專利名稱：治療劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有用作活性成分的衍生自藻類的生物活性物質(zhì)的藥物組合物、食品、飲料或飼料。
背景技術(shù)：
人們認(rèn)為炎癥是由生物體對(duì)抗外界侵入的保護(hù)性作用而引起的，此種作用導(dǎo)致產(chǎn)生內(nèi)源性活性物質(zhì)而使得身體狀況接受外界物質(zhì)。然而，由上述狀況導(dǎo)致的反應(yīng)會(huì)變得有害并導(dǎo)致疾病狀況。與自身免疫相關(guān)的炎癥是由免疫細(xì)胞將自體細(xì)胞識(shí)別成外界物質(zhì)而造成的，這種疾病導(dǎo)致了對(duì)正常細(xì)胞的損害。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，是自身免疫疾病中的一種，是關(guān)節(jié)部位的特殊炎癥。作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一種療法，使用甾體或非甾體抗炎藥和誘發(fā)減輕藥物(金、D-青梅胺等等)的體內(nèi)療法實(shí)施治療。
衍生自海藻(如瓊脂)的低分子量的瓊脂低聚糖(agarooligosaccharides)有期望被開(kāi)發(fā)成食物原料，其抗風(fēng)濕病活性已經(jīng)有所報(bào)道(如，WO 00/43018)。
發(fā)明目的本發(fā)明的主要目的是開(kāi)發(fā)一種非常安全的，適于作為食品或藥物組合物的物質(zhì)；以及提供一種含有此種物質(zhì)作為活性成分的藥物組合物、食品、飲料或飼料。
發(fā)明概述本發(fā)明概述如下。本發(fā)明的第一方面涉及一種藥物組合物，含有作為活性成分的的至少一種選自瓊脂、瓊脂糖和衍生自瓊脂或瓊脂糖的高分子分解物的產(chǎn)物，所述組合物用于預(yù)防或治療對(duì)該活性成分敏感的疾病。
本發(fā)明的第二方面涉及一種食品、飲料或飼料，含有作為活性成分的的至少一種選自瓊脂、瓊脂糖和衍生自瓊脂或瓊脂糖的高分子分解物的產(chǎn)物，所述食品、飲料或飼料用于預(yù)防或治療對(duì)該活性成分敏感的疾病。
根據(jù)本發(fā)明的第一或第二方面，用風(fēng)濕病或者需要抑制炎癥以進(jìn)行治療或預(yù)防的疾病作為例子說(shuō)明。在常溫下可溶于水的高分子分解物、將高分子分解物以1.5％(w/v)溶解時(shí)可產(chǎn)生凝膠強(qiáng)度(jellystrength)10-250g/cm2的高分子分解物、或者由8種或更多種構(gòu)成糖分子構(gòu)成的高分子分解物，都可用作大分子的降解產(chǎn)物。
附圖簡(jiǎn)介

圖1闡述了Ultra Agar的給藥和關(guān)節(jié)炎得分的關(guān)系。
圖2闡述了Ultra Agar的給藥和發(fā)病率的關(guān)系。
圖3闡述了Ultra Agar的給藥和關(guān)節(jié)炎得分的關(guān)系。
圖4闡述了Ultra Agar的給藥和發(fā)病率的關(guān)系。
圖5闡述了可溶性高分子分解物片段的給藥和關(guān)節(jié)炎得分之間的關(guān)系。
圖6闡述了可溶性高分子分解物片段的給藥和發(fā)病率的關(guān)系。
圖7闡述了禁用Ultra Agar和關(guān)節(jié)炎得分的關(guān)系。
發(fā)明詳述對(duì)于獲得瓊脂和/或瓊脂糖或它們的高分子分解物的原料沒(méi)有特別的限定濃度，只要其含有瓊脂和/或瓊脂糖即可。例如，選自屬于Gelldiaceae(如Gelidium amansii，Gelidium japonicum，Gelidiumpacificum，Gelidium subcostatum，Pterocladia tenuis和Acanthopeltisjaponica)的紅藻、屬于Gracilariaceae(如Gracilaria verrucosa和Gracilaria gigas)的紅藻、屬于Ceramiaceae(如Ceramium kondoi和Campy laephora hyponaeoides)的紅藻，以及其它的可用作瓊脂或瓊脂糖原料的紅藻。多種藻類的混合物也可用作原料。雖然新鮮或干燥的藻類都可用于本發(fā)明，通常作為原料藻類的是經(jīng)過(guò)在太陽(yáng)下干燥的藻類。也可以使用在干燥時(shí)用水噴灑漂白的藻類(成為漂白原料藻)。
原料藻用熱水提取，然后冷卻得到所謂的“gelidium jelly”。通過(guò)冷凍脫水或壓縮脫水從“gelidium jelly”中除去水，然后干燥得到瓊脂。根據(jù)本法，不管其原料瓊脂如何，任何形式的諸如棒狀、帶狀、板狀、絲狀粉末狀的瓊脂都可以使用。商業(yè)可得的具有不同強(qiáng)度的瓊脂也可以使用。瓊脂中通常含有約70％的瓊脂糖和約30％的瓊脂膠。瓊脂也可以進(jìn)一步的純化以制備高純度的瓊脂糖。高純度或低純度的純化瓊脂糖以及各種不同含量的瓊脂糖都可以使用。
本發(fā)明的原料包括上述制備瓊脂的原料藻類、gelidium jelly、瓊脂和純化瓊脂糖以及在制備上述物質(zhì)時(shí)產(chǎn)生的中間產(chǎn)物和副產(chǎn)物。
本發(fā)明原料還包括上述原料的部分降解產(chǎn)物，這些產(chǎn)物可通過(guò)化學(xué)、物理和/或酶方法制備得到。
本發(fā)明的衍生自瓊脂和/或瓊脂糖的高分子分解物(此處也指本發(fā)明的高分子分解物)可通過(guò)化學(xué)、物理和/或酶方法降解原料獲得。
化學(xué)分解方法的例子包括酸性至中性條件下的水解。物理降解方法的例子包括輻射或電磁波或超聲波斷裂或降解。酶消化方法的例子包括用水解酶(如agarase)水解。
用于降解原料的酸性或中心條件可以確定，以使所得降解產(chǎn)物的抗風(fēng)濕或抗炎活性最大化。
上述方法得到的本發(fā)明的高分子分解物，可以進(jìn)一步的純化，并以抗風(fēng)濕和抗炎活性作為指標(biāo)。公知的純化方法，諸如化學(xué)方法或物理方法可用于純化。活性成分可以通過(guò)將常規(guī)純化方法諸如過(guò)濾、使用分子量分段薄膜的分段法、溶劑萃取和各種使用離子交換樹脂等的色譜法相結(jié)合而實(shí)現(xiàn)富集。
高分子分解物的例子中，在常溫下可溶于水的高分子分解物可優(yōu)選的用于本發(fā)明。如此處所使用的，常溫指的是25℃。盡管分子量很大，高分子分解物的水性溶液具有的物理性質(zhì)可獲得光滑(非粘稠)的流度。另外可選的，可得的可溶部分，例如，通過(guò)離心已得Ultra Agar水性溶液從不溶部分中分離的可溶部分，也用以作為本發(fā)明的高分子分解物。
通過(guò)將高分子分解物以1.5％(w/v)濃度溶解所得凝膠形式的且膠凍強(qiáng)度為10-250g/cm2的高分子分解物，可以作為本發(fā)明優(yōu)選的高分子分解物的例子。日本專利號(hào)No.3023244中公開(kāi)的低-強(qiáng)度的瓊脂可以作為所述高分子分解物的例子。如專利中所描述的通過(guò)將瓊脂進(jìn)行酸降解的產(chǎn)物可以用作高分子分解物。商業(yè)可得的高分子分解物也可用作高分子分解物。例如，可以使用從伊那食品工業(yè)株式會(huì)社購(gòu)得的低-強(qiáng)度瓊脂(產(chǎn)品名Ultra AGAX-30T)。
由8個(gè)或更多個(gè)構(gòu)成糖分子組成的高分子分解物可以作為本發(fā)明優(yōu)選使用的高分子分解物的例子。更優(yōu)選的例子是由，例如，10個(gè)或更多個(gè)，優(yōu)選10至10000個(gè)，更優(yōu)選10至8000個(gè)，最優(yōu)選10至6000個(gè)構(gòu)成糖分子組成的物質(zhì)。
常溫下可溶于水的高分子分解物以及由8個(gè)或更多個(gè)構(gòu)成糖分子構(gòu)成的本發(fā)明高分子分解物包括，當(dāng)將高分子分解物以1.5％(w/v)濃度溶解時(shí)能得到膠凍強(qiáng)度為10g/cm2或更低的高分子分解物。
本發(fā)明發(fā)明人以前發(fā)現(xiàn)，瓊脂低聚糖對(duì)于II型小鼠膠原-誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型有很強(qiáng)的抗炎活性(WO 00/43018)。使用本發(fā)明十分之一量的瓊脂、瓊脂糖或它們的高分子分解物也可以得到所述效果。其中一項(xiàng)可預(yù)知的原因是，向動(dòng)物給予瓊脂低聚糖之后，其易于在體內(nèi)降解，而本發(fā)明的高分子分解物可在體內(nèi)降解并轉(zhuǎn)化成更易發(fā)揮作用的形式。此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是通過(guò)實(shí)施以下實(shí)施例中所描述的動(dòng)物試驗(yàn)而首次被發(fā)現(xiàn)的。由此，本發(fā)明的瓊脂、瓊脂糖或者它們的高分子分解物作為藥物組合物、食品或飲料的原料是非常有用的。
本發(fā)明的瓊脂、瓊脂糖或者它們的高分子分解物具有抗風(fēng)濕病或抗炎活性。然后，提供了含有作為活性成分的瓊脂、瓊脂糖或者它們的高分子分解物的藥物組合物可用于治療或預(yù)防風(fēng)濕病或者需要抑制炎癥進(jìn)行治療或預(yù)防的疾病。
風(fēng)濕病是一種滑膜細(xì)胞或軟骨細(xì)胞遭到損傷的疾病。由于其對(duì)抗滑膜細(xì)胞等的抗增殖活性，本發(fā)明用作活性成分的物質(zhì)可有用的用作抗風(fēng)濕病試劑。
本發(fā)明所使用的物質(zhì)可抑制腫瘤壞死因子的產(chǎn)生。腫瘤壞死因子被認(rèn)為是直接導(dǎo)致了器官-特異性自身免疫疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)中的炎癥和炎性疾病。由此，其可改善炎癥和風(fēng)濕病(特別是，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)的病況，導(dǎo)致炎癥標(biāo)記，包括C-反應(yīng)性蛋白(CRP)值、類風(fēng)濕因子(RF)值和紅細(xì)胞沉降率的數(shù)值的顯著減少；以及綜合征，諸如步行困難的減輕。
對(duì)于用作本發(fā)明活性成分的物質(zhì)敏感的疾病的例子是伴隨著炎癥、風(fēng)濕病和自身免疫性疾病的疾病。伴隨炎癥疾病的例子包括支氣管炎、肺炎、胃炎、闌尾炎、肝炎、膽囊炎、胰腺炎、腎炎、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆氏病、口腔炎、皮膚炎、齦炎、脈管炎和動(dòng)脈硬化。風(fēng)濕性疾病的例子包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)。自身免疫性疾病的例子包括糖尿病、全身性紅斑狼瘡、自身免疫性溶血性貧血、溶血性貧血、花粉癥、過(guò)敏性炎癥和器官-特異性自體免疫疾病。此外，本發(fā)明的活性成分，由于其抗炎效果，被期望可產(chǎn)生各種抵抗癌癥發(fā)生的效果。
上述本發(fā)明的用于治療或預(yù)防的藥物組合物可通過(guò)將作為活性成分的本發(fā)明的瓊脂、瓊脂糖和/或它們的高分子分解物進(jìn)行配制，并用公知藥物載體進(jìn)行配制。
活性成分通常與藥學(xué)可接受的液態(tài)或固態(tài)載體混合，任選的，溶劑、分散劑、乳化劑、緩沖劑、穩(wěn)定劑、賦型劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑或其它一起來(lái)配制。制劑可以是固體制劑諸如片劑、顆粒、粉末、散粉、或膠囊的形式，或者是液體制劑諸如標(biāo)準(zhǔn)溶液、混懸液或乳液的形式存在。此外，其可配制成干燥制劑，其可在使用前通過(guò)加入適宜的載體重配成液體制劑。
用于治療或預(yù)防的本發(fā)明藥物組合物可以口服制劑或者非腸道制劑的形式諸如可注射制劑或滴劑給藥。
本發(fā)明用于治療或預(yù)防的藥物組合物的劑量可合適的決定，并且根據(jù)特定的劑量形式、給藥路徑和對(duì)象以及年齡、體重、患者狀況進(jìn)行調(diào)整。通常，成人的每日劑量的例子是100μg至1000mg/kg，優(yōu)選500μg至500mg/kg，更優(yōu)選的是1mg至200mg/kg，以制劑重活性成分的量為計(jì)。當(dāng)然，劑量可以根據(jù)各種因素進(jìn)行調(diào)整。因此，在某些情況下，低于上述劑量的量也是足夠的，但是，在另一些情況中，高于上述劑量的量也是必需的。本發(fā)明組合物可以口服給藥，或者可以通過(guò)加些隨意的食品或飲料每天服用。
本發(fā)明的食品、飲料或飼料是一種向食品、飲料或飼料中加入和/或通過(guò)稀釋本發(fā)明瓊脂、瓊脂糖和/或它們的高分子分解物而制備得到的。由于其抗風(fēng)濕和抗炎活性，其對(duì)于緩解病況或者預(yù)防風(fēng)濕病或者需要抑制炎癥以進(jìn)行治療或預(yù)防的疾病或者預(yù)防對(duì)于本發(fā)明瓊脂、瓊脂糖和/或它們的高分子分解物比較敏感的疾病非常有效。
對(duì)于制備本發(fā)明食品、飲料或飼料的方法，沒(méi)有特別的限制和要求。任何常規(guī)用于制備食品、飲料或飼料的方法和操作，只要是所得食品、飲料或飼料含有作為活性成分的本發(fā)明瓊脂、瓊脂糖和/或它們的高分子分解物。
對(duì)于本發(fā)明的食品或飲料，也沒(méi)有特別的限制。它們的例子包括加工谷物的產(chǎn)品、加工脂肪和油脂的產(chǎn)品、加工大豆的產(chǎn)品、加工的海產(chǎn)品、乳制品、加工蔬菜和水果的產(chǎn)品、糕點(diǎn)、酒精飲料、奢侈飲料、調(diào)味品、罐頭食品、瓶裝食品或者袋裝食品、半干燥或壓縮食品、干燥食品、冷凍食品、固體食品、液體食品、加工過(guò)的農(nóng)產(chǎn)品或林產(chǎn)品(如香辛粉)、加工過(guò)的牲畜產(chǎn)品和加工過(guò)的海產(chǎn)品。
只要本發(fā)明的食品和飲料通過(guò)向其中加入和/或稀釋以有效產(chǎn)生抗風(fēng)濕病或抗炎活性的有效量的上述活性成分，從而使其含有這些活性成分，那么對(duì)于食品和飲料的形式就沒(méi)有特別的限定。食品、飲料或飼料包括那些任一可食用的形式，諸如片劑、顆粒和膠囊。
如果要生產(chǎn)一種片劑形式的食品作為本發(fā)明食品，例如，可以將本發(fā)明瓊脂、瓊脂糖和/或它們的高分子分解物的粉末可以使用公知方法制粒。制粒方法的實(shí)例包括，但是不限于旋轉(zhuǎn)制粒、攪拌制粒、流化床制粒、氣流制粒、擠壓制粒、壓模制粒、擊碎制粒、注射制粒和噴霧制粒。其它的組分，諸如纖維素、蛋殼鈣、脂肪酸蔗糖酯、淀粉、碳酸鈣、乳糖、蔗糖、還原麥芽糖或者其它的矯味劑都可以在制粒時(shí)摻入。
本發(fā)明食品或飲料中的瓊脂、瓊脂糖或它們的高分子分解物的含量沒(méi)有特別的要求。根據(jù)感覺(jué)特性和活性的發(fā)揮情況，含量可以適宜的調(diào)整。例如，在食品中其含量為0.001或更多，優(yōu)選0.01-100，更優(yōu)選0.1-100％以重量計(jì)。如，100μg至1000mg/kg，優(yōu)選500μg至500mg/kg，更優(yōu)選為1mg至200mg/kg作為成人的每日基礎(chǔ)劑量，以所含的活性成分的量為計(jì)。
本發(fā)明的飼料是，例如，家禽、飼養(yǎng)魚、家畜或?qū)櫸锏氖称?。其意味著給除人以外的生物食用的含有本發(fā)明瓊脂、瓊脂糖和/或它們的高分子分解物的人造食品或飲料。就本發(fā)明食品或飲料而言的上述含量，也適用于本發(fā)明的飼料。
當(dāng)向小鼠以1g/kg的劑量口服或腹膜內(nèi)注射使用本發(fā)明瓊脂、瓊脂糖和/或它們的高分子分解物時(shí)，沒(méi)有觀察到急性毒性發(fā)生。
實(shí)施例以下實(shí)施例進(jìn)一步的詳細(xì)的闡述本發(fā)明，但不可用于限定本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1Ultra Agar置于飲用水中并任意攝取時(shí)對(duì)小鼠II型膠原-誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型的治療效果。
將取自牛關(guān)節(jié)的3mg/ml的II型膠原(K41Collagen GijutsuKenshukai)以及等體積的弗氏完全佐劑混合而得的乳液在小鼠(DBA/1J，雄性，6周大，購(gòu)自Seac Yoshitomi)的背脊部位皮下給藥(150μg/小鼠)。3周之后，小鼠被以相同的方式追加劑量以誘導(dǎo)II型膠原-誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型。每組中含有十只小鼠。
在用膠原誘導(dǎo)之后，Ultra Agar(AX-30T，伊那食品工業(yè)株式會(huì)社)以0.3％置于自來(lái)水中形成的稀釋液被置于飲用水中任意的給予，以檢查其治療效果。使用從Clea Japan得到的一種罩籠(商品名Econ PC，CL-0106-1)和從Clea Japan購(gòu)得的一種水瓶(商品名Watering BottleSet CK-200，CL-0902/with K-l)。我們發(fā)現(xiàn)，一部分的Ultra Agar在給藥時(shí)沒(méi)有溶解且從水中沉淀出來(lái)。
每周三次制備Ultra Agar溶液并更換水瓶(周一、周三、周五)。以相似的方法向?qū)φ战M給予自來(lái)水。
按照如下方法以給每只肢腿打分的方式評(píng)估炎癥發(fā)病情況。每只小鼠的關(guān)節(jié)炎得分以四肢得分的總和表述(最高分為16)。0沒(méi)有變化；1一只或一只以上有腫脹；2所有四肢都有發(fā)紅和腫脹；3所有四肢都有嚴(yán)重的腫脹；4在關(guān)節(jié)處伴隨著強(qiáng)直變化。此外，同樣計(jì)算發(fā)病率。結(jié)果示于表1和2之中。圖1描述了Ultra Agar的給藥和關(guān)節(jié)炎得分之間的關(guān)系?？v軸表示關(guān)節(jié)炎得分(十只小鼠的平均值)，橫軸表示試驗(yàn)時(shí)間(周數(shù))。在圖中，黑環(huán)表示對(duì)照組的數(shù)值，白環(huán)表示給予Ultra Agar組的數(shù)值。圖2描述了Ultra Agar的給藥和發(fā)病率的關(guān)系。縱軸表示發(fā)病率(％，十只小鼠)橫軸表示試驗(yàn)時(shí)間(周數(shù))。
結(jié)果是，如圖1和2所示，服用加入了0.3％(約0.6g/kg體重/天)的Ultra Agar(AX-30T)的飲用水的組，觀察到了關(guān)節(jié)炎得分的抑制，以及完全的治療效果。試驗(yàn)期間，在對(duì)照組和給藥組的飲用水的量、攝入飼料的量或體重的改變量之間沒(méi)有顯著性差異。
實(shí)施例2強(qiáng)迫口服給予Ultra Agar對(duì)小鼠II型膠原-誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型的治療效果。
如實(shí)施例1中所描述的，誘導(dǎo)II型膠原-誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型。每組由十只小鼠組成。
在用膠原誘導(dǎo)之后，將Ultra Agar(AX-30T，伊那食品工業(yè)株式會(huì)社)以1％的濃度置于蒸餾水中得到的稀釋混懸液，以100mg/10ml/kg的劑量用于強(qiáng)迫口服給藥，每周連續(xù)給藥5天。
關(guān)節(jié)炎的發(fā)病按照實(shí)施例1中所描述的進(jìn)行評(píng)估。此外，同樣計(jì)算發(fā)病率。結(jié)果示于圖3和圖4中。圖3描述了Ultra Agar給藥和關(guān)節(jié)炎之間的關(guān)系?？v軸表示關(guān)節(jié)炎得分(十只小鼠的平均值)且橫軸表示試驗(yàn)時(shí)間(周數(shù))。在圖中，黑環(huán)表示對(duì)照組的值，白環(huán)表示給予Ultra Agar組的值。圖4闡述了Ultra Agar給藥和發(fā)病率的關(guān)系。縱軸表示發(fā)病率(十只小鼠)，橫軸表示試驗(yàn)時(shí)間(周數(shù))。在圖中，黑環(huán)表示對(duì)照組的值，白環(huán)表示給予Ultra Agar的組的值。
結(jié)果是，如圖3和4所示，在口服給藥Ultra Agar的組中，觀察到了關(guān)節(jié)炎得分的顯著的改善。同時(shí)觀察到了發(fā)病率的突出的改善。試驗(yàn)期間，在對(duì)照組和給藥組的飲用水的量、攝入飼料的量或體重的改變量之間沒(méi)有顯著性差異。Mann-Whitney U檢驗(yàn)法用于檢驗(yàn)顯著性。圖中的*和**標(biāo)記分別表示差異p＜0.05和p＜0.01。
實(shí)施例3衍生自Ultra Agar的可溶性高分子分解物段片的制備。
200g的Ultra Agar加入到20L的10mM檸檬酸水性溶液。將混合物在95℃加熱60分鐘。冷卻至室溫后，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將混合物濃縮至2L.向其中加入3L乙醇。將混合物攪拌并5000g離心10分鐘以得到沉淀物1和上層液1。如此得到的沉淀1溶解于蒸餾水(最終體積為1.1L)，所得溶液使用一種透析膜Spectra/Por 7 MembraneMWCO 1,000(Spectrum Medical Industries)將溶液透析。透析液在60℃下培養(yǎng)5分鐘，并在室溫下冷卻至40℃，并在5000g下離心10分鐘，以得到沉淀物2和上層液2。將200ml的蒸餾水加入到所得沉淀2之中?；旌衔镌?000g下離心10分鐘得到沉淀物3和上層液3。將所得上層液3和上層液2一起混合并冷凍干燥得到54g衍生自UltraAgar的可溶性高分子分解物段片。
實(shí)施例4衍生自Ultra Agar的可溶性高分子分解物置于水中并任意攝取時(shí)對(duì)小鼠II型膠原-誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型的治療效果。
如實(shí)施例1所示，誘導(dǎo)II型膠原-誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型。每組由十只小鼠組成。在用膠原誘導(dǎo)之后，可溶性高分子分解物片段以0.3％的濃度置于自來(lái)水中的稀釋液置于飲用水中隨意攝取，以檢查其治療效果。稀釋液的制備和水瓶的更換每周進(jìn)行三次(周一、周三和周五)。以相似的方法將自來(lái)水給予對(duì)照組。如實(shí)施例1所述，對(duì)關(guān)節(jié)炎的發(fā)病進(jìn)行評(píng)估。此外，同時(shí)計(jì)算發(fā)病率。結(jié)果示于圖5和圖6之中。圖5描述了可溶高分子分解物段片的給藥和關(guān)節(jié)炎得分的關(guān)系?？v軸表示關(guān)節(jié)炎得分(十只小鼠的平均值)，橫軸表示試驗(yàn)時(shí)間(周數(shù))。在圖中，黑環(huán)表示對(duì)照組的值，白環(huán)表示給予可溶性高分子分解物段片的組的值。圖6闡述了可溶性高分子分解物段片的給藥和發(fā)病率之間的關(guān)系?？v軸代表發(fā)病率(十只小鼠)且橫軸表示試驗(yàn)時(shí)間(周數(shù))。在圖中，黑環(huán)表示對(duì)照組的值，白環(huán)表示給予可溶性高分子分解物段片的組的值。
結(jié)果是，如圖5和圖6所示，在攝取了含可溶性高分子分解物片段的飲用水的組中，觀察到了關(guān)節(jié)炎得分的改善。同時(shí)觀察到了發(fā)病率的突出改善。由此，在攝取了含可溶性高分子分解物段片的飲用水的組中，觀察到了對(duì)關(guān)節(jié)炎得分和發(fā)病率的抑制效果。試驗(yàn)期間，在對(duì)照組和給藥組的飲用水的量、攝入飼料的量或體重的改變量之間沒(méi)有顯著性差異。
實(shí)施例5強(qiáng)迫給藥Ultra Agar對(duì)小鼠II型膠原-誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型的治療效果如實(shí)施例1所述，在小鼠中誘導(dǎo)II型膠原-誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型。每組由十只小鼠組成。在用膠原誘導(dǎo)之后，將Ultra Agar(AX-30T，伊那食品工業(yè)株式會(huì)社)以1％濃度置于蒸餾水中得到的稀釋的混懸液，以100mg/10ml/kg的劑量空腹給藥。特別的，從上午9點(diǎn)開(kāi)始，小鼠空腹飼料和水，并在下午三點(diǎn)進(jìn)行強(qiáng)制口服給藥如上文所述的UltraAgar。飼料和水的空腹需進(jìn)一步的維持，在下午5點(diǎn)的時(shí)候開(kāi)始允許進(jìn)食和飲水。以相似的方法向?qū)φ战M給予蒸餾水。這種空腹給藥法每周連續(xù)5天實(shí)施。所得結(jié)果示于圖7。圖7描述了Ultra Agar空腹給藥法與關(guān)節(jié)炎得分之間的關(guān)系?？v軸代表關(guān)節(jié)炎得分(十只小鼠的平均值)，橫軸表示試驗(yàn)時(shí)間(周數(shù))。在圖中，黑環(huán)表示對(duì)照組的值，白環(huán)表示給予Ultra Agar空腹給藥的組的值。
結(jié)果是，如圖7所示，在空腹給予Ultra Agar的組中觀察到了關(guān)節(jié)炎得分的顯著的改善。
實(shí)施例6片狀食品的制備。
根據(jù)常規(guī)方法，使用壓片機(jī)器，壓力為3000kg/cm2，制備三種形式的片劑(200mg/片)，每種含有瓊脂作為活性成分，并含有表1至3的組分。
表1組分(每片)

表2組分(每片)

表3組分(每片)

工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明提供了一種抗關(guān)節(jié)病藥物組合物，其比常規(guī)組合物有更高的活性。由于其活性作用時(shí)間很長(zhǎng)，該藥物組合物特別的有用。本發(fā)明還提供了高功能性食品、飲料或飼料。作為生物體體內(nèi)的體內(nèi)保養(yǎng)，它們是非常有用的抗炎食品、飲料或飼料。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，含有作為活性成分的至少一種選自瓊脂、瓊脂糖和衍生自瓊脂和瓊脂糖的高分子分解物的產(chǎn)物，所述組合物用于治療或預(yù)防對(duì)所述活性成分敏感的疾病。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中，疾病是風(fēng)濕病或者是需要在治療或預(yù)防時(shí)抑制炎癥的疾病。
3.權(quán)利要求1或2的組合物，其中，高分子分解物在常溫下是水可溶的。
4.權(quán)利要求1或2的組合物，將高分子分解物以1.5％(w/v)濃度溶解得到的凝膠的膠凍強(qiáng)度是10-250g/cm2。
5.權(quán)利要求1或2的組合物，其中，高分子分解物由8個(gè)或以上的構(gòu)成糖分子構(gòu)成。
6.一種食品、飲料或飼料，含有作為活性成分的至少一種選自瓊脂、瓊脂糖和衍生自瓊脂或瓊脂糖的高分子分解物的物質(zhì)，所述食品、飲料或飼料用于治療或預(yù)防對(duì)所述活性成分敏感的疾病。
7.權(quán)利要求6的食品、飲料或飼料，其中，疾病是風(fēng)濕病或者是需要在治療或預(yù)防時(shí)抑制炎癥的疾病。
8.權(quán)利要求6或7的食品、飲料或飼料，其中，高分子分解物在常溫下是水可溶的。
9.權(quán)利要求6或7的食品、飲料或飼料，將高分子分解物以1.5％(w/v)濃度溶解得到的凝膠的膠凍強(qiáng)度是10-250g/cm2。
10.權(quán)利要求6或7的食品、飲料或飼料，其中，高分子分解物由8個(gè)或以上的構(gòu)成糖分子構(gòu)成。
全文摘要
一種治療劑或預(yù)防劑，其特征在于含有作為活性成分的至少一種選自瓊脂、瓊脂糖、源于瓊脂的高分子消化產(chǎn)物、和源于瓊脂糖的高分子消化產(chǎn)物的物質(zhì)，用于對(duì)上述活性成分敏感的疾病的治療和預(yù)防。
文檔編號(hào)C08B37/00GK1646144SQ0380854
公開(kāi)日2005年7月27日 申請(qǐng)日期2003年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月17日
發(fā)明者西山英治, 村木信子, 大野木宏, 佐川裕章, 加藤郁之進(jìn) 申請(qǐng)人:寶生物工程株式會(huì)社