一種泰妥拉唑的手性拆分分離方法
【專利摘要】一種泰妥拉唑的手性拆分分離方法，涉及一種化學藥物分離方法，手性拆分泰妥拉唑，涉及一種化學的傳統(tǒng)分離方法。包括合成，拆分劑的選擇，以及晶種生長的最佳溫度等技術(shù)條件。以S-聯(lián)萘酚和酒石酸二乙酯為手性拆分劑，分離得到泰妥拉唑的S-異構(gòu)體。用于此類手性藥物的手性分離研究開發(fā)提供技術(shù)保障。
【專利說明】-種泰妥拉睡的手性拆分分離方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化學藥物分離方法，特別是涉及一種泰妥拉哇的手性拆分分離方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 獲得光學活性亞諷是上世紀70年代由sha巧less小組首次報道W后，經(jīng)過幾十年 的發(fā)展，成為不對稱合成領(lǐng)域的重要研究課題。目前上市的亞諷類藥物中PPI (proton pump inhibit)藥物占據(jù)了市場的主導地位。第一代PPI藥物主要奧美拉哇、蘭索拉哇、泮巧拉哇 為主，新一代的PPI藥物主要W雷貝拉哇、泰妥拉哇為主，新一代的PPI具有W下特點： 抑酸效果好、抑酸作用起效快。與其它藥物之間無相互影響，相比于其它類似藥物，半 衰期長，穩(wěn)定性好。目前為止，獲取手性藥物的方法分為3大類；手性拆分法，即通過色譜或 者結(jié)晶等方式獲得具有光學活性的異構(gòu)體。化學不對稱催化，借助于手性配體作為催化劑 來實現(xiàn)目標位置的取代或氧化的異構(gòu)體。生物催化法，通過微生物對特定的結(jié)構(gòu)進行選者 性轉(zhuǎn)化。其中，較為有效的硫離氧化成亞諷的不對稱氧化氧化手段有5類，合成亞諷的5類 主要方式如下圖1 ;

【權(quán)利要求】
1. 一種泰妥拉唑的手性拆分分離方法，其特征在于，所述方法包括以下過程： 將（S)-酒石酸二乙酯在25°C下溶入甲苯溶液中，加入三乙胺后，邊攪拌邊加入消旋 體泰妥拉唑，攪拌至完全溶解，在水浴鍋中攪拌后，將棕黃色溶液移入恒溫低溫水槽繼續(xù)攪 拌，反應(yīng)結(jié)束后，放入冰箱冷藏過夜，將析出的固體，過濾，濾餅用乙酸乙酯洗滌，得到泰妥 拉唑的包合物，將包合物溶解在甲醇中，柱層析分離得S-泰妥拉唑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種泰妥拉唑的手性拆分分離方法，其特征在于，所述反應(yīng) 條件20°C以下，嚴格控制溫度的波動。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種泰妥拉唑的手性拆分分離方法，其特征在于，所述溶劑 使用非質(zhì)子溶劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種泰妥拉唑的手性拆分分離方法，其特征在于，所述手性 試劑與底物需要按照順序加入，防止在反應(yīng)中手性試劑發(fā)生構(gòu)型反轉(zhuǎn)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種泰妥拉唑的手性拆分分離方法，其特征在于，所述包結(jié) 構(gòu)的生長溫度根據(jù)不同的手性拆分試劑需要靈活的選擇，低溫有利于配體晶種的生長。
【文檔編號】C07D471/04GK104447737SQ201410613254
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月5日
【發(fā)明者】閻峰, 李澤輝, 關(guān)瑾 申請人:沈陽化工大學