專利名稱：芳氧基苯胺衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是涉及對MDR具有高親和性的醫(yī)藥。
背景技術(shù)：
現(xiàn)在，苯并二氮雜(BZ)受體，可以分為存在于GABAA受體/離子通道復(fù)合物上的中樞苯并二氮雜受體(CBR)和存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(神經(jīng)膠質(zhì)細胞)和腎上腺等中的線粒體DBI受體(MDR，DBI安定(地西泮)結(jié)合抑制劑；《神經(jīng)藥理學(xué)》Neuropharmacol，30，1425-1433，1991)兩種亞型(《臨床神經(jīng)藥理學(xué)》Clin.Neuro-pharmacol.，16，401-417，1993)。
MDR的激動劑通過內(nèi)源性神經(jīng)甾體間接作用在GABAA受體/離子通道復(fù)合物上，由于發(fā)現(xiàn)其抗焦慮作用，所以對于用已有BZ類藥物不能獲得滿意治療效果的癥狀(強迫性障礙和恐慌障礙)來說是有用的，能夠減輕據(jù)認為由BZ類藥物所產(chǎn)生的過度鎮(zhèn)靜或精神依賴性等副作用。而且MDR的配體，間接通過GABAA受體，能夠用作睡眠障礙、癲癇、肌強直引起的運動障礙、攝食障礙、循環(huán)障礙、認知學(xué)習(xí)障礙和藥物依賴性的治療藥物(《神經(jīng)生物學(xué)進展》Progress inNeurobiology，38，379-395，1992；同上，49，73-97，1996；《神經(jīng)化學(xué)雜志》J.Neurochem.，58，1589-160；《神經(jīng)藥理學(xué)》Neuro-phamarcol.，30，1435-1440，1995)。此外，MDR的配體還能夠用作癌癥(《生物化學(xué)與生物物理學(xué)學(xué)報》Biochimica et BiophysicaActa，1241，453-470，1995)、脂質(zhì)代謝障礙(《歐洲藥理學(xué)雜志》Eur.J.Pharmacol.，294，601-607，1995)、精神分裂癥(《神經(jīng)藥理學(xué)》Neurophamarcolgy，35，1075-1079，1996)、腦梗塞(《神經(jīng)科學(xué)雜志》J.Neurosci.，15，5263-5274，1995)、艾滋病(《艾滋病第五屆國際會議摘要》，458頁，1989年)、阿爾茨海默氏病(《Alzhemer Dis.Assoc.Distd.》，2，331-336，1988)和亨廷頓舞蹈病(《腦研究》Brain Res.，248，396-401，1982)等疾病的治療藥物。
在WO9533715及JP61040249和JP57208295等專利中報告了苯氧基苯胺衍生物。但是在這些物質(zhì)中，苯胺氮原子上的取代基是氫原子或烷基，沒有報導(dǎo)以羧基為取代基的衍生物。而且，上述專利中記載的用途是，基于對花生四烯酸類作用的抗炎藥、基于PGI2產(chǎn)量上升的抗動脈硬化藥和熱敏記錄材料，沒有記載對MDR的親和性和基于對MDR親和性的抗焦慮作用等。
本發(fā)明目的在于提供一種對使用已有BZ類藥物不能獲得滿意治療效果的癥狀有效的，而且據(jù)認為沒有BZ類藥物那種過度鎮(zhèn)靜作用或精神依賴性等副作用的，對于焦慮及與其有關(guān)的疾病、抑郁癥、癲癇病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有治療和預(yù)防作用，對MDR具有高親和性的藥物。此外本發(fā)明目的還在于提供一種對睡眠障礙、肌強直引起的運動障礙、攝食障礙、循環(huán)障礙、認知學(xué)習(xí)障礙、藥物依賴癥、癌癥、脂質(zhì)代謝障礙、精神分裂癥、腦梗塞、艾滋病、阿爾茨海默氏病和亨廷頓舞蹈病等的治療藥。
發(fā)明的公開本發(fā)明人等就芳氧基苯胺衍生物進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對于MDR具有高親和性的新穎的芳氧基苯胺衍生物，從而完成了本發(fā)明。
以下說明本發(fā)明。
本發(fā)明是由式(I)表示的芳氧基苯胺衍生物及其醫(yī)藥上允許的鹽
。
本發(fā)明中所說的取代的苯基，是從下列取代基中任意選出的1～3個取代基取代的苯基1～10個碳原子的烷基、被(鹵原子、羥基、1～10個碳原子的鏈烷酰氧基、羧基或烷氧羰基)取代的1～10個碳原子的烷基、2～10個碳原子的鏈烯基、1～10個碳原子的烷氧基、1～10個碳原子的烷硫基、由式-O-Z-R4(式中，Z表示有或無支鏈的1～10個碳原子的亞烷基，R4表示氨基、被一或二個1～7個碳原子的烷基取代的氨基、2～7個碳原子的環(huán)氨基、羥基、羧基或烷氧羰基)表示的基團、2～10個碳原子的鏈烷?；蚱淇s酮體、甲?；蚱淇s醛體、羧基、2～10個碳原子的烷氧羰基、氨基甲?；⒌颖灰换蚨€1～10個碳原子的烷基取代的氨基甲?；被酋；⒌颖灰换蚨€1～10個碳原子的烷基取代的氨基磺?；?、鹵原子和硝基。例如，2-甲基苯基、2-丙基苯基、2-異丙基苯基、2-環(huán)戊基苯基、2-(1-羥乙基)苯基、2-羧甲基苯基、2-甲氧羰基苯基、2-乙烯基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、2-乙氧苯基、2-己氧苯基、2-異丙氧苯基、2-環(huán)戊氧苯基、2，5-二甲氧苯基、2，4，6-三甲氧苯基、4-甲硫基苯基、2-異丙硫基苯基、4-環(huán)己硫基苯基、2-(2-二甲基氨基乙氧基)苯基、2-(2-羥基乙氧基)苯基、2-羧基甲氧基苯基、2-甲氧羰基甲氧基苯基、2-乙酰苯基、2-(2-甲基-1，3-二氧雜戊環(huán)-2-基)苯基、2-甲?；交?、2-(1，3-二氧雜戊環(huán)-2-基)苯基、2-羧基苯基、2-(N-甲基氨基羰基)苯基、2-(N，N-二甲基氨基羰基)苯基、2-氨基羰基苯基、2-氨基磺?；交?、4-氨基磺?；交?-甲基氨基磺?；交?、2-二甲基氨基磺?；交?、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2，4-二氟苯基、2-硝基苯基、2-氨基苯基、2-吡咯烷基苯基、4-二甲基氨基苯基等。
所說的取代的吡啶基，表示被1～10個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基取代的吡啶基，例如2-甲氧基-3-吡啶基、3-甲氧基-2-吡啶基、4-甲氧基-3-吡啶基等。所說的1～10個碳原子的烷基，表示直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基；例如甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、丁基、異丁基、環(huán)丁基、環(huán)丙基甲基、戊基、異戊基、環(huán)戊基、環(huán)丁基甲基、1-乙基丙基、己基、異己基、環(huán)己基、環(huán)戊基甲基、1-乙基丁基、庚基、異庚基、環(huán)己基甲基、辛基、壬基、癸基等。所說的1～10個碳原子的取代烷基，表示被(羥基、鏈烷酰氧基、鏈烷?；⑼檠趸?、鹵原子、疊氮基、氨基、羧基)取代的烷基；例如羥甲基、乙酰氧甲基、甲氧甲基、氯代甲基、三氟甲基、疊氮基甲基、氨基甲基、二甲氨基甲基、吡咯烷基甲基等。所說的1～10個碳原子的烷氧基，表示直鏈、直鏈或環(huán)狀烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、環(huán)丙基甲氧基、戊氧基、異戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基、庚氧基等。R2和R2表示的1～10個碳原子的烷基，表示直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基；因此R2和R2表示1～10個碳原子的烷基時式-NR2(R3)表示的基團，例如有甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、異丙基氨基、丁基氨基、異丁基氨基、環(huán)丙基甲基氨基、戊基氨基、異戊基氨基、環(huán)戊基氨基、環(huán)丁基甲基氨基、1-乙基丙基氨基、己基氨基、異己基氨基、環(huán)己基氨基、環(huán)戊基甲基氨基、1-乙基丁基氨基、庚基氨基、異庚基氨基、環(huán)己基甲基氨基、辛基氨基、壬基氨基、癸基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基、N-甲基乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基丁基氨基、N-甲基戊基氨基、N-甲基己基氨基、N-乙基丙基氨基、N-乙基丁基氨基和N-乙基戊基氨基等。而且所說的由式-NR2(R3)表示的4～10元環(huán)的環(huán)氨基，表示可還含有氮原子或氧原子的環(huán)氨基，例如有吡咯烷基、1-哌啶基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基和嗎啉基等。由X1表示的1～5個碳原子的烷基，表示直鏈、直鏈或環(huán)狀的烷基，例如有甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、丁基、異丁基、環(huán)丁基和環(huán)丙基甲基等；而且，所說的1～5個碳原子的烷氧基，表示直鏈、直鏈或環(huán)狀的烷氧基，例如有甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基和環(huán)丙基甲氧基等。由Y1表示有支鏈或無支鏈的1～6個碳原子的亞烷基，表示例如亞甲基、亞乙基、亞丙基、甲基亞甲基和二甲基亞甲基等。所說的鹵原子表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子等。
而且所說的本發(fā)明中的醫(yī)藥上允許的鹽，例如有硫酸、鹽酸、磷酸等無機酸的鹽，醋酸、草酸、乳酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、甲磺酸和苯磺酸等有機酸的鹽，與鈉離子、鉀離子和鈣離子等金屬離子形成的鹽，以及與二乙醇胺等有機堿形成的鹽等。
式(I)化合物可以用以下一般制法1～6制造(在以下反應(yīng)式中，Ar1、Ar2、R1、X1和Y1與上述相同，Y2表示單鍵或被1～3個碳原子的烷基取代或未取代的1～5個碳原子的亞烷基，R5表示1～3個碳原子的烷基或氫原子，X2表示1～10個碳原子的酰氧基、氯原子、溴原子、羥基或1～5個碳原子的烷氧基，X3表示氯原子、溴原子或碘原子。)[一般制法1]

在酸催化劑存在或不存在下，于惰性溶劑中通過使苯胺衍生物(1)與羰基衍生物(2)反應(yīng)后還原，或者在酸催化劑存在或不存在下，于惰性溶劑中通過將苯胺衍生物(1)與羰基衍生物(2)的混合物還原，可以得到化合物(3)。在堿存在或不存在下，于惰性溶劑中通過使化合物(3)與N-羰基化試劑反應(yīng)，可以得到化合物(4)。而且，使作為這些N-羰基化試劑的光氣與化合物(3)反應(yīng)，制成氯代羰基衍生物后，在堿存在或不存在下通過與醇類或胺類反應(yīng)，可以得到本發(fā)明化合物(4)。
其中使用的催化劑，例如是氯化氫、溴化氫等鹵化氫，鹽酸、硫酸等無機酸，醋酸、對甲苯磺酸等有機酸，以及PPTS、哌啶鹽酸鹽等。
還原反應(yīng)，可以使用例如硼氫化鈉、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉等硼類還原劑，或者氫化鋁鋰等鋁類還原劑，或者使用鈀、二氧化鉑或阮內(nèi)鎳等作為催化劑，進行加氫。所說的N-羰基化試劑，例如是酰鹵、有機酸酐、烷氧羰基鹵化物、鹵代氨基甲酰、氰酸(在反應(yīng)液中由氰酸鉀與醋酸生成)和異氰酸鹽等。所說的堿，例如有三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶等有機胺類，碳酸鉀、氫氧化鈉、氫化鈉、金屬鈉等無機堿類。所說的惰性溶劑，例如有甲醇、乙醇等醇類，四氫呋喃等醚類，甲苯、苯等烴類，氯仿、二氯甲烷等鹵代烴類溶劑，乙腈，水或其混合溶劑等。


在堿存在或不存在下，通過使苯胺衍生物(1)和化合物(5)表示的羧酸酐、酰鹵、羧酸或羧酸酯于惰性溶劑中反應(yīng)生成酰胺化合物(6)，進而使之于惰性溶劑中進行還原劑反應(yīng)，可以合成化合物(3)中R2為氫原子的化合物(7)。


在堿存在或不存在下，于惰性溶劑中使苯胺衍生物(1)和N-羰基化試劑反應(yīng)生成化合物(8)后，在鹵化物(9)和堿存在下，必要時使用相轉(zhuǎn)移催化劑、銅粉、鹵化亞銅等，使之于惰性溶劑中反應(yīng)，可以得到本發(fā)明化合物(10)。而且，使用光氣作為這些N-羰基化劑與化合物(1)反應(yīng)，制成氯代羰基衍生物后，在堿存在下通過與醇類或胺類反應(yīng)，也可以得到化合物(8)。
其中所說的N-羰基化劑，例如有酰鹵、有機酸酐、烷氧羰基鹵化物、氨基甲酰鹵、氰酸(在反應(yīng)液中由氰酸鉀與醋酸生成)和異氰酸鹽(酯)等。所說的堿，例如有三乙胺、二異丙基乙基胺和吡啶等有機胺類，碳酸鉀、氫氧化鈉、氫化鈉和金屬鈉等無機堿類，叔丁醇鉀、乙醇鈉等醇鹽類等。所說的相轉(zhuǎn)移催化劑，例如有溴化芐基三乙基銨等季銨鹽和18-冠醚-6等冠醚等。所說的惰性溶劑，例如有甲醇、乙醇等醇類，四氫呋喃等醚類，甲苯、苯等烴類，二氯甲烷、氯仿等鹵代烴類溶劑，丙酮等酮類，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺，硝基苯，水或其混合溶劑等。
當(dāng)Ar1和/或Ar2中含有硝基的情況下，此硝基可以利用加氫或金屬還原的方法轉(zhuǎn)變成氨基。在堿存在下，必要時使用相轉(zhuǎn)移催化劑，使此氨基與惰性溶劑中的鹵化物反應(yīng)，將其轉(zhuǎn)變成被1～10個碳原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基取代的氨基。
其中所說的加氫，表示使用鈀、二氧化鉑、阮內(nèi)鎳等催化劑時的加氫；所說的金屬還原，表示通常使用錫、氯化亞錫等二價錫鹽，鐵、氯化亞鐵等二價鐵鹽，鋅等金屬或金屬鹽時，在酸性、中性或堿性條件下的還原。所說的堿，例如有三乙胺、二異丙基乙基胺和吡啶等有機胺類，碳酸鉀、氫氧化鈉、氫化鈉和金屬鈉等無機堿類，叔丁醇鉀、乙醇鈉等醇鹽類等。所說的相轉(zhuǎn)移催化劑，例如有溴化芐基三乙基銨等季銨鹽和18-冠醚-6等冠醚等。所說的惰性溶劑，例如有甲醇、乙醇等醇類，四氫呋喃等醚類，甲苯、苯等烴類，二氯甲烷、氯仿等鹵代烴類溶劑，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺，水或其混合溶劑等。
當(dāng)Ar1和/或Ar2中含有酰氧基的情況下，此酰氧基可以用酸性或堿性條件下水解的方法轉(zhuǎn)變成羥基。這種羥基，在堿存在下，必要時使用相轉(zhuǎn)移催化劑，通過與惰性溶劑中的鹵化物反應(yīng)，可以轉(zhuǎn)變成1～10個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、被取代或未取代的氨基取代的1～10個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、或被羧基或烷氧羰基取代的1～10個碳原子的烷氧基。
其中所說的酸性或堿性條件下，表示在甲醇、乙醇等醇類，四氫呋喃、二氧六環(huán)等醚類，丙酮等酮類，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、水或其混合溶劑中，使用鹽酸、硫酸等無機酸，或氫氧化鈉、氫氧化鉀等無機堿的條件。所說的堿，例如有三乙胺、二異丙基乙基胺和吡啶等有機胺類，碳酸鉀、氫氧化鈉、氫化鈉和金屬鈉等無機堿類，叔丁醇鉀、乙醇鈉等醇鹽類等。所說的相轉(zhuǎn)移催化劑，例如有溴化芐基三乙基銨等季銨鹽和18-冠醚-6等冠醚等。所說的惰性溶劑，例如有甲醇、乙醇等醇類，四氫呋喃等醚類，甲苯、苯等烴類，二氯甲烷、氯仿等鹵代烴類溶劑，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺，水或其混合溶劑等。
在Ar1和/或Ar2中含有烷氧羰基的情況下，此烷氧羰基可以采用通常的酯水解法轉(zhuǎn)變成羧基。而且羧基通過酯化反應(yīng)可以轉(zhuǎn)變成1～10個碳原子的烷氧羰基，通過酰胺化反應(yīng)能夠轉(zhuǎn)變成1～10個碳原子的烷基伯氨基羰基、烷基仲氨基羰基、伯或仲氨基羰基。
其中所說的水解條件，例如表示在甲醇、乙醇等醇類溶劑中，或在丙酮等酮類溶劑中的惰性溶劑中，使氫氧化鈉、碳酸鈉等堿，或鹽酸、硫酸等無機酸反應(yīng)。所說的酯化，表示使被氯原子、溴原子或碘原子取代的烷基化合物或二烷基硫酸，與例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉等無機堿，或者與例如甲醇鈉、叔丁氧基鈉等醇鹽類，例如三乙胺、二異丙基乙基胺等有機堿類一起反應(yīng)，或者表示使醇與例如氯化氫、硫酸等酸一起反應(yīng)。所說的酰胺化，表示用亞硫酰氯或三苯基膦-四氯化碳等將羧基變成酰鹵后，與對應(yīng)的胺衍生物反應(yīng)，或者表示例如利用混合酸酐法或二環(huán)己基碳化二亞胺法等通常方法酰胺化。
在Ar1和/或Ar2中含有甲?；蝓；那闆r下，此甲?；蝓；聂驶梢酝ㄟ^與Wittig試劑反應(yīng)變成鏈烯基。進而將鏈烯基還原成烷基。
其中所說的Wittig試劑，表示具有1～9個碳原子的烷基的三苯基烷基鹵化鏻或二乙基烷基膦酸酯等，例如在甲醇、乙醇等醇類，四氫呋喃等醚類，甲苯、苯等烴類，二氯甲烷、氯仿等鹵代烴類或乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等惰性溶劑中，使用氫化鈉、叔丁醇鉀、乙醇鈉、正丁基鋰等堿，必要時同時使用溴化芐基三乙基銨、18-冠醚-6等冠醚等相轉(zhuǎn)移催化劑。所說的還原表示使用鈀、二氧化鉑或阮內(nèi)鎳等作為催化劑的加氫。

在Ar1和/或Ar2中含有甲酰基或?；那闆r下，此甲?；蝓；聂驶梢酝ㄟ^與格氏試劑反應(yīng)轉(zhuǎn)變成仲醇或叔醇。進而通過用各種氧化劑將仲醇氧化，轉(zhuǎn)變成酰基。
其中所說的格氏試劑，表示有1～9個碳原子的烷基或鏈烯基鹵化鎂，例如溴化甲基鎂、溴化乙基鎂等。所說的各種氧化劑，表示使用乙酰氯-二甲基亞砜的Swern氧化、鉻類氧化劑或二氧化錳氧化劑等。
為了使用本發(fā)明的化合物作為醫(yī)藥，可以向本發(fā)明化合物中添加通常的增量劑、粘合劑、崩解劑、pH調(diào)節(jié)劑、溶解劑等，按照常規(guī)制劑技術(shù)制成片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑、乳劑、懸浮劑或注射劑等。
本發(fā)明化合物，對于成年患者可以將0.1～500毫克/日劑量，一日一次或分數(shù)次經(jīng)口或不經(jīng)口給藥。此投藥量可以根據(jù)疾病的種類、患者的年齡、體重和癥狀適當(dāng)加減。
實施發(fā)明的最佳方式以下，通過給出的實施例和試驗例具體說明本發(fā)明。實施例1N-乙酰基-N-(2-異丙氧芐基)-2-苯氧基苯胺的合成(1)將2-異丙氧基苯甲醛1.64克溶解在10毫升甲醇中，加入2-氨基二苯基醚1.85克，室溫下攪拌30分鐘后用冰水冷卻。向此冷卻的反應(yīng)液中分數(shù)次少量添加共1.5克硼氫化鈉，冰冷下攪拌30分鐘，接著在室溫下攪拌30分鐘。向反應(yīng)溶液中滴加醋酸水溶液(醋酸1.5毫升-水30毫升)，室溫下攪拌30分鐘后用乙酸乙酯提取。提取液用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌干凈后，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶25)精制，得到了油狀的N-(2-異丙氧芐基)-2-苯氧基苯胺2.65克。
(2)將N-(2-異丙氧芐基)-2-苯氧基苯胺2.65克和三乙胺1.5毫升溶解在30毫升四氫呋喃中，此溶液在攪拌下滴加0.8毫升乙酰氯，攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物注到水中后，提取到乙酸乙酯內(nèi)，先后用0.5N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌干凈，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶4)精制，得到了油狀的N-乙酰基-N-(2-異丙氧芐基)-2-苯氧基苯胺2.92克。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例2N-乙?；?N-(2，4-二甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺的合成(1)將2-氨基二苯基醚3.70克和2，4-二甲氧基苯甲醛3.70克溶解在60毫升甲醇中，向其中加入氧化鉑70毫克，在氫氣流中和室溫下攪拌過夜。向反應(yīng)混合物中加入氯仿30毫升，析出物溶解后濾出催化劑。濾液在減壓下濃縮，用甲醇使殘余物重結(jié)晶，得到了N-(2，4-二甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺5.06克。
(2)向N-(2，4-二甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺1.00克在1.18克吡啶的溶液中，加入醋酐0.76克，室溫下攪拌1天。將反應(yīng)混合物注到水中后，提取到乙酸乙酯內(nèi)，先后用0.5N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌干凈，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶3)精制，得到了油狀的N-乙?；?N-(2，4-二甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺1.09克。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。
實施例3N-乙?；?N-(2-氯代芐基)-2-苯氧基苯胺的合成(1)冰冷卻下，向2-苯氧基苯胺28.5克和25.8毫升三乙胺在250毫升二氯甲烷的溶液中，滴加乙酰氯11.5毫升。室溫下攪拌1.5小時后，減壓濃縮此反應(yīng)混合物。將殘余物注入水中后提取到乙酸乙酯中。先后用0.5N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌干凈，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶4)精制，得到了N-乙?；?2-苯氧基苯胺33.7克。
(2)室溫下，向400毫克氫化鈉(60％油中的懸浮液)在30毫升二甲基甲酰胺的懸浮液中，加入N-乙?；?2-苯氧基苯胺2.00克，進而在室溫下攪拌30分鐘。在攪拌下和室溫下，向此溶液中滴加1.64克2-氯代芐基氯，攪拌30分鐘后，向反應(yīng)混合物中加入冰水，提取到乙醚中。提取液先后用0.5N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌干凈，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶4)精制，得到了油狀的N-乙?；?N-(2-氯代芐基)-2-苯氧基苯胺2.92克。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例4N-氨基羰基-N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺的合成將按照與實施例1中(1)同樣合成的N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺1.54克溶解在20毫升醋酸中，向此溶液中滴加氰酸鉀水溶液(氰酸鉀1.23克-水10毫升)后，室溫下攪拌2.5小時。將反應(yīng)混合物注入水中后，提取到乙酸乙酯中。先后用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌干凈后，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后，減壓濃縮，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶3)精制，得到了N-氨基羰基-N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺1.69克。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例5N-(2-甲氧芐基)-N-(N-甲基氨基羰基)-2-苯氧基苯胺的合成攪拌下向751毫克三光氣在14毫升二氯甲烷中的溶液內(nèi)，滴加2.03克N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺和1.03克二異丙基乙基胺在25毫升二氯甲烷中的溶液，室溫下攪拌5分鐘。攪拌下向此溶液中注入過量甲胺，室溫下攪拌5分鐘后減壓濃縮。將反應(yīng)混合物注入乙酸乙酯中。先后用5％鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌干凈后，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮，析出的結(jié)晶用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到了N-(2-甲氧芐基)-N-(N-甲基氨基羰基-2-苯氧基苯胺2.02克。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例6N-(2，5-二甲氧芐基)-N-(N-甲基氨基羰基)-2-苯氧基苯胺的合成向3.43毫升醋酸和8.36毫升三乙胺在90毫升苯中的溶液內(nèi)，加入12.9毫升二苯基膦?；B氮化物，加熱回流2小時。向此反應(yīng)液中加入與實施例2中(1)同樣合成的N-(2，5-二甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺2.01克，加熱回流6小時。將反應(yīng)混合物注入水中，分取有機相后，先后用5％鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌干凈后，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮溶劑。殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶2)精制，用二乙醚重結(jié)晶，得到了N-(2，5-二甲氧芐基)-N-(N-甲基氨基羰基-2-苯氧基苯胺1.20克。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例7N-(2-甲氧芐基)-N-甲氧羰基-2-苯氧基苯胺的合成(1)攪拌下，將溶解有2.16克N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺和1.10克二異丙基乙基胺的25毫升二氯甲烷溶液緩緩滴加到14毫升775毫克三光氣在二氯甲烷的溶液中，室溫下攪拌15分鐘。減壓濃縮反應(yīng)混合物，注入乙酸乙酯中，依次用5％鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌干凈，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶15)精制，得到了油狀的N-氯代羰基-N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺2.57克。
(2)在冰冷卻和攪拌下，將溶解在5毫升四氫呋喃中的1.22克N-氯代羰基-N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺滴入226毫克甲醇鈉在四氫呋喃中的5毫升溶液，室溫下攪拌20分鐘。將反應(yīng)混合物減壓濃縮后注入水中，提取到乙酸乙酯內(nèi)，依次用5％鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌干凈，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶6)精制后，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到了N-(2-甲氧芐基)-N-甲氧羰基-2-苯氧基苯胺1.18克。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例8N-氨基乙?；?N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺的合成(1)室溫下，將與實施例1同樣合成的1.51克N-氯代乙?；?(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺和770毫克疊氮化鈉的二甲基甲酰胺10毫升溶液攪拌過夜。將反應(yīng)混合物注入水中后提取到乙酸乙酯中。提取液依次用5％鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌干凈，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮溶劑，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶4)精制后，得到了N-疊氮基乙?；?N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺1.55克。
(2)將647毫克N-疊氮基乙?；?N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺溶解在7毫升甲醇中，加入氧化鉑20毫克，在氫氣氣氛和室溫下攪拌一夜。用硅藻土過濾反應(yīng)混合物，減壓下濃縮后用乙酸乙酯-異丙醚重結(jié)晶，得到了0.24克N-氨基乙?；?N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例9N-羥基乙?；?N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺的合成(1)80℃下在10毫升苯中將1.01克N-氯代乙?；?N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺、1.30克乙酸鈉和170毫克溴化四正丁基銨攪拌5小時。將反應(yīng)混合物注入乙酸乙酯后，提取液依次用水和飽和食鹽水洗滌干凈，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮溶劑，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶3)精制后，得到了油狀N-乙酰氧基乙?；?N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺1.03克。
(2)將525毫克N-乙酰氧基乙?；?N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺溶解在6毫升甲醇中，加入537毫克碳酸鉀，在50℃下攪拌7小時后，將反應(yīng)混合物注入水中，提取到乙酸乙酯中。提取液依次用5％鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌干凈，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮溶劑，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶3)精制室溫下放置后，得到了450毫克N-羥基乙?；?N-(2-甲氧芐基)-2-苯氧基苯胺結(jié)晶。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例10N-乙?；?N-(2-吡咯烷基芐基)-2-苯氧基苯胺的合成(1)將與實施例3同樣合成的8.00克N-乙酰基-(2-硝基芐基)-2-苯氧基苯胺溶解在80毫升甲醇中，加入66毫克二氧化鉑，在氫氣氣氛和室溫下攪拌過夜。向反應(yīng)混合物中加入40毫升氯仿將析出物溶解后，濾出催化劑。濾液經(jīng)減壓濃縮后，用甲醇對殘余物重結(jié)晶，得到了6.88克N-乙酰基-N-(2-氨基芐基)-2-苯氧基苯胺。
(2)在10毫升N，N-二甲基甲酰胺中70℃下，將1.00克N-乙?；?N-(2-氨基芐基)-2-苯氧基苯胺、680毫克1，4-二溴丁烷、1.03克碳酸鉀和50毫克碘化鉀攪拌3天。將反應(yīng)混合物注入水中后，提取到乙酸乙酯中，提取液依次用水和飽和食鹽水洗滌干凈，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮溶劑，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶3)精制。將得到的生成物溶解在5毫升乙醚中，加入0.9毫升4當(dāng)量氯化氫-乙酸乙酯溶液后，濃縮溶液，在乙酸乙酯-乙醚中重結(jié)晶，得到了0.49克N-乙?；?N-(2-吡咯烷基芐基)-2-苯氧基苯胺一鹽酸鹽結(jié)晶。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例11N-乙?；?N-(2-羧基甲氧基芐基)-2-苯氧基苯胺的合成(1)將1.74克2-乙酰氧基苯甲醛和1.85克2-苯氧基苯胺溶解在30毫升甲醇中，于室溫下攪拌1小時后，加入3.00克硼氫化鈉，于同溫下攪拌30分鐘。向反應(yīng)溶液中滴加醋酸水溶液(3.0毫升醋酸-60毫升水)，室溫下攪拌10分鐘后，用乙酸乙酯提取。提取液經(jīng)飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮溶劑，將殘余物和4毫升三乙胺的50毫升二氯甲烷溶液冷卻到0℃，攪拌下滴加2.00毫升乙酰氯，于室溫下攪拌20分鐘后，將反應(yīng)混合物注入水中，并提取到乙酸乙酯中，依次用0.5N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗凈，無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑，減壓濃縮溶劑，得到了N-乙?；?N-(2-乙酰氧芐基)-2-苯氧基苯胺粗品。
將此粗品溶解在40毫升甲醇溶液中，加入14毫升5％氫氧化鉀水溶液，室溫下攪拌1小時。減壓濃縮反應(yīng)混合物，注入水中后，提取到乙酸乙酯中。提取液依次用5％鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮溶劑，殘余物用二異丙醚結(jié)晶，得到了1.86克N-乙?；?N-(2-羥基芐基)-2-苯氧基苯胺。
(2)向666毫克N-乙酰基-N-(2-羥基芐基)-2-苯氧基苯胺的10毫升N，N-二甲基甲酰胺溶液中，加入80毫克60％氫化鈉/油，室溫下攪拌30分鐘。向此物質(zhì)中加入0.3毫升溴代醋酸甲酯，室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)液注入0.5N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取，提萃取液依次用0.5N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮濾液，得到了N-乙?；?N-(2-甲氧羰基甲氧基芐基)-2-苯氧基苯胺粗品。
將此粗品溶解在10毫升甲醇溶液中，加入5毫升5％氫氧化鉀水溶液，室溫下攪拌1小時。向反應(yīng)液中加入2N鹽酸調(diào)成酸性，提取到乙酸乙酯中。提取液用飽和食鹽水洗凈，無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮溶劑，殘余物用二異丙醚結(jié)晶，得到了745毫克N-乙酰基-N-(2-羧基甲氧基芐基)-2-苯氧基苯胺。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例12N-乙酰基-N-(2-丙基芐基)-2-苯氧基苯胺的合成(1)將與實施例3同樣合成的2.81克N-乙?；?N-[2-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基)芐基]-2-苯乙基苯胺溶解在40毫升丙酮中，加入0.10克對甲苯磺酸一水合物，室溫下攪拌6小時。向反應(yīng)液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，減壓下濃縮丙酮后，用乙酸乙酯提取殘余物，經(jīng)飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑，經(jīng)減壓濃縮后，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶3)精制，干燥后放置，經(jīng)室溫下放置得到了2.12克N-乙酰基-N-(2-甲?；S基)-2-苯氧基苯胺結(jié)晶。
(2)在氮氣氣流下，向4.34克乙基三苯基溴化鏻的20毫升四氫呋喃溶液中滴加反應(yīng)液溫度保持在-15～-10℃下的6.63毫升1.63M正丁基鋰/己烷溶液。使反應(yīng)液緩緩升至室溫，并于室溫下攪拌20分鐘后，滴加1.01克N-乙?；?N-(2-甲酰基芐基)-2-苯氧基苯胺的10毫升四氫呋喃溶液，再攪拌1小時。向反應(yīng)液中加入飽和氯化銨水溶液，提取到乙酸乙酯中，經(jīng)飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮溶液，得到了859毫克油狀的N-乙?；?N-[2-(丙烷-1-基)芐基]-2-苯氧基苯胺的3∶2的幾何異構(gòu)體的混合物。
(3)將757毫克N-乙?；?N-[2-(丙烷-1-基)芐基]-2-苯氧基苯胺(約3∶2的幾何異構(gòu)體的混合物)溶解在7毫升乙醇中，加入氧化鉑15毫克，在氫氣氣氛和室溫下攪拌3小時。濾出反應(yīng)液中的催化劑，減壓下濃縮后用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶4)精制，得到了647毫克油狀的N-乙?；?N-(2-丙基芐基)-2-苯氧基苯胺。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例13N-乙酰基-N-(2-乙酰芐基)-2-苯氧基苯胺的合成(1)向冰冷卻下的5.25毫升1M氯化甲基鎂/四氫呋喃溶液經(jīng)15毫升四氫呋喃稀釋的稀釋溶液中，滴加1.20克N-乙?；?N-(2-甲酰芐基)-2-苯氧基苯胺的7毫升四氫呋喃溶液，進而在室溫下攪拌1小時。反應(yīng)液再經(jīng)冰冷卻后，向其中加入飽和氯化銨水溶液，提取到乙酸乙酯中，用飽和食鹽水洗滌，和用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后，經(jīng)減壓濃縮溶劑，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶1)精制后，得到了1.19克N-乙?；?N-[2-(1-羥乙基)芐基]-2-苯氧基苯胺。
(2)在干冰-丙酮中將0.22毫升草酰氯的13.5毫升二氯甲烷溶液冷卻到-70℃以下，向其中滴加0.24毫升二甲基亞砜的0.9毫升二氯甲烷溶液，再攪拌10分鐘。向其中滴加0.48克N-乙?；?N-[2-(1-羥乙基)芐基]-2-苯氧基苯胺的4.5毫升二氯甲烷溶液，使反應(yīng)液溫度緩緩升至-45℃，在同溫度下再攪拌1小時。-40℃溫度下，向此反應(yīng)液中滴加1.34毫升三乙胺，于0℃下再攪拌20分鐘。向此反應(yīng)液中加入飽和氯化銨水溶液，提取到乙酸乙酯中，經(jīng)飽和食鹽水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮溶劑，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶1)精制后，再經(jīng)乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶，得到了0.41克N-乙?；?N-(2-乙酰芐基)-2-苯氧基苯胺。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例14N-乙酰基-N-(2-二甲基氨基羰基芐基)-2-苯氧基苯胺的合成(1)將與實施例2同樣合成的2.26克N-乙?；?N-(2-甲氧羰基芐基)-2-苯乙基苯胺加入到23毫升甲醇與3.6毫升2N氫氧化鉀水溶液的混合液中，60℃下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，向殘余物中加入水，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮溶劑，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶1)精制后，得到了油狀的N-乙?；?N-(2-羧基芐基)-2-苯氧基苯胺2.01克。
(2)將0.50克N-乙?；?N-(2-羧基芐基)-2-苯氧基苯胺溶解在10毫升四氫呋喃和0.1毫升六亞甲基膦酰胺混合溶劑中，加入0.2毫升亞硫酰氯，室溫下攪拌3小時。濃縮反應(yīng)混合物，殘余物溶解在10毫升四氫呋喃中，攪拌下滴加2毫升50％的二甲胺水溶液。將反應(yīng)混合物注入水中，用乙酸乙酯萃取，依次用1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后，減壓濃縮溶劑，殘余物用硅膠層析(展開溶劑∶乙酸乙酯-己烷＝1∶3)法精制后，得到了0.49克N-乙?；?N-(2-二甲氨基羰基芐基)-2-苯氧基苯胺。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例15N-乙酰基-N-(2-乙氧羰基芐基)-2-苯氧基苯胺的合成在10毫升N，N-二甲基甲酰胺中將0.5克N-乙?；?N-(2-羧基芐基)-2-苯氧基苯胺、0.20克無水碳酸鉀和0.22毫升硫酸二乙酯室溫下攪拌3小時。將反應(yīng)混合物注入水中后用乙酸乙酯提取，提取液依次用1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮溶劑，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶7)精制后，得到了0.50克油狀N-乙?；?N-(2-乙氧羰基芐基)-2-苯氧基苯胺。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例16N-乙?；?N-(2-甲氧羰基芐基)-2-苯氧基苯胺的合成將2.27克N-乙酰基-2-苯氧基苯胺、1.3毫升2-碘代苯甲醚、1.38克碳酸鉀、133毫克銅粉和200毫克溴化銅在20毫升硝基苯中加熱回流8小時。反應(yīng)液冷卻到室溫后，加入乙酸乙酯，濾出不溶物，依次用0.5N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮溶劑，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶4)精制后，得到了660毫克油狀的N-乙?；?N-(2-甲氧基芐基)-2-苯氧基苯胺。
本化合物和同樣得到的化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。實施例17N-乙?；?N-[2-(2-甲氧苯基)乙基]-2-苯氧基苯胺的合成(1)將4.98克2-甲氧苯基乙酸和0.5毫升N，N-二甲基甲酰胺溶解在30毫升甲苯中，加入4毫升亞硫酰氯，70℃下攪拌1小時后減壓濃縮。殘余物溶解在20毫升二氯甲烷中，攪拌下將其滴加到經(jīng)冰冷卻的5.55克2-苯氧基苯胺和4.6毫升三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液內(nèi)，再于室溫下攪拌1小時。反應(yīng)液減壓下濃縮，加入冰水，用乙酸乙酯提取，依次用0.5N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑后減壓濃縮溶劑。
將殘余物溶解在40豪紳四氫呋喃中，將其滴加到1.70克氫化鋁鋰在40毫升四氫呋喃的懸浮液中，加熱回流30分鐘。反應(yīng)混合物用冰水冷卻，攪拌下滴加飽和硫酸鈉水溶液。使反應(yīng)液中的不溶物經(jīng)過無水硫酸鎂濾板過濾后，減壓濃縮濾液，殘余物用硅膠層析法(展開溶劑是乙酸乙酯-己烷＝1∶10)精制后，得到了8.23克油狀的N-[2-(2-甲氧苯基)乙基]-2-苯氧基苯胺。
(2)用3.19克N-[2-(2-甲氧苯基)乙基]-2-苯氧基苯胺，與實施例1的(2)同樣進行反應(yīng)，經(jīng)過后處理，在己烷中結(jié)晶，得到了2.95克N-乙?；?N-[2-(2-甲氧苯基)乙基]-2-苯氧基苯胺。
本化合物和同樣得到化合物的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)性質(zhì)數(shù)據(jù)示于表1和表2之中。
表1

Comp.Exp.Ar1-Y1Ar2R1X1m.p.(Recry.Sol.*3)No.*1No.*2(℃)001 3 3-MeO-Ph-CH2PhMeHoil*6002 3 4-MeO-Ph-CH2PhMeH99.5-100.0(Hex-El2O)003 1 2-EtO-Ph-CH2PhMeHoil*6004 3 2-EtO-Ph-CH2PhMe4-Cl 103.5-104.0(Hex)005 1 2-n-PrO-Ph-CH2PhMeHoil*6006 3 2-n-PrO-Ph-CH2PhMe4-Cl 95.5-96.0(Hex)007 1 2-i-PrO-Ph-CH2PhMeHoil*6008 3 2-i-PrO-Ph-CH2PhMe4-Cl 108.0-108.5(Hex)009 1 2-i-BuO-Ph-CH2PhMeHoil*6010 1 2-n-PenO-Ph-CH2PhMeHoil*6011 1 2-i-PenO-Ph-CH2PhMeHoil*6012 17 2-MeO-Ph-(CH2)2PhMeH79.0-80.0(Hex*6)013 16 2-MeO-Ph PhMeHoil*6014 2 2-MeO-Ph-CH(Me) PhMeH96.5-97.0(放置*4)015 3 2，3-(MeO)2-Ph-CH2PhMeHoil*6016 2 2，4-(MeO)2-Ph-CH2PhMeHoil*6017 3 2，5-(MeO)2-Ph-CH2PhMeHoil*6018 3 2，5-(MeO)2-Ph-CH2PhMe4-Me oil*6019 3 2，5-(MeO)2-Ph-CH2PhMe5-Me 108.0-109.0(放置*4)020 3 2，5-(MeO)2-Ph-CH2PhMe4-F oil*6
表1(續(xù))

Comp. Exp. Ar1-Y1Ar2R1X1m.p.(Recry.Sol.*3)No.*1No.*2(℃)02132，5-(MeO)2-Ph-CH2PhMe5-F 92.5-93.5(IPE)02232，5-(MeO)2-Ph-CH2PhMe4-Cl103.5-105.0(IPE)02332，5-(MeO)2-Ph-CH2PhMe5-Cl114.0-114.5(IPE)02422，6-(MeO)2-Ph-CH2PhMeH oil*602533，5-(MeO)2-Ph-CH2PhMeH oil*602622，4，6-(MeO)3-Ph-CH2PhMeH 122.0-123.0(AcOEt-Hex)02711 2-HO-Ph-CH2PhMeH 123.0-124.5(IPE*6)02811 2-MeCOO-Ph-CH2PhMeH oil*602932-Cl-Ph-CH2PhMeH oil*603033-Cl-Ph-CH2PhMeH oil*603134-Cl-Ph-CH2PhMeH 92.0-93.0(Hex-Et2O)03232-F-Ph-CH2PhMeH 90.0-90.5(IPE)03332-Br-Ph-CH2PhMeH 84.0-84.5(IPE)03432-MeS-Ph-CH2PhMeH oil*603511 2-HO2CCH2O-Ph-CH2PhMeH 156.5-157.0(IPE*6)03611 2-HO2CC(Me)2O-Ph-CH2PhMeH 65.0-67.0(放置*4)03712-(Me2N(CH2)2O)-Ph-CH2PhMeH oil*603813 2-CH3(HO)CH-Ph-CH2PhMeH oil*603913 2-Et(HO)CH-Ph-CH2PhMeH oil*604022-MeO2C-Ph-CH2PhMeH 76.0-78.0(IPE)
表1(續(xù))

Comp.Exp.Ar1-Y1Ar2R1X1m.p.(Recry.Sol.*2)No.*1No.*2(℃)04 1 15 2-EtO2C-Ph-CH2PhMeHoil*6042 14 2-HO2C-Ph-CH2PhMeHoil*6043 14 2-MeNHCO-Ph-CH2PhMeHoil*6044 14 2-Me2NCO-Ph-CH2PhMeHoil*6045 3 2-(-O(CH2)2O-)CH-Ph-CH2PhMeHoil*6046 12 2-OHC-Ph-CH2PhMeH114.0-117.0(放置*4)047 13 2-CH3CO-Ph-CH2PhMeH110.0-110.5(AcOEt-Hex)048 13 2-EtCO-Ph-CH2PhMeHoil*6049 1 2-Me-Ph-CH2PhMeH83.5-84.0(IPE)050 12 2-n-Pr-Ph-CH2PhMeHoil*6051 12 2-CH2-CH-Ph-CH2PhMeHoil*6052 1 2-NO2-Ph-CH2PhMeH96.0-96.5(AcOEt-Hex)053 10 2-NH2-Ph-CH2PhMeH155.5-156.0(MeOH)054 10 2-吡咯烷基-Ph-CH2PhMeH110.0-112.5*7(AcOEt-Et2O)055 2 4-Me2N-Ph-CH2PhMeHoil*6056 3 Ph-CH2PhMeH80.5-81.0(Et2O)057 3 2-Py-CH2PhMeH86.5-87.5(Et2O)058 3 3-Py-CH2PhMeH83.5-84.0(IPE)059 3 4-Py-CH2PhMeH114.5-115.0(Et2O)060 1 3-MeO-2-Py-CH2PhMeH95.0-96.0(放置*4)
表1(續(xù))

Comp. Exp.Ar1-Y1Ar2R1X1m.p.(Recry.Sol.*3)No.*1No.*2(℃)0611 2-MeO-3-Py-CH2PhMe H 78.5-79.0(IPE-Hex)0621 4-MeO-3-Py-CH2PhMe H 90.5-91.0(放置*4)0632 2-MeO-Ph-CH21-NaphMe H 66.0-68.0(AcOEt-Hex)0643 2-MeO-Ph-CH2PhEt H oil*60653 2-MeO-Ph-CH2PhEt 4-Cloil*60663 2-EtO-Ph-CH2PhEt 4-Cl81.5-83.0(Hex)0673 2-n-PrO-Ph-CH2PhEt 4-Cl87.5-88.0(Hex)0683 2-i-PrO-Ph-CH2PhEt 4-Cloil*60693 2，5-(MeO)2-Ph-CH2PhEt 4-Cloil*60702 2-MeO2C-Ph-CH2PhEt H oil*60711 2-MeO-Ph-CH2Phn-PrH oil*60721 2-MeO-Ph-CH2Phi-PrH 94.5-95.0(Et2O)0731 2-MeO-Ph-CH2Phn-BuH oil*60741 2-MeO-Ph-CH2Phi-BuH oil*60751 2-MeO-Ph-CH2Phn-Pen H oil*60761 2-MeO-Ph-CH2Phc-PrH 73.0-74.0(Et2O-Hex)0771 2-MeO-Ph-CH2Phc-BuH 85.0-86.0(Et2O-Hex)0781 2-MeO-Ph-CH2Phc-Pen H 92.5-93.5(Et2O-Hex)0791 2-MeO-Ph-CH2PhPh H 125.5-127.0(AcOEt-Hex)0801 2-MeO-Ph-CH2PhF3CH oil*6
表1(續(xù))

Comp. Exp. Ar1-Y1Ar2R1X1m.p.(Recry.Sol.*3)No.*1No.*2(℃)0811 2-MeO-Ph-CH2Ph ClCH2H83.0-83.5(放置*4)0829 2-MeO-Ph-CH2Ph AcOCH2Hoil*60838 2-MeO-Ph-CH2Ph N3CH2Hoil*60848 2-MeO-Ph-CH2Ph NH2CH2H85.0-86.0(AcOEt-IPE)0859 2-MeO-Ph-CH2Ph HOCH2H70.0-71.0(放置*4)0861 2-MeO-Ph-CH2Ph HO2C(CH2)2H136.5-138.5(AcOEt-Hex)0873 2-MeO-Ph-CH2Ph H Hoil*60883 2-EtO-Ph-CH2Ph H Hoil*60894 2-MeO-Ph-CH2Ph NH2H89.5-90.0(AcOEt)0905 2-MeO-Ph-CH2Ph NHMe H133.0-134.0(AcOEt)0915 2-EtO-Ph-CH2Ph NHMe H85.0-86.0(AcOEl-IPE)0925 2-n-PrO-Ph-CH2Ph NHMe H82.0-83.0(AcOEt-IPE)0935 2-i-PrO-Ph-CH2Ph NHMe H99.0-99.5(AcOEt-IPE)0946 2-n-PenO-Ph-CH2Ph NHMe H82.5-83.5(Et2O)0956 2，5-(MeO)2-Ph-CH2Ph NHMe H88.5-89.5(Et2O)0965 2-MeO2C-Ph-CH2Ph NHMe H107.0-108.0(放置*4)0975 2-MeO-Ph-CH2Ph NMe2H94.5-95.0(放置*4)0987 2-MeO-Ph-CH2Ph OMeHoil*60997 2-MeO-Ph-CH2Ph OEtHoil*61002 2-MeO-Ph-CH22-Me-PhMe Hoil*6
表1(續(xù))

Comp. Exp.Ar1-Y1Ar2R1X1m.p.(Recry.Sol.*3)No.*1No.*2(℃)1012 2-MeO-Ph-CH23-Me-Ph MeH oil*61022 2-MeO-Ph-CH24-Me-Ph MeH 79.0-80.0(AcOEt-Hex)1032 2-MeO-Ph-CH22-MeO-Ph MeH oil*61042 2-MeO-Ph-CH23-MeO-Ph MeH oil*61052 2-MeO-Ph-CH24-MeO-Ph MeH oil*61062 2-MeO-Ph-CH24-MeS-Ph MeH 97.0-98.0(Et2O-Hex)1072 2-MeO-Ph-CH22-F-PhMeH 104.0-105.0(AcOEt-Hex)1082 2-MeO-Ph-CH23-F-PhMeH 54.0-55.0(AcOEt-Hex)1092 2-MeO-Ph-CH24-F-PhMeH oil*61102 2-MeO-Ph-CH24-Cl-Ph MeH 62.0-63.0(Et2O-Hex)1112 2-MeO-Ph-CH24-Br-Ph MeH 11.0-117.0(AcOEt-Hex)1122 2-MeO-Ph-CH22，4-F2-Ph MeH 81.0-82.0(Et2O-Hex)1132 2-MeO-Ph-CH22-Py MeH 81.0-82.0(Et2O)1142 2-MeO-Ph-CH23-Py MeH 64.0-65.0(AcOEt-Hex)1152 2-MeO-Ph-CH24-Py MeH 93.0-94.0(Et2O)1163 2-MeO-Ph-CH2PhMe4-F 83.5-84.0(AcOEt-Hex)1173 2-MeO-Ph-CH2PhMe5-F 91.5-92.0(AcOEt-Hex)1183 2-MeO-Ph-CH2PhMe6-F oil*61193 2-MeO-Ph-CH2PhMe3-Cl105.5-106.5(AcOEt-Hex)1203 2-MeO-Ph-CH2PhMe4-Cl113.0-114.5(AcOEt-Hex)
表1(續(xù))

Comp. Exp.Ar1-Y1Ar2R1X1m.p.(Recry.Sol.*3)No.*1No.*2(℃)1213 2-MeO-Ph-CH2Ph Me5-Cl109.0-109.5(AcOEt-Hex)1223 2-MeO-Ph-CH2Ph Me3-Me84.5-85.5(AcOEt-Hex)1233 2-MeO-Ph-CH2Ph Me4-Me107.5-108.0(AcOEt-Hex)1243 2-MeO-Ph-CH2Ph Me5-Me81.5-82.0(AcOEt-Hex)1253 2-MeO-Ph-CH2Ph Me5-CF3 113.0-113.5(AcOEt-Hex)1263 2-MeO-Ph-CH2Ph Me5-MeO 125.5-126.0(AcOEt-Hex)1273 2-MeO′-Ph-CH2Ph Me4-PhO oil*61282 2-i-PrO-Ph-CH24-Me-PhMe4-Cl95.0-96.0(Et2O-Hep)1292 2-i-PrO-Ph-CH24-MeO-Ph Me4-Cl53.0-56.0(Et2O-Hep)1302 2-i-PrO-Ph-CH24-F-Ph Me4-Cl82.0-83.0(Et2O-Hep)1312 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-Me-PhMe4-Cl109.0-110.0(Et2O-Hep)1322 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-MeO-Ph Me4-Cl121.0-122.0(Et2O-Hep)1332 2，5-(MeO)2-Ph-CH23-F-Ph Me4-Cl79.0-80.0(Et2O-Hep)1342 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-F-Ph Me4-Cl102.0-103.0(Et2O-Hep)1352 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-Me-PhMe5-Me111.0-112.0(Et2O-Hex)1362 2，5-(MeO)2-Ph-CH23-F-Ph Me5-Me98.0-99.0(Et2O-Hex)1372 2-i-PrO-Ph-CH24-F-Ph Et5-Me96.0-97.0(Et2O-Hex)1382 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-MeO-Ph Et5-Me85.0-86.0(Et2O-Hex)1392 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-F-Ph Et5-Me79.0-80.0(Et2O-Hex)1405 2-i-PrO-Ph-CH23-F-Ph NHMe 5-Me95.0-96.0(Et2O-Hex)
表1(續(xù))

Comp. Exp.Ar1-Y1Ar2R1X1m.p.(Recry.Sol.*3)No.*1No.*2(℃)1415 2-i-PrO-Ph-CH24-F-Ph NHMe5-Me96.0-97.0(Et2O-Hex)1425 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-Me-Ph NHMe4-Cl130.0-131.0(Et2O)1435 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-MeO-Ph NHMe4-Cl153.0-154.0(Et2O)1445 2，5-(MeO)2-Ph-CH23-F-Ph NHMe4-Cl133.0-134.0(Et2O)1455 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-F-Ph NHMe4-Cl127.0-128.0(Et2O)1465 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-MeO-Ph NHMe5-Me119.0-120.0(Et2O-Hex)1475 2，5-(MeO)2-Ph-CH23-F-Ph NHMe5-Me113.0-114.0(Et2O-Hex)1485 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-F-Ph NHMe5-Me99.0-100.0(Et2O-Hex)1492 2-MeO-Ph-CH23-Me2N-Ph Me H 50.0-51.0(Et2O-Hex)1502 2-MeO-Ph-CH22-Me2NCH2-Ph Me H oil*61512 2-MeO-Ph-CH23-Me2NCH2-Ph Me H oil*61522 2-MeO-Ph-CH24-Me2NCH2-Ph Me H oil*61531 2-MeO-Ph-CH22-H2NCO-Ph Me H 199.0-200.0(放置*4)1543 2-MeO-Ph-CH23-H2NCO-Ph Me H 125.0-127.0(放置*4)1553 2-MeO-Ph-CH24-H2NCO-Ph Me H 204.0-206.5(放置*4)1561 2-MeO-Ph-CH22-AcHNCO-Ph Me H 169.0-171.0(放置*4)1573 2-MeO-Ph-CH24-H2NSO2-PhMe H 78.0-79.0(放置*4)1583 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-H2NSO2-PhMe H 150.0-152.0(放置*4)1591 2，5-(MeO)2-Ph-CH22-H2NCO-Ph Me H 184.5-185.5(放置*4)1603 2，5-(MeO)2-Ph-CH23-H2NCO-Ph Me H oil*6
表1(續(xù))

Comp. Exp.Ar1-Y1Ar2R1X1m.p.(Recry.Sol.*3)No.*1No.*2(℃)1613 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-H2NCO-Ph MeH 178.0-180.0(放置*4)1622 4-H2NSO2-Ph-CH2PhMeH 143.0-144.0(EtOH-Et2O)1632 2-H2NSO2-Ph-CH2PhMeH 184.0-185.0(EtOH)1642 4-H2NSO2-Ph-CH2PhMe5-F 163.0-165.0(EtOH)1652 2-H2NSO2-Ph-CH2PhMe5-F 178.0-179.0(EtOH)1662 2-HO-5-MeO-Ph-CH2PhMe5-F 106.0-106.5(放置*4)1672 2-i-PrO-Ph-CH23-F-Ph Me4-Cloil*61682 2-i-PrO-Ph-CH23-F-Ph Me5-Meoil*61692 2-i-PrO-Ph-CH24-F-Ph Me5-Meoil*61702 2-i-PrO-Ph-CH24-Me-PhMe5-Meoil*61712 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-F-Ph Me5-Meoil*61722 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-MeO-Ph Me5-Me102.0-103.0(AcOEt-Hex)1733 2-MeO-Ph-CH2PhMe5-H2NCO250.0-251.0(放置*4)1743 2，5-(MeO)2-Ph-CH2PhMe5-H2NCO168.5-169.0(放置*4)1753 2-MeO-Ph-CH2PhMe5-H2NSO2192.5-193.5(放置*4)1763 2，5-(MeO)2-Ph-CH2PhMe5-H2NSO2170.0-171.0(放置*4)17717 4-Cl-Ph-(CH2)2PhMe5-H2NSO2oil*617817 2-MeO-Ph-(CH2)2PhMe5-H2NSO2oil*61792 2-i-PrO-Ph-CH23-F-PhEt4-Cl oil*61802 2-i-PrO-Ph-CH24-F-PhEt4-Cl oil*6
表1(續(xù))

Comp. Exp.Ar1-Y1Ar2R1X1m.p.(Recry.Sol.*3)No.*1No.*2(℃)1812 2-i-PrO-Ph-CH24-Me-Ph Et4-Cl79.5-80.5(放置*4)1822 2-i-PrO-Ph-CH24-MeO-PhEt4-Cl86.0-87.0(Et2O-Hex)1832 2，5-(MeO)2-Ph-CH23-F-Ph Et4-Cloil*61842 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-F-Ph Et4-Cloil*61852 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-Me-Ph Et4-Cl101.0-101.5(Et2O-Hex)1862 2，5-(MeO)3-Ph-CH24-MeO-PhEt4-Cloil*61872 2-i-PrO-Ph-CH23-F-Ph Et5-Meoil*61882 2-i-PrO-Ph-CH24-Me-Ph Et5-Me70.0-71.0(Et2O-Hex)1892 2-i-PrO-Ph-CH24-MeO-PhEt5-Meoil*61902 2，5-(MeO)2-Ph-CH23-F-Ph Et5-Me67.0-68.0(Et2O-Hex)1912 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-Me-Ph Et5-Me72.0-73.0(Et2O-Hex)1925 2-i-PrO-Ph-CH24-F-Ph NHMe 4-Cl98.0-99.0(Et2O-Hex)1935 2-i-PrO-Ph-CH23-F-Ph NHMe 4-Cloil*61945 2-i-PrO-Ph-CH24-Me-Ph NHMe 4-Cloil*61955 2-i-PrO-Ph-CH24-MeO-PhNHMe 4-Cloil*61965 2-i-PrO-Ph-CH24-Me-Ph NHMe 5-Me79.0-80.0(Et2O-Hex)1975 2-i-PrO-Ph-CH24-MeO-PhNHMe 5-Meoil*61985 2，5-(MeO)2-Ph-CH24-Me-Ph NHMe 5-Me84.0-86.0(Et2O-Hex)備注*1化合物編號*2化合物合成用實施例的編號*3重結(jié)晶溶劑；Hex＝己烷，Et2O＝二乙醚，IPE＝二異丙醚，AcOEt＝乙酸乙酯，Hep＝庚烷*4經(jīng)硅膠層析法精制，干燥后，經(jīng)室溫放置結(jié)晶*5用記載的溶劑結(jié)晶*6表2中記載了油狀物質(zhì)的NMR和MS數(shù)據(jù)*7一鹽酸鹽表中的符號表示如下Me甲基，Et乙基，Pr丙基，Bu丁基，Pen戊基，Ph亞苯基，Py吡啶基，Naph萘基表2001*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.92(3H，s)，3.73(3H，s)，4.51(1H.d.J＝14.8Hz)，5.07(1H，d，J＝14.8Hz)，6.70～7.37(13H，m)EIMS m/e；347(M+)，121(M+-225，100％)003*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，1.94(3H，s)，3.66～3.93(2H，m)，4.72(1H，d，J＝14.5Hz)，5.17(1H，d，J＝14.5Hz)，6.68～7.40(13H，m)FABMS m/e；362(M++1)，135(M+＝226，100％)005*1；NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53～1.71(2H，m)，1.93(3H，s)，3，60～3，81(2H，m)，4.73(1H，d，J＝14.5Hz)，5.18(1H，d，J＝14.5Hz)，6.69～7.37(13H，m)FABMS m/e；376(M++1)，149(M+-226，100％)007*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.09(3H，d，J＝7.0Hz)，1.17(3H，d，J＝7.0Hz)，1.93(3H，s)，4.26～4.45(1H，m)，4.69(1H，d，J＝14.5Hz)，5.17(1H，d，J＝14.5Hz)，6.71～7.40(13H，m)FABMS m/e376(M++1)，149 (M+-226，100％)009*1NMR(CDCl3)-δ(ppm)；0.91(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，d，J＝6.8Hz)，1.79～1.98(1H，m)，1.96(3H，s)，3.45～3.60(2H，m)，4.72(1H，d，J＝14.7Hz)，5.19-(1H，d，J＝14.7Hz)，6.69～7.36(13H，m)EIMS m/e；389(M+)，163(M+-226，100％)010*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.84～0.96(3H，m)，1.23～1.38(4H，m)，1.50～1.66(2H，m)，1.95(3H，s)，3.64～3.84(2H，m)，4.70(1H，d，J＝14.6Hz)，5.17(1H，d，J＝14.6Hz)，6.70～7.40(13H，m)EIMS m/e；403(M+)，107(M+-296，100％)表2(續(xù))011*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.87(3H，d，J＝6.6Hz)，0.88(3H，d，J＝6.6Hz)，1.41～1.51(2H，m)，1.58～1.78(1H，m)，1.95(3H，s)，3.67～3.88(2H，m)，4.69(1H，d，J＝14.7Hz)，5.17(1H，d，J＝14.7Hz)，6.71～7.41(13H，m)EIMS m/e；403(M+)，107(M+-296，100％)013*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.97(3H×2/3，s)，2.13(3H×1/3，s)，3.98(3H，s)，6.80～7.62(13H，m)EIMS m/e；333(M+)，291(M+-42，100％)015*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.96(3H，s)，3.53(3H，s)，3.81(3H，s)，4.70(1H，d，J＝14.5Hz)，5.27(1H，d，J＝14.5Hz)，6.73～7.39(12H，m)FABMS m/e；378(M++1)，151(M+-226，100％)016*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.92(3H，s)，3.52(3H，s)，3.76(3H，s)，4.65(1H，d，J＝14.4Hz)，5.09(1H，d，J＝14.4Hz)，6.28(1H，d，J＝2.4Hz)，6.35(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.83～7.36(10H，m)EIMS m/e377(M+)，151(M+-226.100％)017*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.96(3H，s)，3.52(3H，s)，3.66(3H，s)，4.70(1H，d，J＝15.0Hz)，5.15(1H，d，J＝15.0Hz)，6.63～7.38(12H，m)FABMS m/e；378(M++1)，151(M+-226，100％)018*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.95(3H，s)，2.23(3H，s)，3.54(3H，s)，3.66(3H，s)，4.65(1H，d，J＝14.5Hz)，5.13(1H，d，J＝14.5Hz)，6.52～7.40(11H，m)SIMS m/e；392(M++1)，151(M+-240，100％)表2(續(xù))020*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.96(3H，s)，3.55(3H，s)，3.66(3H，s)，4.70(1H，d，J＝15.0Hz)，5.13(1H，d，J＝15.0Hz)，6.49(1H，dd，J＝9.9，3.3Hz)，6.55～7.44(10H，m)SIMS m/e；396(M++1)，151(M+-244，100％)024*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.90(3H，s)，3.56(6H，s)，4.91(1H，d，1＝13.2Hz)，5.27(1H，d，J＝13.2Hz)，6.34～6.43(2H，m)，6.71～7.35(10H，m)EIMS m/e；377(M+)，151(M+-226，100％)025*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.96(3H，s)，3.67(6H，s)，4.52(1H，d，J＝14.5Hz)，5.08(1H，d，J＝14.5Hz)，6.26～6.39(3H，m)，6.82～7.37(9H，m)EIMS m/e；377(M+)，151(M+-226，100％)028*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.89(3H，s)，2.10(3H，s)，4.38(1H，d，J＝14.0Hz)，5.38(1H，d，J＝14.0Hz)，6.86～7.20(13H，m)EIMS m/e；375(M+)，185(M+-190，100％)029*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.97(3H，s)，4.81(1H，d，J＝15.0Hz)，5.29(1H，d，J＝15.0Hz)，6.84～7.53(13H，m)EIMS m/e；353(M++2)，351(M+)，316(M+-35，100％)030*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.96(3H，s)，4.63(1H，d，1＝15.0Hz)，5.04(1H，d，J＝15.0Hz)，6.83～7.39(13H，m)EIMS m/e；353(M++2)，351(M+)，258(M+-93，100％)表2(續(xù))034*1；NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.98(3H，s)，2.31(3H，s)，4.75(1H，d，J＝14.8Hz)，5.37(1H，d，J＝14.8Hz)，6.83～7.38(13H，m)EIMS m/e；363(M+)，316(M+-47，100％)037*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.95(3H，s)，2.26(6H，s)，2.44～2.58(2H，m)，3.74～3.97(2H，m)，4.72(1H，d，J＝14.7Hz)，5.17(1H，d，J＝14.7Hz)，6.71～7.38(13H，m)FABMS m/e；405(M++1，100％)038*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.34(3H×1/2，d，J＝6.2Hz)，1.40(3H×1/2，d，J＝6.2Hz)，1.93(3H×1/2，s)，1.97(3H×1/2，s)，4.87(1H×1/2，d，J＝13.0Hz)，4.96(1H×1/2，d，J＝13.0Hz)，5.10(1H×1/2，d，J＝13.0Hz)，5.19(1H×1/2，d，J＝13.0Hz)，6.60～7.51(13H，m)EIMS m/e；361(M+)，117(M+-244，100％)039*1；NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.88(3H×1/2，t，J＝7.2Hz)，0.91(3H×1/2，t，J＝7.2Hz)，1.40～1.85(2H，m)，1.93(3H×1/2，s)，1.96(3H×1/2，s)，4.60～5.40(3H，m)，6.64～7.42(13H，m)EIMS m/e；375(M+)，228(M+-147，100％)041*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.27(3H，t，J＝7.3Hz)，1.98(3H，s)，4.18(2H，q，J＝7.3Hz)，5.20(1H，d，J＝15.5Hz)，5.55(1H，d，J＝15.5Hz)，6.80～7.44(11H，m)，7.59～7.68(1H，m)，7.74～7.83(1H，m)EIMS m/e；389(M+)，346(M+-43，100％)042*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.99(3H，s)，4.93(1H，d，J＝15.4Hz)，5.29(1H，d，J＝15.4Hz)，6.92～7.47(11H，m)，7.56～7.60(1H，m)，7.82～7.87(1H，m)FABMS m/e；362(M++1，100％)表2(續(xù))043*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.95(3H，s)，2.84(3H，d，J＝4.5Hz)，4.84(1H，d，J＝15.0Hz)，5.13(1H，d，J＝15.0Hz)，6.60～6.78(1H，m)，6.82～7.53(13H，m)EIMS m/e；374(M+)，300(M+-74，100％)044*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.96(3H，s)，2.62(3H，3)，3.01(3H，s)，4.57(1H，d，J＝15.0Hz)，5.26(1H，d，J＝15.0Hz)，6.79～7.48(13H，m)EIMS m/e；388(M+)，300(M+-88，100％)045*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.94(3H，s)，3.90～4.14(4H，m)，4.61(1H，d，J＝14.7Hz)，5.55(1H，d，J＝14.7Hz)，5，87(1H，s)，6.91～6.99(5H，m)，7.08～7.40(7H，m)，7.50～7.62(1H，m)FABMS m/e；390(M++1)，286(M+-103，100％)048*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，1.97(3H，s)，2.56～2.72(2H，m)，5.07(1H，d，J＝15，6Hz)，5.35(1H，d，J＝15.6Hz)，6.85～7.75(13H，m)EIMS m/e；373(M+)，330(M+-43，100％)050*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.37～1.55(2H，m)，1.96(3H，s)，2.42～2.51(2H，m)，4.68(1H，d，J＝14.5Hz)，5.20(1H，d，J＝14.5Hz)，6.81～7.37(13H，m)SIMS m/e；360(M++1，100％)051*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.93(3H，s)，4.67(1H，d，J＝14.5Hz)，5.22(1H，dd，J＝10.8，1.5Hz)，5.35(1H，d，J＝14.5Hz)，5.51(1H，dd，J＝17.4，1.5Hz)，6.80～7.44(14H，m)EIMS m/e；343(M+)，117(M+-226，100％)表2(續(xù))055*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.92(3H，s)，2.89(6H，s)，4.44(1H，d，J＝14.3Hz)，5.09(1H，d，J＝14.3Hz)，6.53～6.60(2H，m)，6.80～7.34(11H，m)EIMS m/e；360(M+)，134(M+-226，100％)064*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.08(3H，t，J＝6.5Hz)，2.16(2H，q，J＝6.5Hz)，3.56(3H，s)，4.69(1H，d，J＝14.5Hz)，5.22(1H，d.J＝14.5Hz)，6.70～7.40(13H，m)EIMS m/e；361(M+)，121(M+-240，100％)065*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.10(3H，t，J＝7.5Hz)，2.16(2H，q，J＝7.5Hz)，3.59(3H，s)，4.69(1H，d，J＝14.4Hz)，5.19(1H，d，J＝14.4Hz)，6.70～7.45(12H，m)EIMS m/e；397(M++2)，395(M+)，121(M+-274，100％)068*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.05～1.38(9H，m)，2.15(2H，q，J＝7.4Hz)，4.27～4.88(1H，m)，4.69(1H，d，J＝14.4Hz)，5.18(1H，d，J＝14.4Hz)，6.66～7.42(12H，m)EIMS m/e；425(M++2)，423(M+)，149(M+-274，100％)069*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.10(3H，t，J＝7.5Hz)，2.16(2H；q，J＝7.5Hz)，3.54(3H，s)，3.68(3H，s)，4.67(1H，d，J＝14.5Hz)，5.17(1H，d，J＝14.5Hz)，6.65～7.43(11H，m)EIMS m/e；427(M++2)，425(M+)，151(M+-274，100％)070*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.09(3H，t，J＝7.5Hz)，2.20(2H，q，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，5.18(1H，d，J＝15.5Hz)，5.55(1H，d，J＝15.5Hz)，6.80～7.44(11H，m)，7.59～7.68(1H，m)，7.74～7.83(1H，m)EIMS m/e；389(M+)，33 2(M+-57，100％)表2(續(xù))071*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.86(3H，t，J＝7.4Hz)，1.55～1.73(2H，m)，2.12(2H，t，J＝7.3Hz)，3.57(3H，s)，4.67(1H，d，J＝14.6Hz)，5.23(1H，d，J＝14.6Hz)，6.71～7.38(13H，m)EIMS m/e；375(M+)，121(M+-254，100％)073*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，1.17～1.35(2H，m)，1.52～1.69(2H，m)，2.14(2H，t，J＝7.5Hz)，3.57(3H，s)，4.66(1H，d，J＝14.5Hz)，5.23(1H，d，J＝14.5Hz)，6.71～7.38(13H，m)EIMS m/e；389(M+)，121(M+-268，100％)074*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，2.03(2H，d，J＝6.6Hz)，2.09～2.16(1H，m)，3.58(3H，s)，4.65(1H，d，J＝14.5Hz)，5.26(1H，d，J＝14.5Hz)，6.71～7.38(13H，m)EIMS m/e389(M+)，121(M+-268，100％)075*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.81～0.87(3H，m)，1.1 2～1.30(4H，m)，1.51～1.69(2H，m)，2.13(2H，t，J＝7.5Hz)，3.57(3H，s)，4.66(1H，d，J＝14.7Hz)，5.23(1H，d，J＝14.7Hz)，6.71～7.37(13H，m)EIMS m/e，403(M+)，121(M+-282，100％)080*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；3.61(3H，s)，4.66(1H，d，J＝14.1Hz)，5.40(1H，d，J＝14.1Hz)，6.72～7.44(13H，m)EIMS m/e；401(M+)，121(M+-280，100％)082*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；2.15(3H，s)，3.58(3H，s)，4.46(1H，d，J＝14.8Hz)，4.59(1H，d，J＝14.8Hz)，4.74(1H，d，J＝14.5Hz)，5.16(1H，d，J＝14.5Hz)，6.71～7.38(13H，m)EIMS m/e；405(M+)，121(M+-284，100％)表2(續(xù))083*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；3.56(3H，s)，3.64(1H，d，J＝15.9Hz)，3.76(1H，d，J＝15.9Hz)，4.78(1H，d，J＝14.2Hz)，5.18(1H，d，J＝14.2Hz)，6.71～7.40(13H，m)EIMS m/e；388(M+)，121(M+-267，100％)087*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；3.62(3H×3/4，s)，3.78(3H×1/4，s)，4.75(2H×1/4，s)，4.99(2H×3/4，s)，6.72～7.40(13H，m)，8.35(1H×3/4，s)，8.47(1H×1/4，s)CIMS m/e；334(M++1)，121(M+-212，100％)088*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.23(3H×3/4，t，J＝6.9Hz)，1.40(3H×1/4，t，J＝6.9Hz)，3.84(2H×3/4，q，J＝6.9Hz)，3.98(2H×1/4，q，J＝6.9Hz)，4.75(2H×1/4，s)，5.00(2H×3/4，s)，6.70～7.43(13H，m)，8.34(1H×3/4，s)，8.48(1H×1/4，s)CIMS m/e；348(M++1)，135(M+-212，100％)098*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；3.58(3H，s)，3.63(3H，s)，4.82(2H，brs)，6.75～7.42(13H，m)EIMS m/e；363(M+)，121(M+-242，100％)099*1；NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.06～1.25(3H，m)，3.63(3H，s)，3.98～4.15(2H，m)，4.82(2H，brs)，6.75～7.41(13H，m)EIMS m/e；377(M+)，121(M+-256，100％)100*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；2.00(3H，s)，2.22(3H，s)，3.58(3H，s)，4.73(1H，d，J＝14.6Hz)，5.28(1H，d，J＝14.6Hz)，6.64(1H，dd，J＝8.2，1.2Hz)，6.65～7.34(10H，m)，7.38(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)EIMS m/e；361(M+)，121(M+-240，100％)表2(續(xù))101*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.95(3H，s)，2.33(3H，s)，3.58(3H，s)，4.71(1H，d，J＝14.6Hz)，5.16(1H，d，14.6Hz)，6.70～7.30(11H，m)，7.35(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)EIMS m/e；361(M+)，121(M+-240，100％)103*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；2.02(3H，s)，3.61(3H，s)，3.75(3H，s)，4.74(1H，d，J＝14.7Hz)，5.26(1H，d，14.7Hz)，6.57(1H，dd，J＝8.3，1.2Hz)，6.76(1H，d，J＝8.3Hz)，6.78～7.26(9H，m)，7.39(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)EIMS m/e；377(M+)，121(M+-256，100％)104*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.94(3H，s)，3.57(3H，s)，3.79(3H，s)，4.69(1H，d，J＝14.6Hz)，5.17(1H，d，14.6Hz)，6.43～6.55(2H，m)，6.62～7.05(6H，m)，7.10～7.29(3H，m)，7.35(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)EIMS m/e；377(M+)，121(M+-256，100％)105NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.96(3H，s)，3.58(3H，s)，3.81(3H，s)，4.77(1H，d，J＝14.6Hz)，5.16(1H，d，14.6Hz)，6.70～6.74(2H，m)，6.79～7.25(9H，m)，7.36(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)EIMS m/e；377(M+)，121(M+-256，100％)109*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.94(3H，s)，3.56(3H，s)，4.75(1H，d，J＝14.6Hz)，5.12(1H，d，J＝14.6Hz)，6.67～7.25(11H，m)，7.34(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)EIMS m/e；365(M+)，121(M+-244，100％)118*1；NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.96(3H，s)，3.52(3H，s)，4.96(1H，d，J＝14.5Hz)，5.02(1H，d，J＝14.5Hz)，6.50～7.42(12H，m)FABMS m/e；366(M++1)，121(M+-244，100％)表2(續(xù))127*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.97(3H，s)，3.64(3H，s)，4.70(1H，d，J＝14.5Hz)，5.16(1H，d，J＝14.5Hz)，6.47～6.60(2H，m)，6.73～7.38(15H，m)FABMS m/e；440(M++1)，121(M+-318，100％)150*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；2.00(3H，s)，2.25(6H，s)，3.43(1H，d，J＝115Hz)，3.52(1H，d，J＝11.5Hz)，3.59(3H，s)，4.68(1H，d，J＝14.7Hz)，5.30(1H，d，J＝14.7Hz)，6.64～7.56(12H，m)FABMS m/e；405(M++1，100％)151*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.95(3H，s)，2.24(6H，s)，3.40(2H，s)，3.59(3H，s)，4.68(1H，d，J＝14.6Hz)，5.19(1H，d，J＝14.6Hz)，6.70～7.40(12H，m)FABMS m/e；405(M++1，100％)152*1；NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.95(3H，s)，2.25(6H，s)，3.40(2H，s)，3.59(3H，s)，4.68(1H，d，J＝14.5Hz)，5.19(1H，d，J＝14.5Hz)，6.68～7.40(12H，m)EIMS m/e；404(M+)，317(M+-87，100％)160*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.95(3H，s)，3.53(3H，s)，3.65(3H，s)，4.77(1H，d，J＝14.7Hz)，5.04(1H，d，J＝14.7Hz)，6.60～7.63(11H，m)EIMS m/e；420(M+)，151(M+-269，100％)167*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.12(3H，d，J＝6.2Hz)，1.17(3H，d，J＝6.2Hz)，1.92(3H，s)，4.37(1H，sept，J＝6.2Hz)，4.73(1H，d，J＝14.3Hz)，5.07(1H，d，J＝14.3Hz)，6.52(1H，ddd，J＝9.7，2.4，2.4Hz)，6.62～7.39(10H，m)FABMS m/e；428(M++1)，149(M+-278，100％)168*1表2(續(xù))NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.11(3H，d，J＝6.0Hz)，1.14(3H，d，J＝6.0Hz)，1.93(3H，s)，2.25(3H，s)，4.35(1H，sept，J＝6.0Hz)，4.68(1H，d，J＝14.5Hz)，5.03(1H，d，J＝14.5Hz)，6.42～6.53(1H，m)，6.60～7.40(10H，m)FABMS m/e；408(M++1)，149(M+-258，100％)169*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.11(3H，d，J＝6.0Hz)，1.14(3H，d，J＝6.0Hz)，1.94(3H，s)，2.22(3H，s)，4.36(1H，sept，J＝6.0Hz)，4.73(1H，d，J＝14.6Hz)，5.04(1H，d，J＝14.6Hz)，6.65～7.20(10H，m)，7.36(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)FABMS m/e；408(M++1)，149(M+-258，100％)170*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.11(3H，d，J＝6.0Hz)，1.16(3H，d，J＝6.0Hz)，1.95(3H，s)，2.20(3H，s)，2.32(3H，s)，4.37(1H，sept，J＝6.0Hz)，4.67(1H，d，J＝14.7Hz)，5.10(1H，d，J＝1 4.7Hz)，6.68～7.20(10H，m)，7.38(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)FABMS m/e；404(M++1)，149(M+-254，100％)171*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.95(3H，s)，2.24(3H，s)，3.53(3H，s)，3.67(3H，s)，4.72(1H，d，J＝14.7Hz)，5.04(1H，d，J＝14.7Hz)，6.62～7.06(10H，m)FABMS m/e；410(M++1)，151(M+-258，100％)177*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.92(3H，s)，2.74～3.12(2H，m)，3.58～3.77(1H，m)，4.05～4.21(1H，m)，4.86～5.12(2H，m)，6.9 3(1H，d，J＝6.9Hz)，6.97～7.53(10H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)FABMS m/e；445(M++1，100％)178*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.93(3H，s)，2.78～3.13(2H，m)，3.60～3.92(1H，m)，3.73(3H，s)，4.04～4.23(1H，m)，4.72～5.02(2H，m)，6.77～7.50(11H，m)，7.75(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)FABMS m/e；441(M++1，100％)表2(續(xù))179*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.02～1.23(9H，m)，2.1 2(2H，q，J＝7.3Hz)，4.37(1H，sept，J＝6.0Hz)，4.70(1H，d，J＝14.3Hz)，5.11(1H，d，J＝14.3Hz)，6.53(1H，ddd，J＝9.7，2.3，2.3Hz)，6.63～7.39(10H，m)FABMS m/e；442(M++1)，154(M+-287，100％)180*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.00～1.22(9H，m)，2.14(2H，t，J＝7.5Hz)，4.38(1H，sept，J＝6.0Hz)，4.75(1H，d，J＝14.3Hz)，5.12(1H，d，J＝14.3Hz)，6.63～7.23(10H，m)，7.36(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)FABMS m/e；442(M++1)，154(M+-287，100％)183*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.10(3H，t，J＝7.4Hz)，2.13(2H，q，J＝7.4Hz)，3.53(3H，s)，3.68(3H，s)，4.68(1H，d，J＝14.4Hz)，5.11(1H，d，J＝14.4Hz)，6.51～7.06(9H，m)，7.22～7.40(1H，m)FABMS m/e；444(M++1)，154(M+-289，100％)184*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.11(3H，t，J＝7.5Hz)，2.15(2H，q，J＝7.5Hz)，3.53(3H，s)，3.68(3H，s)，4.71(1H，d，J＝14.5Hz)，5.13(1H，d，J＝14.5Hz)，6.63～7.14(10H，m)FABMS m/e；444(M++1)，151(M+-292，100％)186*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.12(3H，t，J＝7.5Hz)，2.17(2H，q，J＝7.5Hz)，3.54(3H，s)，3.69(3H，s)，3.83(3H，s)，4.72(1H，d，J＝14.5Hz)，5.16(1H，d，J＝14.5Hz)，6.65～7.00(10H，m)FABMS m/e；456(M++1)，154(M+-301，100％)187*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.00～1.24(9H，m)，2.13(2H，q，J＝7.5Hz)，2.24(3H，s)，4.35(1H，sept，J＝5.9Hz)，4.65(1H，d，J＝14.5Hz)，5.07(1H，d，J＝14.7Hz)，6.48(1H，ddd，J＝10.2，2.4，2.4Hz)，6.58～6.90(6H，m)，6.95～7.40(4H，m)FABMS m/e；422(M++1)，149(M+-272，100％)表2(續(xù))189*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.02～1.25(9H，m)，2.17(2H，q，J＝7.5Hz)，2.19(3H，s)，3.80(3H，s)，4.36(1H，sept，J＝6.0Hz)，4.71(1H，d，J＝14.6Hz)，5.12(1H，d，J＝14.6Hz)，6.64(1H，d，J＝8.4Hz)，6.62～6.99(8H，m)，7.07～7.20(1H，m)，7.41(1H，dd，J＝7.6，1.7Hz)FABMS m/e；434(M++1)，107(M+-326，100％)193*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.18(6H，d，J＝5.9Hz)，2.75(3H，d，J＝4.6Hz)，4.44(1H，sept，J＝5.9Hz)，4.46(1H，brs)，4.80(2H，s)，6.55～7.40(11H，m)FABMS m/e；443(M++1)，149(M+-293，100％)194*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.18(6H，d，J＝6.1Hz)，2.35(3H，s)，2.77(3H，d，J＝4.8Hz)，4.42(1H，sept，J＝6.1Hz)，4.43(1H，brs)，4.86(2H，s)，6.72～7.22(10H，m)，7.42(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)FABMS m/e；439(M++1)，1 54(M+-284，100％)195*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.18(6H，d，J＝6.2Hz)，2.79(3H，d，J＝4.6Hz)，3.82(3H，s)，4.43(1H，sept，J＝6.2Hz)，4.44(1H，br s)，4.87(2H，s)，6.72(1H，d，J＝2.2Hz)，6.73～6.96(7H，m)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12～7.23(1H，m)，7.42(1H，dd，J＝7.5，1.8Hz)FABMS m/e；455(M++1)，107(M+-347，100％)197*1NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.16(6H，d，J＝5.9Hz)，2.22(3H，s)，2.76(3H，d，J＝4.6Hz)，3.81(3H，s)，4.41(1H，sept，J＝5.9Hz)，4.43(1H，br s)，4.77～4.90(2H，m)，6.63～7.22(10H，m)，7.44～7.53(1H，m)FABMS m/e；435(M++1)，107(M+-327，100％)*1化合物番號(表1參照)試驗例(MDR受體結(jié)合試驗)使用由鼠大腦皮質(zhì)制備的線粒體成分作為受體標樣。
使用[3H]PK11195作為[3H]標記配體。
使用[3H]標記配體的結(jié)合試驗，是按照《藥理學(xué)與治療學(xué)雜志》Journal of Pharmacology and Therapeutics，262，971(1992年)上記載的以下方法進行的。
受體標樣的制備使用特氟隆均質(zhì)器將鼠大腦皮質(zhì)在含有濕重10倍體積的0.32M蔗糖的10mM HEPES緩沖液(pH7.4)中勻漿。使勻漿在900×g下離心分離10分鐘，得到的上清液再于9000×g下離心分離10分鐘。將沉淀渣懸浮在HEPES緩沖液中，使蛋白質(zhì)濃度達到1毫克/毫升，然后于12000×g下離心分離10分鐘。將得到的沉淀懸浮在HEPES緩沖液中，制成粗線粒體成分。
MDR結(jié)合試驗使線粒體標樣(1.0毫克蛋白質(zhì)/毫升)、[3H]PK11195(2nM)和被試藥在4℃下反應(yīng)90分鐘。反應(yīng)終止后，使用經(jīng)0.3％聚乙烯亞胺處理過的玻璃過濾器(GF/B)抽濾，用液體閃爍計數(shù)儀測定了濾紙的放射能。
以10μM PK11195存在下使之反應(yīng)時的結(jié)合作為[3H]PK11195的非特異結(jié)合，將總結(jié)合與非特異結(jié)合之差作為特異結(jié)合。使一定濃度的[3H]PK11195(2nM)和濃度變化的被試藥在上述條件下反應(yīng)，得到了抑制曲線，由此曲線求出使[3H]PK11195抑制50％時的被試藥濃度(IC50)，結(jié)果示于表3之中。表3

表3(續(xù))

產(chǎn)業(yè)上應(yīng)用的可能性本發(fā)明提供了一種對MDR具有高親和性的藥物。因此，這些藥物可以用作與焦慮及與其有關(guān)的疾病、抑郁癥、癲癇病、睡眠障礙、認知學(xué)習(xí)障礙、精神分裂癥等中樞性疾病、肌強直引起的運動障礙、攝食障礙、循環(huán)障礙、藥物依賴癥、癌癥、脂質(zhì)代謝障礙、腦梗塞、艾滋病、阿爾茨海默氏病和亨廷頓舞蹈病等的治療藥和預(yù)防劑。
權(quán)利要求
1.一種由下式表示的芳氧基苯胺衍生物或其醫(yī)藥上允許的鹽
[式中，Ar1和Ar2相同或不同，表示取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基或萘基；R1表示氫原子、取代或未取代的1～10個碳原子的烷基、1～10個碳原子的烷氧基、取代或未取代的苯基或者由式-NR2(R3)(式中，R2和R3相同或不同，表示氫原子或1～10個碳原子的烷基，或者表示與相鄰氮原子一起構(gòu)成4～10元環(huán)的環(huán)氨基)表示的基團；X1表示氫原子、1～5個碳原子的烷基、1～5個碳原子的烷氧基、苯氧基、鹵原子、三氟甲基、氨基甲?；虬被酋；?；Y1表示有支鏈或無支鏈的1～6個碳原子的亞烷基或單鍵]。
2.權(quán)利要求1所述的芳氧基苯胺衍生物或其醫(yī)藥上允許的鹽，其中取代的苯基，是從下列取代基中任意選出的1～3個取代基取代的苯基1～10個碳原子的烷基、被(鹵原子、羥基、羧基或烷氧羰基)取代的1～10個碳原子的烷基、2～10個碳原子的鏈烯基、1～10個碳原子的烷氧基、1～10個碳原子的烷硫基、由式-O-Z-R4(式中，Z表示有或無支鏈的1～10個碳原子的亞烷基，R4表示氨基、被一或二個1～7個碳原子的烷基取代的氨基、2～7個碳原子的環(huán)氨基、羥基、羧基或烷氧羰基)表示的基團、2～10個碳原子的鏈烷?；蚱淇s酮體、甲?；蚱淇s醛體、羧基、2～10個碳原子的烷氧羰基、氨基甲?；?、氮原子被一或二個1～10個碳原子的烷基取代的氨基甲酰基、氨基磺?；?、氮原子被一或二個1～10個碳原子的烷基取代的氨基磺?；Ⅺu原子和硝基；取代的吡啶基，表示被1～3個1～10個碳原子的烷氧基取代的吡啶基。
3.由權(quán)利要求1所述的芳氧基苯胺衍生物或其醫(yī)藥上允許的鹽制成的醫(yī)藥。
4.以權(quán)利要求1所述的芳氧基苯胺衍生物或其醫(yī)藥上允許的鹽為有效成分的MDR的配體。
全文摘要
一種由下式表示的芳氧基苯胺衍生物或其醫(yī)藥上允許的鹽[式中,Ar
文檔編號C07D213/643GK1265642SQ98807843
公開日2000年9月6日 申請日期1998年8月3日 優(yōu)先權(quán)日1997年8月4日
發(fā)明者中里篤郎, 大久保武利, 中村年男, 茶木茂之, 富澤一雪, 永峰政志, 山本健二, 原田幸一郎, 吉田正德 申請人:大正制藥株式會社, 日本農(nóng)藥株式會社