wù)在于提供一種肝素鈉樹脂分離純化工藝，具體是提供ー種肝素鈉效價(jià)達(dá)140-150U/mg的肝素鈉樹脂分離純化工藝。為了解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明的一種肝素鈉樹脂分離純化工藝，主要為將粗品肝素鈉用樹脂吸附分離，然后洗脫、沉淀、烘干得成品，其特征在干所述樹脂采用多孔帶強(qiáng)堿性胺基的有機(jī)聚合物，在鹽度為O. 5mol/l、吸附時(shí)間為5h-10h，吸附溫度為40_45°C，pH值為8. 5的條件下吸附分離肝素鈉。進(jìn)ー步地，所述多孔帶強(qiáng)堿性胺基的有機(jī)聚合物為D254陰離子樹脂或D208陰離子樹脂。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于由于肝素鈉從生物學(xué)角度來講，是ー種含硫酸脂的氨基葡萄糖、艾杜糖醛酸和葡萄糖酸的生物活性物質(zhì)。它在溶液中呈強(qiáng)電荷的聚陰離子狀態(tài)，本發(fā)明根據(jù)其特性，采用強(qiáng)堿性陰離子樹脂對其進(jìn)行吸附分離，由于強(qiáng)堿性陰離子樹脂對肝素鈉有較強(qiáng)的親和力，因此易被吸附而分離。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明主要是針對粗品肝素鈉進(jìn)行精品肝素鈉的制作。在本發(fā)明中，對粗品肝素鈉的要求是效價(jià)在70U/mg以上的肝素鈉。實(shí)施例I
取效價(jià)在70U/mg以上的粗品肝素鈉50g，溶解于500g的堿性蛋白酶水溶解液中，選取 D-208陰離子樹脂20 mL,在鹽度為O. 5mol/l，吸附溫度為40°C，pH值為8. 5的條件，以48r/min的攪拌速度下吸附9h，分離肝素鈉。將分離后的肝素鈉進(jìn)行常規(guī)的溶脫、醇沉、溶解、氧化、再醇沉、脫水、烘干得成品，該成品的效價(jià)為150. lU/mg。實(shí)施例2
取效價(jià)在70U/mg以上的粗品肝素鈉50g，溶解于400g的胰蛋白酶溶解液中，選取D-254陰離子樹脂20 mL,在鹽度為O. 5mol/l，吸附溫度為44°C，pH值為8. 5的條件，以50r/min的攪拌速度下吸附10h，分離肝素鈉。將分離后的肝素鈉進(jìn)行常規(guī)的溶脫、醇沉、溶解、在pH至I. 2下常規(guī)的兩次氧化后，再常規(guī)氧化、再醇沉、脫水、烘干得成品，該成品的效價(jià)為152.lU/mg。實(shí)施例3
取效價(jià)在70U/mg以上的粗品肝素鈉50g，溶解于300g的木瓜蛋白酶溶解液中，選取D-208陰離子樹脂20 mL,在鹽度為O. 5mol/l，吸附溫度為43°C，pH值為8. 5的條件，以48r/min的攪拌速度下吸附9. 5h，分離肝素鈉。將分離后的肝素鈉進(jìn)行常規(guī)的溶脫、醇沉、溶解、氧化、再醇沉、脫水、烘干得成品，該成品的效價(jià)為150. 8U/mg。
權(quán)利要求
1.一種肝素鈉樹脂分離純化工藝，主要為將粗品肝素鈉用樹脂吸附分離，然后洗脫、沉淀、烘干得成品，其特征在于所述樹脂采用多孔帶強(qiáng)堿性胺基的有機(jī)聚合物，在鹽度為O. 5mol/l、吸附時(shí)間為5h-10h,吸附溫度為40_45°C,pH值為8. 5的條件下吸附分離肝素鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種肝素鈉樹脂分離純化工藝，其特征在于所述多孔帶強(qiáng)堿性胺基的有機(jī)聚合物為D254陰離子樹脂或D208陰離子樹脂 。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種肝素鈉樹脂分離純化工藝，主要為將粗品肝素鈉用樹脂吸附分離，然后洗脫、沉淀、烘干得成品，其特征在于所述樹脂采用多孔帶強(qiáng)堿性胺基的有機(jī)聚合物，在鹽度為0.5mol/l、吸附時(shí)間為5h-10h，吸附溫度為40-45℃，pH值為8.5的條件下吸附分離肝素鈉。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于由于肝素鈉從生物學(xué)角度來講,是一種含硫酸脂的氨基葡萄糖、艾杜糖醛酸和葡萄糖酸的生物活性物質(zhì)。它在溶液中呈強(qiáng)電荷的聚陰離子狀態(tài),本發(fā)明根據(jù)其特性，采用強(qiáng)堿性陰離子樹脂對其進(jìn)行吸附分離，由于強(qiáng)堿性陰離子樹脂對肝素鈉有較強(qiáng)的親和力,因此易被吸附而分離。
文檔編號C08B37/10GK102643369SQ20111006734
公開日2012年8月22日 申請日期2011年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月21日
發(fā)明者陸海笑, 顧永軍 申請人:如皋市壩新腸衣有限公司