專利名稱：化合物1-(2-鹵苯基)-3-甲基-丁酮-1的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域,涉及一種合成口服降糖藥Repaglinide的一種重要的中間體——1-(2-鹵苯基)-3_甲基-丁酮-I的制備方法。
背景技術(shù)：
化合物1-(2-齒苯基)-3_甲基-丁酮-I (Compound II)是合成口服降糖藥Repaglinide的一種關(guān)鍵中間體。其結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.化合物1-(2-鹵苯基)-3-甲基-丁酮-I的合成方法，包括以下兩個(gè)工藝步驟 (1)2-鹵-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺的合成以無水甲苯為溶劑，在三氯化磷作用下，使2-鹵苯甲酸與N-甲氧基甲胺以1:廣1:3的摩爾比，于(T65°C反應(yīng)2飛h，用飽和NaHCO3溶液淬滅，乙酸乙酯萃取，干燥，過濾，濃縮，柱層析純化，得2-鹵-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺； (2)1-(2-鹵苯基)-3-甲基-丁酮-I的合成以無水四氫呋喃為溶劑，在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下，2-鹵-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺與異丁基溴化鎂以1:Γ :8的摩爾比，于25飛5°C反應(yīng)2飛小時(shí)，用飽和NaHCO3溶液淬滅，乙酸乙酯萃取，干燥，過濾，濃縮，柱層析純化，得I-(2-鹵苯基)-3-甲基-丁酮-I。
2.如權(quán)利要求I所述化合物1-(2-鹵苯基)-3-甲基-丁酮-I的合成方法，其特征在于所述2-鹵苯甲酸為2-氯苯甲酸或2-氟苯甲酸。
3.如權(quán)利要求I或2所述化合物1-(2-鹵苯基)-3-甲基-丁酮-I的合成方法，其特征在于所述步驟(I)中，2-鹵苯甲酸與N-甲氧基甲胺先在(T5°C反應(yīng)O. 5 lh，再在室溫下反應(yīng)Γ4 h，然后在60 65°C反應(yīng)O. 5 lh。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種合成口服降糖藥Repaglinide的關(guān)鍵中間體1-(2-鹵)-2-甲基-丁酮-1的制備方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。本發(fā)明以2-鹵苯甲酸和N-甲氧基甲胺為原料，無水甲苯為溶劑，在三氯化磷作用下先制得2-鹵-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；然后與異丁基溴化鎂在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下繼續(xù)反應(yīng)2~3小時(shí)，分離純化得目標(biāo)化合物1-(2-鹵苯基)-3-甲基-丁酮-1。本發(fā)明原料易得，工藝簡單，反應(yīng)流程短，成本低，效率高；反應(yīng)在室溫下進(jìn)行，反應(yīng)條件溫和，不使用催化劑，反應(yīng)中副反應(yīng)少，綠色環(huán)保；目標(biāo)產(chǎn)物收率高(可達(dá)80%以上)，產(chǎn)品質(zhì)量高(純度在99%以上)，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C49/807GK102942464SQ20121051874
公開日2013年2月27日 申請日期2012年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月6日
發(fā)明者胡雨來, A·伊布拉新, 王克虎, 張燕, 黃丹鳳 申請人:西北師范大學(xué)