專利名稱：亞環(huán)烷基和亞雜環(huán)烷基組蛋白脫乙酰酶抑制劑化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明主要涉及具有酶抑制活性的化合物、包含該化合物的藥物組合物和用于治 療疾病的方法。
背景技術(shù)：
組蛋白是構(gòu)成與DNA相關(guān)的染色質(zhì)的蛋白質(zhì)成分。組蛋白進行各種酶例如組蛋白 脫乙酰酶(HDAC)、組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(HMT)和組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(HAT)的共價修飾。核心 組蛋白的共價修飾影響蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用和蛋白質(zhì)利用DNA。HDAC催化組蛋白和其他蛋白質(zhì)上賴氨酸殘基的脫乙酰化。已知低水平組蛋白-乙 ?；婕盎虮磉_的抑制。因此，異常HDAC活性可以破壞細胞調(diào)節(jié)中的細微平衡。HDAC 屬于四種結(jié)構(gòu)和功能不同的系統(tǒng)發(fā)生類型1類(HDAC-l、-2、-3和-8)化合物與酵母RPD3 緊密相關(guān)；IIa類(HDAC-4、-5、-7和-9)和IIb類(HDAC-6和-10)與酵母HDAC-I共有結(jié) 構(gòu)域；近期描述的IV類(包含HDAC-11)顯示I類和II類HDAC的特性。所有上述HDAC 是鋅依賴性蛋白酶。已經(jīng)基于與Sir2即酵母轉(zhuǎn)錄阻抑物的序列相似性鑒定了 III類HDAC 并且需要輔因子NAD+用于其脫乙酰酶功能。例如，參見Marielle Paris等人，Histone Deacetylase Inhibitors =From Benchto Clinic, JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY 51 (11) :3330-3330(2008)。已經(jīng)報道HDAC活性在各種人體疾病狀態(tài)中起重要作用。因此，HDAC抑制劑可以 對廣泛患者提供治療有益性。由于治療顯著性，所以迄今為止研發(fā)了各種類型的HDAC抑制 齊LU 例如，參見 Moradei 等人，HistoneDeacetyiase Inhibitors :Latest Developments, Trends and Prospects, CURR. MED. CHEM. =ANTI-CANCER AGENTS 5(5) :529-560(2005) WO 2005/092899舉出了一系列用于抑制HDAC酶活性的化合物，其中這些化合物 是氨基或羥基取代的連接各種環(huán)狀基團的苯胺衍生物。對研發(fā)提供各種涉及HDAC活性的疾病狀況的適合療法存在持續(xù)需求。發(fā)明概述在不同的實施方案中，提供了具有HI)AC抑制活性的化合物、包含該化合物的組 合物和用于治療因異常細胞增殖或分化產(chǎn)生的疾病的方法。所述化合物為式(I)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽
權(quán)利要求
1.選自式(I)的化合物及其藥學(xué)可接受的鹽
2.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其中R1是羥基、苯基或者5元或6元雜 芳基，其中苯基或雜芳基在與-CONH-部分連接處相鄰的環(huán)位置上被-NH2或-OH取代且苯 基或雜芳基任選進一步被一個或多個取代基取代，所述取代基選自氨基、商素、烷基、烯基、 炔基、商代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、商代芳基和商代雜環(huán)基，其中烷基、烯基或炔基任選 進一步被一個或多個選自鹵素、羥基、烷基、鹵代烷基和環(huán)烷基的基團取代。
3.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其中Cy1是具有3-7個環(huán)成員的C3_7亞 環(huán)烷基或亞雜環(huán)烷基；且Cy2是雜環(huán)基。
4.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其中Cy2是包含至少一個N原子作為雜 環(huán)原子的5-元或6-元雜芳基。
5.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其選自式(I-a)、(I-b)、(Ι-c)和(I-d) 的化合物
6.權(quán)利要求5的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其具有式(I-aO).C—N—R式(I-aO)其中R6和R7獨立地選自H，^f素，硝基，氰基，羥基，羥基(C1,烷基)，^f代烷基，鹵代烷 氧基，氨基，疊氮基，羧基，氨基甲酰基，巰基，氨磺?；?，C1,烷基，C2_10烯基，C2_10炔基，C1, 烷氧基，C1,烷酰基，C1,烷酰氧基，N- (C1,烷基)氨基，N, N- (C1,烷基)2氨基，C1,烷酰 氨基，Ν-Κη。烷基)氨基甲?；?，N, N-(C1,烷基)2氨基甲?；?，C1,烷基-S(O)a，其中a是0、1或2，C1^10烷氧羰基，NH2-S (0) 2ΝΗ-, N- (C1,烷基)氨磺?；蚇, N- (C1,烷基)2氨 磺?；?，或形成5或6元環(huán)狀部分以與噻唑環(huán)構(gòu)成稠合環(huán)，其中所述環(huán)狀部分可以包含一個 或多個選自N、0和S的雜原子，其中R6和R7各自任選被一個或多個B取代。
7.權(quán)利要求6的化合物，其選自4-(1-(5-乙酰基-4-甲基噻唑-2-基)環(huán)丙基)-N-羥基苯甲酰胺； 4-(1-(5-乙酰基-4-甲基噻唑-2-基)環(huán)丙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺； N-羥基-4-(144-( 甲氧基乙氨基)甲基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-((2-甲氧基乙氨基)甲基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1-(4-((吡啶-2-基氨基)甲基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-((吡啶-2-基氨基)甲基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(144-( ，2，2_三氟乙氨基)甲基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-((2，2，2-三氟乙氨基)甲基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲 酰胺；4-(1-(4-((環(huán)丙基甲氨基)甲基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)-N-羥基苯甲酰胺； N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-((環(huán)丙基甲氨基)甲基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；2-(1- -(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)-N，N，4-三甲基噻唑-5-甲酰胺； 2-(144-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)-N，N-4-三甲基噻唑-5-甲酰胺； 2-(1- -(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)-N-異丙基噻唑-4-甲酰胺； 2-(1-0-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)-N-異丙基噻唑-4-甲酰胺； N-羥基-4-(1- ，5，6，7-四氫苯并[d]噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4，5，6，7-四氫苯并[d]噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； 2-(1-(4-(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)-6，7_ 二氫噻唑并[5，4-c]吡 Pg-5 (4H)-甲酸乙酯；2-(1-0-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)-6，7_ 二氫噻唑并[5，4-c]吡 Pg-5 (4H)-甲酸乙酯；N-羥基-4-(1- ，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；2-(1- -(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)-6，7_ 二氫噻唑并[5，4-c]吡 Pg-5 (4H)-甲酸叔丁酯；和2-(1-0-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苯基)環(huán)丙基)-6，7_ 二氫噻唑并[5，4-c]吡 Pg-5 (4H)-甲酸叔丁酯；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-甲基噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； (S)-4-(1-(5-(2-氨基-3-甲基丁?；?-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_基) 環(huán)丙基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺；N-(2-氨基-5-氟苯基)-4-(1-(噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基)-4-(1-(噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； N- (2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-(1-(噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； N- (2-氨基-5- (5-甲基噻吩-2-基)苯基)-4-(1-(噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基)-4-(1-(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡 啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基)-4-(1-(6，7-二氫吡喃并[4，3_d]噻唑-2-基)環(huán) 丙基)苯甲酰胺；和及其藥學(xué)可接受的鹽。
8.權(quán)利要求5的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其具有選自如下的式
9.權(quán)利要求8的化合物，其選自N-羥基-4-(1-0-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-3-(1-0-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(144-(咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)_5_甲基噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲 酰胺；N-羥基-3-(144-(咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)-5-甲基噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲 酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯 甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-3-(1-(4-(咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯rW ？甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)_5_甲基噻唑-2-基)環(huán)丙 基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-3-(1-(4-(咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)_5_甲基噻唑-2-基)環(huán)丙 基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲 酰胺；N-羥基-3-(1- -(2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲 酰胺；N-羥基-4-(1-(5-甲基-4-(2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙 基)苯甲酰胺；N-羥基-3-(1-(5-甲基-4-(2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙 基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙 基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-3-(1-(4-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙 基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(5-甲基-4-(2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N42-氨基苯基)-3-(1-(5-甲基-4-(2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；4-(1- -(6-氯-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)-N-羥基 苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(6-氯-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(7-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán) 丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；4-(144-(7-(( 二甲氨基)甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙 基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(( 二甲氨基)甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(144-(7-(卩比咯烷-1-基甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基) 環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(吡咯烷-1-基甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(144-(7-(嗎啉代甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基)環(huán)丙 基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(嗎啉代甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-7-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-甲基-7-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；3-0-(1- -(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)噻唑-4-基)-N-Q-甲氧基乙 基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；3-0-(1-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)噻唑-4-基)-N-Q-甲氧基乙 基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；4-(1- -(7-氰基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)-N-羥 基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-氰基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；3-0-(1-(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)噻唑-4-基)-2-甲基-N-(2-嗎啉代 乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；3-(2-(1-(4-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)噻唑-4-基)-2-甲基-N-(2-嗎 啉代乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；3-0-(1-(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)噻唑-4-基)-2-甲基咪唑并[l，2-a] 吡啶-7-甲酸甲酯；3-0-(1-0-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)噻唑-4-基)-2-甲基咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-甲酸甲酯；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基) 噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4- -甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；3-0-(1-(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)噻唑-4-基)-2-甲基咪唑并[l，2-a] 吡啶-7-甲酸；3-0-(1-0-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)噻唑-4-基)-2-甲基咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-甲酸；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-7-(2-嗎啉代乙氧基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4- -甲基-7-(2-嗎啉代乙氧基)咪唑并[l，2-a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；4-(144-(7- -(二甲氨基)乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(2-( 二甲氨基)乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(144-(7- -甲氧基乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；4-(144-(7- -(二甲氨基)乙氨基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(2-( 二甲氨基)乙氨基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；3-0-(1- -(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)噻唑-4-基)-N-Q-甲氧基乙 基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；3-0-(1-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苯基)環(huán)丙基)噻唑-4-基)-N-Q-甲氧基乙 基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基) 噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4- -甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；3-0-(1-(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)噻唑-4-基)-2-甲基-N-(2-嗎啉代 乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；3-(2-(1-(4-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)噻唑-4-基)-2-甲基-N-(2-嗎 啉代乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；N-羥基-4-(144-(6- -甲氧基乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(144-(6-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán) 丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(6-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；4-(1- -(8-氟-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)-N-羥基 苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(8-氟-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 環(huán)丙基)苯甲酰胺；4-(144-(7-(( 二甲氨基)甲基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基) 環(huán)丙基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(( 二甲氨基)甲基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；4-(1- -(6-溴-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)-N-羥基 苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(6-溴-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(7-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基) 噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；和 其藥學(xué)可接受的鹽。
10.權(quán)利要求5的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其具有選自如下的式
11.權(quán)利要求10的化合物，其選自N-羥基-4-(1- (4-(1-異丙基-2-甲基咪唑-5-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(1-異丙基-2-甲基咪唑-5-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基) 苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(4-異丙基-5-甲基1，2，4-三唑-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯 甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(4-異丙基-5-甲基1，2，4-三唑-3-基)噻唑-2-基)環(huán) 丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- (4-(吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(卩比啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- (4-(吡啶-4-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(卩比啶-4-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- (4-(吡啶-2-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(卩比啶-2-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(批嗪-2-基)噻唑-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；和其藥學(xué)可接受的鹽。
12.權(quán)利要求5的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其具有選自如下的式
13.權(quán)利要求12的化合物，其選自N-羥基-4-(1-0-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(144-(咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)_5_甲基噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲 酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯 甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)_5_甲基噻唑-2-基)環(huán)戊 基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲式(I-a,!)酰胺；N-羥基-4-(1-(5-甲基-4-(2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊 基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊 基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(5-甲基-4-(2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；4-(1- -(6-氯-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)-N-羥基 苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(6-氯-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(7-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán) 戊基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；4-(144-(7-(( 二甲氨基)甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊 基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(( 二甲氨基)甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(144-(7-(卩比咯烷-1-基甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基) 環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(吡咯烷-1-基甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(144-(7-(嗎啉代甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基)環(huán)戊 基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(嗎啉代甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-7-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-甲基-7-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；3-0-(1- -(羥基氨基甲酰基)苯基)環(huán)戊基)噻唑-4-基)-N-Q-甲氧基乙 基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；3-0-(1-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苯基)環(huán)戊基)噻唑-4-基)-N-Q-甲氧基乙 基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；4-(1- -(7-氰基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)-N-羥 基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-氰基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；3-(1- -(羥基氨基甲酰基)苯基)環(huán)戊基)噻唑-4-基)-2-甲基-N-(2-嗎啉代 乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；3-(2-(1-(4-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)戊基)噻唑-4-基)-2-甲基-N-(2-嗎 啉代乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；3-(1- -(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)戊基)噻唑-4-基)-2-甲基咪唑并[l，2-a] 吡啶-7-甲酸甲酯；3-0-(1-0-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苯基)環(huán)戊基)噻唑-4-基)-2-甲基咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-甲酸甲酯；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基) 噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；3-(1- -(羥基氨基甲酰基)苯基)環(huán)戊基)噻唑-4-基)-2-甲基咪唑并[l，2-a] 吡啶-7-甲酸；3-0-(1-0-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)戊基)噻唑-4-基)-2-甲基咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-甲酸；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-7-(2-嗎啉代乙氧基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4- -甲基-7-(2-嗎啉代乙氧基)咪唑并[l，2-a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；4-(144-(7- -(二甲氨基)乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(2-( 二甲氨基)乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(7- -甲氧基乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；4-(144-(7- -(二甲氨基)乙氨基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(2-( 二甲氨基)乙氨基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；3-0-(1- -(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)戊基)噻唑-4-基)-N-Q-甲氧基乙 基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；3-0-(1-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)戊基)噻唑-4-基)-N-Q-甲氧基乙基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶-6-甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基) 噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；3-(1- -(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)戊基)噻唑-4-基)-2-甲基-N-(2-嗎啉代 乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；3-(2-(1-(4-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)戊基)噻唑-4-基)-2-甲基-N-(2-嗎 啉代乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；N-羥基-4-(144-(6- -甲氧基乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(6-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán) 戊基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(6-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；4-(1- -(8-氟-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)-N-羥基 苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(8-氟-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 環(huán)戊基)苯甲酰胺；4-(144-(7-(( 二甲氨基)甲基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基) 環(huán)戊基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(( 二甲氨基)甲基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；4-(1-0-(6-溴-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)環(huán)戊基)-N-羥基 苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(6-溴-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(7-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基) 噻唑-2-基)環(huán)戊基)苯甲酰胺；N- (2-氨基-苯基)-4- [1- (4-吡啶-3-基-噻唑-2-基)-環(huán)戊基]-苯甲酰胺；和 其藥學(xué)可接受的鹽。
14.權(quán)利要求5的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其具有選自如下的式
15.權(quán)利要求14的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其選自結(jié)構(gòu)(A”0)和(A”10)的化合
16.權(quán)利要求14的化合物，其選自N-羥基-4-(4-0-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡喃_4_基)苯 甲酰胺；N-羥基-4-(4-0-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)-5-甲基噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-0-(4-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-0-(4-(咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)-5-甲基噻唑-2-基)四氫 吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(4-(2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基)四氫吡喃_4_基) 苯甲酰胺；N-羥基-4-(4-(5-甲基-4-(2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基)四氫 吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基)四氫 吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-444-(5-甲基-4-(2-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；4-(4-(4-(6-氯-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-(6-氯-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(4-(7-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)四 氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-444-(4-(7-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；4-(444-(7-(( 二甲氨基)甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-444-(4-(7-(( 二甲氨基)甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(4-0-(7-(卩比咯烷-1-基甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基) 四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-(7-(吡咯烷-1-基甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(4-0-(7-(嗎啉代甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫 吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-444-(4-(7-(嗎啉代甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(4-(2-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(4-(2-甲基-7-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-甲基-7-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；3-(4-(羥基氨基甲?；?苯基)四氫吡喃-4-基)噻唑-4-基)-N-甲氧基 乙基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；3-(4-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)四氫吡喃-4-基)噻唑-4-基)-N-(2-甲 氧基乙基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；4-(4-(4-(7-氰基-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-444-(4-(7-氰基-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；342-(4- -(羥基氨基甲酰基)苯基)四氫吡喃-4-基)噻唑-4-基)-2-甲 基-N-(2-嗎啉代乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；3- (2- (4- (4- (2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)四氫吡喃-4-基)噻唑-4-基)_2_甲 基-N-(2-嗎啉代乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；3-(4-(羥基氨基甲?；?苯基)四氫吡喃-4-基)噻唑-4-基)-2-甲基咪唑 并[l，2-a]吡啶-7-甲酸甲酉旨；342-(444-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)四氫吡喃-4-基)噻唑-4-基)-2-甲 基咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酸甲酉旨；N-羥基-4-(4-(2-甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基) 噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2-a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；3-(4-(羥基氨基甲?；?苯基)四氫吡喃-4-基)噻唑-4-基)-2-甲基咪唑 并[l，2-a]吡啶-7-甲酸；342-(444-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)四氫吡喃-4-基)噻唑-4-基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶-7-甲酸；N-羥基-4-(4-(2-甲基-7-(2-嗎啉代乙氧基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-444-(4- -甲基-7-(2-嗎啉代乙氧基)咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；4-(444-(7- -(二甲氨基)乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-(7-(2-( 二甲氨基)乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(444-(7- -甲氧基乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-444-(4-(7-(2-甲氧基乙氧基)_2_甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；4-(444-(7- -(二甲氨基)乙氨基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-(7-(2-( 二甲氨基)乙氨基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；3-(4-(羥基氨基甲?；?苯基)四氫吡喃-4-基)噻唑-4-基)-N-甲氧基 乙基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；3-(4-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)四氫吡喃-4-基)噻唑-4-基)-N-(2-甲 氧基乙基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；N-羥基-4-(4-(2-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基) 噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2-a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；342-(4- -(羥基氨基甲酰基)苯基)四氫吡喃-4-基)噻唑-4-基)-2-甲 基-N-(2-嗎啉代乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；3-(2- (4- (4- (2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)四氫吡喃-4-基)噻唑-4-基)_2_甲 基-N-(2-嗎啉代乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；N-羥基-4-(444-(6- -甲氧基乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-444-(4-(6-(2-甲氧基乙氧基)_2_甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(4-(6-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)四 氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-444-(4-(6-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；4-(4-(4-(8-氟-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-(8-氟-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；4-(444-(7-(( 二甲氨基)甲基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基) 四氫吡喃-4-基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-444-(4-(7-(( 二甲氨基)甲基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；4-(4-(4-(6-溴-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-(6-溴-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)噻唑-2-基) 四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(4-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)噻 唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基) 噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N- (2-氨基-苯基)-4- [4- (4-吡啶-3-基-噻唑-2-基)-四氫-吡喃-4-基]-苯甲 酰胺；N- (2-氨基-環(huán)己-1，5- 二烯基)-4- (4-噻唑-2-基-四氫-吡喃-4-基)-苯甲酰胺；N- (2-氨基苯基)-4- (4- (4- (6-氯吡啶-3-基)噻唑_2_基)四氫吡喃_4_基)苯甲 酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-(6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c] 吡啶-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-0-(4-(吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)苯甲酰胺；N- (2-氨基-5-氟苯基)-4- (4- (4-(吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡喃_4_基)苯 甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-(6-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫 吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(6，7-二氫吡喃并[4，3-d]噻唑-2-基)四氫吡喃_4_基)苯 甲酰胺；4-(4-(5-乙?；?4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)四氫吡 喃-4-基)-N- (2-氨基苯基)苯甲酰胺；4-(4-(5-乙?；?4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)四氫吡 喃-4-基)-N- (2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基-5-氟苯基)-4-(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_基) 四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-0-(4-(卩比咯烷-1-基甲基)噻唑-2-基)四 氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-(4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)噻唑-2-基) 四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-444-(4-(嗎啉代甲基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-(6-(4-環(huán)丙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)噻唑-2-基)四 氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-0-(4-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)苯甲酰胺；N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基)-4-(噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺； N- (2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4- (4- (4-乙氧基噻唑_2_基)四氫吡喃_4_基) 苯甲酰胺；N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基)-4-(4-乙氧基噻唑-2-基)四氫吡喃_4_基) 苯甲酰胺；N- (2-氨基苯基)-4- (4- (4-(吡嗪-2-基)噻唑-2-基)四氫吡喃_4_基)苯甲酰胺； N-羥基-4- (4- (4-(吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺； N-羥基-4- (4-(噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-羥基-4- (4- (4- (6- (4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)苯甲酰胺；N- (2-氨基-5- (5-氯噻吩-2-基)苯基)-4- (4-(噻唑-2-基)四氫吡喃_4_基)苯 甲酰胺；N-(2-氨基-5-(5-甲基噻吩-2-基)苯基)-4-(噻唑-2-基)四氫吡喃_4_基) 苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-0-(4-0-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-0-(5-(卩比啶-3-基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)苯甲酰胺；N-羥基-4- (4- (4-(吡嗪-2-基)噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺； N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基)-4-0-(4-(吡嗪-2-基)噻唑-2-基)四氫吡 喃-4-基)苯甲酰胺；N- (2-氨基-5-氟苯基)-4- (4- (4-(吡嗪-2-基)噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯 甲酰胺；N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基)-4-(5-(1-羥基乙基)-4-甲基噻唑-2-基)四 氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基)-4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)四氫吡喃_4_基)苯甲酰胺；N·-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基)-4-(5-甲基噻唑-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺；和其藥學(xué)可接受的鹽。
17.權(quán)利要求5的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其具有選自如下的式
18.權(quán)利要求5的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其具有選自如下的式
19.權(quán)利要求18的化合物，其選自N-羥基-4-(1-0-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-3-(1-0-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶_2_基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶_2_基)環(huán)丙基)苯 甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-3-(1-(4-(咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)嘧啶_2_基)環(huán)丙基)苯 甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶_2_基)環(huán)丙基)苯甲 酰胺；N-羥基-3-(1- -(2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶_2_基)環(huán)丙基)苯甲 酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶_2_基)環(huán)丙 基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-3-(1-(4-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶_2_基)環(huán)丙 基)苯甲酰胺；4-(1- -(6-氯-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶_2_基)環(huán)丙基)-N-羥基 苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(6-氯-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)嘧啶_2_基) 環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(7-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶_2_基)環(huán) 丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧 啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；4-(144-(7-(( 二甲氨基)甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙 基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(( 二甲氨基)甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)嘧 啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(144-(7-(卩比咯烷-1-基甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶_2_基) 環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(吡咯烷-1-基甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧 啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(144-(7-(嗎啉代甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)嘧啶_2_基)環(huán)丙 基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(嗎啉代甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧 啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)嘧啶_2_基) 環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-甲基-6-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)嘧 啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-7-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)嘧啶_2_基) 環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-甲基-7-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)嘧 啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；3-0-(1- -(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)嘧啶-4-基)-N-Q-甲氧基乙 基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；3-0-(1-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)嘧啶-4-基)-N-Q-甲氧基乙 基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；4-(1- -(7-氰基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶_2_基)環(huán)丙基)-N-羥 基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-氰基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；3-(1- -(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)嘧啶-4-基)-2-甲基-N-(2-嗎啉代 乙基)咪唑并[l，2_a]吡啶-7-甲酰胺；3-(2-(1-(4-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)嘧啶-4-基)-2-甲基-N-(2-嗎 啉代乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-7-甲酰胺；3-(1- -(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)嘧啶-4-基)-2-甲基咪唑并[l，2-a] 吡啶-7-甲酸甲酯；3-0-(1-0-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苯基)環(huán)丙基)嘧啶-4-基)-2-甲基咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-甲酸甲酯；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基) 嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；3-(1- -(羥基氨基甲酰基)苯基)環(huán)丙基)嘧啶-4-基)-2-甲基咪唑并[l，2-a] 吡啶-7-甲酸；3-0-(1-0-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苯基)環(huán)丙基)嘧啶-4-基)-2-甲基咪唑并 [1,2-a]吡啶-7-甲酸；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-7-(2-嗎啉代乙氧基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧 啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4- -甲基-7-(2-嗎啉代乙氧基)咪唑并[l，2-a]吡 啶-3-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；4-(144-(7- -(二甲氨基)乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧 啶-2-基)環(huán)丙基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(2-( 二甲氨基)乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(144-(7- -甲氧基乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧 啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；4-(144-(7- -(二甲氨基)乙氨基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧 啶-2-基)環(huán)丙基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(2-( 二甲氨基)乙氨基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；3-0-(1- -(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)嘧啶-4-基)-N-Q-甲氧基乙 基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；3-0-(1-(2-氨基苯基氨基甲酰基)苯基)環(huán)丙基)嘧啶-4-基)-N-Q-甲氧基乙 基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(2-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基) 嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；3-(1- -(羥基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)嘧啶-4-基)-2-甲基-N-(2-嗎啉代 乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；3-(2-(1-(4-(2-氨基苯基氨基甲?；?苯基)環(huán)丙基)嘧啶-4-基)-2-甲基-N-(2-嗎 啉代乙基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-甲酰胺；N-羥基-4-(144-(6- -甲氧基乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)嘧 啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(6-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-3-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(6-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶_2_基)環(huán) 丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(6-甲氧基-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧 啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；4-(1-0-(8-氟-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶_2_基)環(huán)丙基)-N-羥基 苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(8-氟-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)嘧啶_2_基) 環(huán)丙基)苯甲酰胺；4-(144-(7-(( 二甲氨基)甲基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶_2_基) 環(huán)丙基)-N-羥基苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-(( 二甲氨基)甲基)-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡 啶-3-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；4-(1- -(6-溴-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧啶_2_基)環(huán)丙基)-N-羥基 苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(6-溴-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基)嘧啶_2_基) 環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(7-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)嘧 啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_3_基) 嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；和 其藥學(xué)可接受的鹽。
20.權(quán)利要求5的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其具有選自如下的式
21.權(quán)利要求20的化合物，其選自N-羥基-4-(1- (4-(1-異丙基-2-甲基咪唑-5-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(1-異丙基-2-甲基咪唑-5-基)嘧啶_2_基)環(huán)丙基) 苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- -(4-異丙基-5-甲基-1，2，4-三唑-3-基)嘧啶_2_基)環(huán)丙基) 苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(4-異丙基-5-甲基-1，2，4-三唑-3-基)嘧啶_2_基) 環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1-0-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(卩比啶-3-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1- (4-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(卩比啶-4-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-羥基-4-(1-0-(吡啶-2-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-(4-(卩比啶-2-基)嘧啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺；和其藥學(xué)可接受的鹽。
22.權(quán)利要求5的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其具有選自如下的式
23.權(quán)利要求22的化合物，其選自4-(4-(1Η-四唑-5-基)四氫吡喃-4-基)-N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)苯甲 酰胺；4-(4-(1Η-四唑-5-基)四氫吡喃-4-基)-N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯_3_基)苯甲酰胺；N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-(2，3-二氫吡啶-2-基)四氫吡喃_4_基) 苯甲酰胺；N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基)-4-(吡啶-2-基)四氫吡喃-4-基)苯甲酰胺； N- (2-氨基-5- (5-氯噻吩-2-基)苯基)-4- (4-(吡啶-2-基)四氫吡喃_4_基)苯 甲酰胺；和其藥學(xué)可接受的鹽。
24.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其選自式(I-e)、(I-f)、(I-g)、(I-h)、 (I-i)、(I-j)、(I"k)、(I-I)、(I-m)、(I-n)、(I-o)、(I-p)、(I-q)和(I-r)的化合物及其藥 學(xué)可接受的鹽
25.權(quán)利要求M的化合物，其選自N-(2-氨基苯基)-4-(1-(吡啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基)-4-(1-(吡啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； N-(2-氨基-5-(5-氯噻吩-2-基)苯基)-4-(1-(吡啶-2-基)環(huán)丙基)苯甲酰胺； N- (2-氨基苯基)-4- (4-(吡啶-2-基)四氫-2H-吡喃-4-基)苯甲酰胺； N- (4-氨基-4 ‘-氟聯(lián)苯-3-基)-4- (4-(吡啶-2-基)四氫-2H-吡喃-4-基)苯甲 酰胺；N- (2-氨基-5- (5-氯噻吩-2-基)苯基)-4- (4-(吡啶-2-基)四氫-2H-吡喃-4-基) 苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-444-(4,6-雙(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)四氫-2H-吡 喃-4-基)苯甲酰胺；N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基)-4-(4，6-雙(2-羥基丙-2-基)吡啶_2_基) 四氫-2H-吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基-5-(5-氯噻吩-2-基)苯基)-444-(4,6-雙(2-羥基丙-2-基)吡 啶-2-基)四氫-2H-吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(2，3-二氫吡啶-2-基)四氫-2H-吡喃-4-基)苯甲酰胺； N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基)-4-G-(2，3-二氫吡啶-2-基)四氫-2H-吡喃-4-基) 苯甲酰胺；N- (2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基)-4- (4- (2，3- 二氫吡啶_2_基)四氫-2H-吡 喃-4-基)苯甲酰胺；4-(4-(1Η-四唑-5-基)四氫-2H-吡喃-4-基)-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺； 4-(4-(1Η-四唑-5-基)四氫-2H-吡喃-4-基)-N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基) 苯甲酰胺；4-(4-(1Η-四唑-5-基)四氫-2H-吡喃-4-基)-N-(2-氨基-5-(噻吩-2-基)苯基) 苯甲酰胺；N- (2-氨基苯基)-4- (4- (4-(吡嗪-2-基)-IH-咪唑-2-基)四氫-2H-吡喃-4-基) 苯甲酰胺；N- (2-氨基苯基)-4- (1-甲基-4-(吡嗪-2-基)-IH-咪唑-2-基)四氫-2H-吡 喃-4-基)苯甲酰胺；N- (4-氨基-4 ‘-氟聯(lián)苯-3-基)-4- (4-(1-甲基-4-(吡嗪-2-基)-IH-咪唑-2-基) 四氫-2H-吡喃-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(4-苯基-IH-咪唑-2-基)四氫-2H-吡喃-4-基)苯甲酰胺；N- (2-氨基苯基)-4- (4-(1-甲基-4-苯基-IH-咪唑-2-基)四氫-2H-吡喃-4-基) 苯甲酰胺；N-(4-氨基-4'-氟聯(lián)苯-3-基)-4-0-(1-甲基-4-苯基-IH-咪唑-2-基)四 氫-2H-吡喃-4-基)苯甲酰胺；4-(4-(3-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基)四氫-2H-吡喃-4-基)苯甲酸2-氨基苯酯；4-(4-(3-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基)四氫-2H-吡喃-4-基)苯甲酸4-氨 基-4'-氟聯(lián)苯-3-基酯；4-(4-(3-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基)四氫-2H-吡喃_4_基)苯甲酸2-氨 基-5-(5-氯噻吩-2-基)苯酯；和其藥學(xué)可接受的鹽。
26.藥物組合物，其包含有效量的權(quán)利要求1的一種或多種化合物及其藥學(xué)可接受的 載體。
27.權(quán)利要求沈的藥物組合物，還包含一種或多種抗癌藥，其選自環(huán)磷酰胺、達卡巴 嗪、順鉬、甲氨蝶呤、巰嘌呤、硫鳥嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、長春堿、紫杉醇、多柔比星、博 來霉素、絲裂霉素、潑尼松、他莫昔芬、氟他胺、門冬酰胺酶、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、伊馬 替尼、維A酸、集落刺激因子、氨磷汀、來那度胺、HDAC抑制劑、CDK抑制劑、喜樹堿和托泊替康。
28.抑制或治療動物組蛋白脫乙酰酶介導(dǎo)的疾病的方法，其包括對該動物給予治療有 效量的權(quán)利要求1的一種或多種化合物。
29.權(quán)利要求觀的方法，其中所述疾病涉及異常細胞增殖和/或分化。
30.權(quán)利要求觀的方法，其中所述疾病選自細胞增殖疾病、常染色體顯性疾病、遺傳相 關(guān)代謝紊亂、纖維化、自身免疫病、糖尿病、神經(jīng)病和阿爾茨海默病。
31.權(quán)利要求觀的方法，其中所述疾病是纖維化，其選自囊性纖維化，注射纖維化，心 內(nèi)膜心肌纖維化癥，肺纖維化，縱隔纖維化，骨髓纖維化，腹膜后纖維化，進行性塊狀纖維化 和腎纖維化；或癌癥，其選自膀胱癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、白血病、肺 癌、黑素瘤、非何杰金氏淋巴瘤、胰腺癌、前列腺癌、皮膚癌和甲狀腺癌。
全文摘要
本發(fā)明提供了具有組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制活性的式(I)化合物、包含該化合物的藥物組合物和使用該化合物治療疾病的方法。
文檔編號C07D405/14GK102123987SQ200980132071
公開日2011年7月13日 申請日期2009年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月28日
發(fā)明者C·溫卡塔拉瑪尼, J·A·古雷羅, L·S·梅爾文, M·格勞普 申請人:吉里德科學(xué)公司