專利名稱：一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域中一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的制備方法。
背景技術(shù)：
鄰位香蘭素又名鄰香蘭素、鄰香草醛，化學(xué)名為2-羥基-3-甲氧基苯甲醛，英文名為o-Vanillin，可作為有機(jī)合成中間體，還用于電鍍光亮劑、醫(yī)藥及化妝品。鄰位香蘭素為淡黃色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)為44-45°C，沸點(diǎn)為265-266°C，可溶于乙醇、丙酮、氯仿等，不溶于水。香蘭素，又名香草醛，化學(xué)名為4-羥基-3-甲氧基苯甲醛，英文名為Vanillin。香蘭素在國外的應(yīng)用領(lǐng)域很廣，大量用于生產(chǎn)醫(yī)藥中間體，也用于植物生長促進(jìn)劑、殺菌劑、 潤滑油消泡劑、電鍍光亮劑、印制線路板生產(chǎn)導(dǎo)電劑等。在國內(nèi)，作為香料工業(yè)中最大的品種，香蘭素主要用于食品添加劑，近幾年在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用不斷拓寬，已成為香蘭素應(yīng)用最有潛力的領(lǐng)域。香蘭素為白色或微黃色結(jié)晶，分子式為C8H8O3，分子量為152. 15，熔點(diǎn)為 81-83°C (lit.)，沸點(diǎn)為285°C，微溶于冷水，易溶于熱水、乙醇、乙醚、氯仿和熱揮發(fā)油中。目前，人們對制備香蘭素的方法研究的較多，對制備鄰位香蘭素的方法研究的較少。其中，利用賴默-梯曼(Reimer-Tiemarm)反應(yīng)進(jìn)行香蘭素和鄰位香蘭素的合成是一種常用的制備方法。具體為愈創(chuàng)木酚在堿性條件下和三氯甲烷反應(yīng)生成香蘭素和鄰位香蘭素的混合物，該制備方法缺點(diǎn)是反應(yīng)轉(zhuǎn)化率低，總收率僅為60%左右，混合物中鄰位香蘭素含量較低，僅僅作為副產(chǎn)品，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。因此，研制一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的制備方法是亟待解決的新課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的制備方法，該方法以愈創(chuàng)木酚和氯仿為原料，以甲醇為介質(zhì)，在滴加氫氧化鈉的條件下進(jìn)行反應(yīng)，得到鄰位香蘭素和香蘭素的混合物。通過調(diào)節(jié)混合物的PH值，蒸甲醇，分餾和結(jié)晶分別得到鄰位香蘭素和香蘭素，該方法制備的鄰位香蘭素和香蘭素混合物的總收率高，原料經(jīng)濟(jì)易得，反應(yīng)條件溫和，可同時制備鄰位香蘭素和香蘭素。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的制備方法，以愈創(chuàng)木酚和氯仿為原料，以甲醇為介質(zhì)，在滴加氫氧化鈉水溶液的條件下進(jìn)行反應(yīng)，所得產(chǎn)物用酸調(diào)節(jié)PH值至酸性，得到鄰位香蘭素和香蘭素的混合物；所述愈創(chuàng)木酚、甲醇、氯仿和氫氧化鈉的重量比為40-60 200-280 20-45 50-80，所述氫氧化鈉水溶液的濃度為 35-50% ；所述制備方法反應(yīng)溫度為55°C，保溫時間為4小時，所述的pH值為5_6 ；還包括對所述混合物蒸甲醇和蒸餾脫渣的步驟；所述的蒸甲醇是將混合物抽濾，40°C減壓蒸餾蒸干甲醇得到油狀物，所述油狀物60°C減壓蒸餾30分鐘得到油狀液體；所述的蒸餾脫渣為將油狀液體通過油泵減壓進(jìn)行蒸餾，油浴90°C，氣溫50°C左右出溜，后升油溫至170°C，合并接收蒸餾產(chǎn)物，得到油狀混合物。本發(fā)明的要點(diǎn)在于它的制備方法，其原理是以愈創(chuàng)木酚和氯仿為原料，以甲醇為介質(zhì)，在滴加氫氧化鈉的條件下進(jìn)行反應(yīng)，得到鄰位香蘭素和香蘭素的混合物。通過調(diào)節(jié)混合物的PH值，蒸甲醇，分餾和結(jié)晶分別得到鄰位香蘭素和香蘭素?！N鄰位香蘭素和香蘭素混合物的制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，本制備方法的鄰位香蘭素和香蘭素混合物總重量收率高，并且提高了混合物中鄰位香蘭素所占的比例，本發(fā)明將廣泛的應(yīng)用于藥物合成領(lǐng)域中。


下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。圖1是本發(fā)明的反應(yīng)方程式。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例一1、反應(yīng)操作法將100克愈創(chuàng)木酚、480毫升甲醇、66毫升氯仿加入到1升的四口瓶中，得到混合溶液，攪拌并升溫至50°C ；將配好的氫氧化鈉水溶液(130克氫氧化鈉溶于160毫升水中) 緩慢滴加到混合溶液中，控制反應(yīng)溫度在55°C左右，滴加過程在1個小時左右；滴加完成后，保溫4小時；后降溫至15°C，用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH至6，抽濾，用回收甲醇洗滌濾餅至無色， 合并洗液及濾液。2、蒸甲醇40°C水泵減壓蒸餾蒸干甲醇，分層分出上層油；水洗后分層，分出油層；60°C隔膜泵減壓蒸餾30分鐘，最后得到油狀液體，稱重，HPLC法測得鄰位香蘭素和香蘭素的總重量收率為85%。3、蒸餾脫渣用油泵減壓蒸餾油狀液體，油浴90°C，氣溫50°C左右出溜，后升油溫至170°C，合并接收蒸餾產(chǎn)物，得到油狀混合物，稱重，蒸餾瓶中的焦油稱重。實(shí)施例二1、反應(yīng)操作法將80克愈創(chuàng)木酚、400毫升甲醇、40毫升氯仿加入到1升的四口瓶中，得到混合溶液，攪拌并升溫至50°C ；將配好的氫氧化鈉水溶液(100克氫氧化鈉溶于160毫升水中)緩慢滴加到混合溶液中，控制反應(yīng)溫度在55°C左右，滴加過程在1個小時左右；滴加完成后， 保溫4小時；后降溫至15°C，用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH至6，抽濾，用回收甲醇洗滌濾餅至無色，合并洗液及濾液。2、蒸甲醇40°C水泵減壓蒸餾蒸干甲醇，分層分出上層油；水洗后分層，分出油層。60°C隔膜泵減壓蒸餾30分鐘，最后得到油狀液體，稱重，HPLC法測得鄰位香蘭素和香蘭素的總重量收率為85%。3、蒸餾脫渣用油泵減壓蒸餾油狀液體，油浴90°C，氣溫50°C左右出溜，后升油溫至170°C，合并接收蒸餾產(chǎn)物，得到油狀混合物，稱重，蒸餾瓶中的焦油稱重。
實(shí)施例三1、反應(yīng)操作法將120克愈創(chuàng)木酚、560毫升甲醇、90毫升氯仿加入到1升的四口瓶中，得到混合溶液，攪拌并升溫至50°C ；將配好的氫氧化鈉水溶液(160克氫氧化鈉溶于160毫升水中) 緩慢滴加到混合溶液中，控制反應(yīng)溫度在55°C左右，滴加過程在1個小時左右；滴加完成后，保溫4小時；后降溫至15°C，用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH至6，抽濾，用回收甲醇洗滌濾餅至無色， 合并洗液及濾液。2、蒸甲醇40°C水泵減壓蒸餾蒸干甲醇，分層分出上層油；水洗后分層，分出油層；60°C隔膜泵減壓蒸餾30分鐘，最后得到油狀液體，稱重，HPLC法測得鄰位香蘭素和香蘭素的總重量收率為85%。3、蒸餾脫渣用油泵減壓蒸餾油狀液體，油浴90°C，氣溫50°C左右出溜，后升油溫至170°C，合并接收蒸餾產(chǎn)物，得到油狀混合物，稱重，蒸餾瓶中的焦油稱重。
權(quán)利要求
1.一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的制備方法，其特征在于以愈創(chuàng)木酚和氯仿為原料，以甲醇為介質(zhì)，在滴加氫氧化鈉水溶液的條件下進(jìn)行反應(yīng)，所得產(chǎn)物用酸調(diào)節(jié)PH值至酸性，得到鄰位香蘭素和香蘭素的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的制備方法，其特征在于 所述愈創(chuàng)木酚、甲醇、氯仿和氫氧化鈉的重量比為40-60 200-280 20-45 50-80，所述氫氧化鈉水溶液的濃度為35-50%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的制備方法，其特征在于 所述制備方法反應(yīng)溫度為55°C，保溫時間為4小時，所述的pH值為5-6。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的制備方法，其特征在于 還包括對所述混合物蒸甲醇和蒸餾脫渣的步驟。
5.根據(jù)權(quán)利要求1和4所述的一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的制備方法，其特征在于所述的蒸甲醇是將混合物抽濾，40°C減壓蒸餾蒸干甲醇得到油狀物，所述油狀物60°C 減壓蒸餾30分鐘得到油狀液體。
6.根據(jù)權(quán)利要求1和4所述的一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的制備方法，其特征在于所述的蒸餾脫渣為將油狀液體通過油泵減壓進(jìn)行蒸餾，油浴90°C，氣溫50°C左右出溜， 后升油溫至170°C，合并接收蒸餾產(chǎn)物，得到油狀混合物。
全文摘要
一種應(yīng)用于藥物合成領(lǐng)域中的鄰位香蘭素和香蘭素混合物的制備方法，以愈創(chuàng)木酚和氯仿為原料，以甲醇為介質(zhì)，在滴加氫氧化鈉水溶液的條件下進(jìn)行反應(yīng)，所得產(chǎn)物用酸調(diào)節(jié)pH值至酸性，得到鄰位香蘭素和香蘭素的混合物；所述愈創(chuàng)木酚、氯仿、甲醇和氫氧化鈉的重量比為40-60∶200-280∶20-45∶50-80，所述氫氧化鈉水溶液的濃度為40-50％；所述制備方法反應(yīng)溫度為55℃，保溫時間為4小時，所述的pH值為5-6；還包括對所述混合物蒸甲醇和蒸餾脫渣的步驟；所述的蒸甲醇是將混合物抽濾，40℃水泵減壓蒸餾蒸干甲醇得到油狀物，所述油狀物60℃減壓蒸餾30分鐘得到油狀液體。該發(fā)明本制備方法的總重量收率高，提高了鄰位香蘭素所占的比例。
文檔編號C07C47/58GK102516045SQ201110397018
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月2日
發(fā)明者崔振強(qiáng), 楊亞圣, 楊漸飛, 王飛, 董愛軍, 陳錚 申請人:東北制藥集團(tuán)股份有限公司