專利名稱：制備縮氨基脲的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備式I的縮氨基脲化合物的方法 其中R1和R2分別獨(dú)立地為氫、鹵素、CN、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4鹵代烷基或C1～C4鹵代烷氧基，且R3為C1～C4烷氧基、C1～C4鹵代烷基或C1～C4鹵代烷氧基。
EP-A 462 456公開了作為殺蟲劑的式I化合物。它們是由式IV的芐基苯基酮通過方案1和2中所示的方法來制備的方案1 方案2 在方案1和2中，R1、R2和R3分別如上所定義。
但是，方案1中所示的苯基芐基酮IV與N-苯基氨基脲VI的反應(yīng)只能以低產(chǎn)率獲得化合物I。此外，必須在單獨(dú)的反應(yīng)步驟中由相應(yīng)的苯胺來制備氨基脲VI。
方案2中所示方法的一個(gè)缺點(diǎn)是在第一反應(yīng)步驟中使用肼，為了抑止副產(chǎn)物的形成而必須高過量地使用肼。眾所周知，肼是潛在的致癌物，另外其在與金屬材料接觸時(shí)易于自發(fā)分解而形成氣體。因此，出于安全原因，只可能通過非常高的技術(shù)復(fù)雜性在生產(chǎn)規(guī)模上處理肼。此外，在工業(yè)規(guī)模的該反應(yīng)中獲得的肼廢物的處理也與高復(fù)雜性相關(guān)，因?yàn)楦邼饪s的肼溶液的化學(xué)分解產(chǎn)生大量的熱，且釋放出大量的氣體。由此，肼的使用構(gòu)成了該方法的重要成本因素。方案2中所示方法的另一缺點(diǎn)是異氰酸苯基酯VII的使用，由于它們的毒性，它們首先在處理中需要特別安全的措施，并且另外必須在單獨(dú)的反應(yīng)中由相應(yīng)的苯胺來制備。
因此，本發(fā)明的目的是提供一種制備通式I的縮氨基脲化合物的方法，該方法以高產(chǎn)率和良好純度獲得化合物I，并且首次克服了本文中所提及的現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)。
令人吃驚地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)通式II的腙化合物 其中R為C1～C4烷氧基、氨基、C1～C4烷基氨基或二(C1～C4烷基)氨基，且R1、R2分別如上所定義，與通式III的苯胺化合物 其中R3如上所定義，反應(yīng)時(shí)，以高產(chǎn)率和良好純度獲得了通式I的縮氨基脲化合物。
因此，本發(fā)明提供了一種制備通式I的縮氨基脲化合物的方法，該方法包括使通式II的腙化合物與式III的取代苯胺反應(yīng)。
可以依次以類似于現(xiàn)有技術(shù)方法的方式由式IV的芐基苯基酮 其中R1、R2分別如上所定義，與式V的酰肼反應(yīng)來制備通式II的腙化合物， 其中R如上所定義。因此，依據(jù)本發(fā)明的方法優(yōu)選地也包括通過該路線來制備腙化合物II。
當(dāng)R2＝CN時(shí)式II的腙化合物是一種新化合物，且同樣構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分，作為依據(jù)本發(fā)明的方法中的原料或中間體。
在上述分子式中列舉的變量R、R1、R2和R3的定義中，使用了通常代表特定取代基的集合性術(shù)語。術(shù)語Cn～Cm說明了在每種情形中可能的特定取代基或取代基結(jié)構(gòu)部分中碳原子的數(shù)目。其它定義如下鹵素氟、氯、溴和碘；烷基以及在氧基、烷基氨基和二烷基氨基中的所有烷基結(jié)構(gòu)部分具有1～4個(gè)碳原子的飽和的、直鏈的或支化的烴基，如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基和1，1-二甲基乙基(叔丁基)；鹵代烷基和在鹵代烷氧基中的鹵代烷基結(jié)構(gòu)部分具有1～4個(gè)且尤其是1或2個(gè)碳原子的直鏈或支化的烷基(如上所定義)，并且這些基團(tuán)中的一些或全部氫原子可以被如上所定義的鹵素原子且尤其是氟(氟代烷基)取代，例如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氯乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、七氟丙基和1，1，1-三氟丙-2-基。優(yōu)選的鹵代烷基為C1～C2氟代烷基，如2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲基和二氟甲基。
對(duì)于依據(jù)本發(fā)明的方法來說，已發(fā)現(xiàn)特別有益的是，式II中且相應(yīng)地也是式V中的R為C1～C4烷氧基，尤其為甲氧基。
在本發(fā)明的另一種實(shí)施方式中，R為NH2、C1～C4烷基氨基或二(C1～C4烷基)氨基。那么R優(yōu)選為氨基(NH2)、甲氨基、乙氨基或二甲氨基且特別地為NH2。
依據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)點(diǎn)在式I化合物的制備中變得特別明顯，其中變量R1、R2和R3分別獨(dú)立地如下所定義、更優(yōu)選組合如下R1為C1～C4鹵代烷基，尤其是三氟甲基，且特別是位于苯環(huán)間位(3-位)上的三氟甲基；R2為氰基，尤其是位于對(duì)位(4-位)上的氰基；R3為C1～C4鹵代烷氧基。尤其是三氟甲氧基，特別是位于對(duì)位上的三氟甲氧基。
為了使苯胺化合物III與腙衍生物II反應(yīng)，這些化合物的摩爾用量比III∶II優(yōu)選為1∶1.5～1.5∶1，尤其是1∶1～1.3∶1，且更優(yōu)選為1.02∶1～1.2∶1。
有益地，在溫度高于室溫下，例如溫度范圍為30～200℃、尤其是50～180℃且更優(yōu)選為70～150℃下，將苯胺化合物III與腙化合物II反應(yīng)。反應(yīng)壓力對(duì)于成功實(shí)施本發(fā)明方法而言不太重要，可以例如為500毫巴～10巴。優(yōu)選在大氣壓下、也就是0.9～1.2巴下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需的反應(yīng)時(shí)間通常為1～24小時(shí)，尤其為3～12小時(shí)。
原則上可以以本體進(jìn)行該反應(yīng)。但是，優(yōu)選使苯胺化合物III與腙化合物II在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。合適的溶劑原則上是能夠在反應(yīng)條件下至少部分且優(yōu)選全部溶解化合物II和III的任意溶劑。優(yōu)選的溶劑是非質(zhì)子的。它們尤其是在大氣壓下沸點(diǎn)為60～200℃且尤其是80～150℃的那些溶劑。特別優(yōu)選的溶劑為芳族溶劑，尤其是烷基苯，如甲苯、二甲苯、乙苯、異丙苯(2-丙基苯)、甲基異丙苯(異丙基甲苯)和均三甲苯；也可以是氯代苯，例如氯苯，1，2-、1，3-和1，4-二氯苯；也可以是脂族腈類，如乙腈和丙腈；和這些溶劑的混合物。
可以在酸的存在下進(jìn)行苯胺化合物III與腙化合物II的反應(yīng)，但是酸的使用并不是必須的。適合的酸的實(shí)例通常為硫酸，有機(jī)磺酸，尤其是芳族磺酸如p-甲苯磺酸和苯磺酸，脂族磺酸如甲磺酸和三氟甲磺酸，芳族羧酸如苯甲酸和4-三氟甲基苯甲酸，和優(yōu)選具有1～3個(gè)碳原子的脂族羧酸，例如乙酸和丙酸。通常，以催化量來使用這些酸，也就是用量為按每mol化合物II或III計(jì)小于1mol、尤其是小于0.5mol/mol，且特別地不大于0.2mol/mol。在依據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選變形中，使II與III在不存在酸下進(jìn)行反應(yīng)。
優(yōu)選在反應(yīng)期間，將至少一些、優(yōu)選至少50％且尤其是至少80％在苯胺II與腙III的反應(yīng)中形成的化合物R-H從反應(yīng)混合物中除去，特別是當(dāng)化合物R-H為C1～C4烷醇如甲醇或乙醇時(shí)。為此，該反應(yīng)將在能蒸餾除去化合物R-H的溫度和壓力下進(jìn)行，如果合適作為與溶劑的共沸物從反應(yīng)混合物中除去。如果合適，將新鮮的溶劑引入到反應(yīng)中來進(jìn)行補(bǔ)償；或者將與化合物R-H一起蒸餾出去的溶劑，如果合適在蒸餾除去化合物R-H之后，循環(huán)到反應(yīng)中。因此，有益的是，所使用的溶劑的沸點(diǎn)比反應(yīng)中形成的化合物R-H的沸點(diǎn)高至少10K、尤其高至少30K(每種情形中都是在大氣壓下)。適當(dāng)?shù)?，在裝有至少一個(gè)蒸餾和精餾裝置的設(shè)備(例如蒸餾塔)中進(jìn)行化合物II與化合物III的反應(yīng)，該設(shè)備首先能使化合物R-H蒸餾出來，如果合適與溶劑一起；并且同時(shí)能除去和回收與化合物R-H一起蒸餾出來的任意溶劑。
對(duì)于該反應(yīng)，可以以任意方式將化合物II和III一起接觸。例如，可以首先將化合物II和III加入到反應(yīng)容器中，如果合適與所期望的溶劑一起進(jìn)料，并且隨后可以設(shè)定到所期望的反應(yīng)條件。但是，可以將大部分或者全部化合物II和III(如果合適在溶劑中)在反應(yīng)條件下引入到反應(yīng)容器中。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，首先加入大部分、特別是至少80％且更優(yōu)選全部或者幾乎全部(＞95％)的腙化合物II(如果合適在所期望的溶劑中)，并且在反應(yīng)條件下于反應(yīng)過程中，例如在0.5～20小時(shí)、尤其是1～10小時(shí)內(nèi)，將大部分、特別是至少80％且更優(yōu)選全部或者幾乎全部(＞95％)的苯胺化合物III加入其中。為此，優(yōu)選將苯胺化合物III溶解在溶劑中。如果合適，添加完苯胺化合物III之后，繼續(xù)反應(yīng)一段時(shí)間，例如10分鐘～10小時(shí)、尤其是20分鐘～5小時(shí)。
可以以本身公知的方式將化合物I從反應(yīng)混合物中分離出來。如果在溶劑中進(jìn)行該反應(yīng)，通常濃縮和/或冷卻反應(yīng)混合物，和/或添加沉淀劑。合適的沉淀劑是至少在低于25℃的溫度下化合物I僅微溶(如果有的話)于其中的溶劑。特別地包括脂族和脂環(huán)族的烴，如戊烷、己烷、環(huán)己烷、庚烷、石油醚等。沉淀/結(jié)晶之后可以進(jìn)行另外的純化措施。
依據(jù)本發(fā)明的方法以通常為至少80％、經(jīng)常為至少90％(基于化合物II)的高產(chǎn)率獲得化合物I，甚至在未進(jìn)行復(fù)雜的結(jié)晶或其它必須的純化措施時(shí)粗產(chǎn)物的良好純度通常也為至少90％。應(yīng)理解的是，可以以本身公知的方式來進(jìn)行其它純化措施，例如結(jié)晶。令人吃驚地，依據(jù)本發(fā)明的方法使化合物I具有高的E/Z異構(gòu)體比率(E∶Z＞4)，這在使用化合物I作為殺蟲劑時(shí)是有益的?？梢砸怨姆绞酵ㄟ^使用碘進(jìn)行異構(gòu)化來實(shí)現(xiàn)E/Z比率的進(jìn)一步增加。在碘的存在下I的Z異構(gòu)體向E異構(gòu)體的異構(gòu)化描述于2004.12.11的PCT/EP2004/012872中，其公開內(nèi)容在此以參考的方式引入。
在依據(jù)本發(fā)明的方法中使用的通式II的腙化合物，可以以類似于制備縮氨基脲的現(xiàn)有技術(shù)方法的方式來制備，其中通過式IV的苯基芐基酮與式V的酰肼反應(yīng)來制備，例如以類似于描述于J.Am.Chem.Soc.75，1953，第2259～2261頁、J.Org.Chem.55，1990，第1070～1076頁和Synthesis，1985第1048～1051頁中的方法的方式來制備。
為此，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，使芐基苯基酮IV與酰肼V的反應(yīng)在酸的存在下進(jìn)行是有益的。適合的酸的實(shí)例通常為硫酸，有機(jī)磺酸，尤其是芳族磺酸如p-甲苯磺酸和苯磺酸，脂族磺酸如甲磺酸和三氟甲磺酸，芳族羧酸如苯甲酸和取代的苯甲酸如4-三氟甲基苯甲酸，也可以是優(yōu)選具有1～4個(gè)碳原子的脂族羧酸，例如乙酸和丙酸。優(yōu)選的酸為羧酸，尤其是優(yōu)選具有1～4個(gè)碳原子的脂族羧酸，且特別地為乙酸。通常，酸的用量為按每mol化合物IV計(jì)0.01～2mol，尤其為0.05～1.5mol/mol化合物IV。在磺酸情形中，優(yōu)選使用催化量，也就是用量為按每mol化合物IV計(jì)小于1mol，尤其是0.01～0.5mol/mol，特別是0.05～0.2mol/mol。在羧酸情形中，也可以使用更大用量的酸，例如按每mol化合物IV計(jì)為0.1mol～2mol且特別地為0.5～1.5mol。
為了使酮IV與酰肼V反應(yīng)，這些化合物的摩爾用量比IV∶V范圍優(yōu)選為1∶2～1.1∶1，尤其為1∶1.5～1∶1，更優(yōu)選為1∶1.3～1∶1.05。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，使用其中R為C1～C4烷氧基且尤其為甲氧基的式V酰肼。這樣的酰肼V在下文中也稱為肼基甲酸酯(carbazate)V。
有益地在溫度為10～100℃、尤其是20～80℃下使酮IV與酰肼V反應(yīng)。反應(yīng)壓力對(duì)于該方法的成功實(shí)施而言不是太重要的，可以例如為500毫巴～10巴。優(yōu)選在大氣壓下、例如在0.9～1.2巴下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需的反應(yīng)時(shí)間通常為4～72小時(shí)，且尤其為8～60小時(shí)。
原則上可以以本體進(jìn)行該反應(yīng)。但是，優(yōu)選在有機(jī)溶劑中使式V的酰肼與酮IV反應(yīng)。優(yōu)選的有機(jī)溶劑為C1～C4鏈烷醇，尤其是甲醇和乙醇；也可以為芳族溶劑，尤其是烷基苯，如甲苯、二甲苯、乙苯、異丙苯(2-丙基苯)、甲基異丙苯(異丙基甲苯)和均三甲苯；也可以是氯苯，1，2-、1，3-和1，4-二氯苯；和這些溶劑的混合物。
可以在反應(yīng)期間以本身公知的方式，從反應(yīng)混合物中除去在酮IV與酰肼V的反應(yīng)中形成的水，例如通過與反應(yīng)中所使用的溶劑形成共沸物分離。但是，反應(yīng)的水也可以保留在反應(yīng)混合物中。
對(duì)于該反應(yīng)，可以以任意的方式將酮IV和酰肼V一起接觸。通常，首先將酮IV和酰肼V加入到反應(yīng)容器中，如果合適與所期望的溶劑一起進(jìn)料，并且隨后可以設(shè)定到所期望的反應(yīng)條件。但是，也可以將大部分或者全部的酮IV和酰肼V(如果合適在溶劑中)在反應(yīng)條件下引入到反應(yīng)容器中，或者首先加入組份IV或V中的一種并在反應(yīng)期間添加大部分的其它組份。
可以以本身公知的方式將化合物II從反應(yīng)混合物中分離出來。如果在溶劑中進(jìn)行該反應(yīng)，通常濃縮和/或冷卻反應(yīng)混合物，和/或添加沉淀劑。合適的沉淀劑是至少在低于25℃的溫度下化合物II僅有限程度地(如果有的話)溶于其中的溶劑。特別地包括脂族和脂環(huán)族的烴，如戊烷、己烷、環(huán)己烷、庚烷、石油醚、甲醇、乙醇、烷基苯等。沉淀/結(jié)晶之后可以進(jìn)行另外的純化措施。當(dāng)該反應(yīng)優(yōu)選地在醇、特別是甲醇或乙醇或者烷基苯中進(jìn)行時(shí)，通常不必要添加沉淀劑。
本文中所描述的酮IV與酰肼V的反應(yīng)以通常為至少80％且經(jīng)常為至少95％(基于化合物II)的高產(chǎn)率獲得化合物II，在未進(jìn)行復(fù)雜的結(jié)晶或其它必須的純化措施時(shí)獲得了經(jīng)常為至少90％且尤其是至少95％的非常高的純度。因此可以無需從反應(yīng)混合物中分離化合物II。
因此，本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式涉及一種方法，其中在第一步中，通過使酮IV與酰肼V反應(yīng)來制備式II的腙衍生物，并且隨后在未分離的情形下將化合物II與苯胺化合物III反應(yīng)。為此，有益的是，將一部分或全部用于制備腙II的溶劑除去并用另一溶劑代替。但是，腙II與苯胺III的反應(yīng)特別地在用于制備腙II的溶劑中進(jìn)行。
現(xiàn)有技術(shù)已公開了用于制備腙II的酮IV及其制備方法，例如WO00/18714、JP4168826和WO03/091203。
下列實(shí)施例僅僅用于闡述本發(fā)明，并不用于以限定方式來理解。
所記錄的純度和異構(gòu)體比率通過高壓液相色譜(HPLC)的方式以特定峰的面積比率來測(cè)定。
在NMR光譜方面，s為單譜線，d為雙重線，t為三重線。MS表示質(zhì)譜，IR表示IR光譜。
實(shí)施例1制備式II的腙化合物，其中R為甲氧基、R1為3-CF3且R2為4-CN。
變形A將18.8g(0.21mol)肼基甲酸甲酯(HN-NH-C(O)-OCH3)和57.8g(0.20mol)3-三氟甲基苯基4-氰基芐基酮(化合物IV，其中R1＝3-CF3且R2＝4-CN)在20℃下溶解于700ml甲醇中。然后加入2ml濃硫酸，使混合物在20℃下攪拌2天，并且分離掉沉淀的固體。用100ml甲醇進(jìn)行洗滌，并在50℃/10毫巴在干燥箱中進(jìn)行干燥。這樣，獲得純度(HPLC)為99.6％的62.6g(對(duì)應(yīng)于理論產(chǎn)率的86.7％)腙II{R1＝3-CF3，R2＝4-CN}。
熔點(diǎn)171℃MS(EI)m/e＝361(M+離子)IR2245cm-1(CN)；1704cm-1(C＝O)1H NMR(DMSO)δ/ppm＝3.8(s，3H)；4.5(s，2H)；7.4(d，2H)；7.64(t，1H)；7.7(d，1H)；7.8(d，2H)；8.0(d，1H)；8.15(s，IH)；10.95(s，1H)13C NMR(DMSO)δ/ppm＝31.77(t)；52.19(q)；109.30(s)；118.64(s)；122.51(d)；124.01(s；C/F耦合常數(shù)272.3Hz)；125.30(d)；129.16(d，2C)；129.24(s)；129.61(d)；130.25(d)；132.51(d，2C)；138.07(s)；142.11(s)；146.45(s)；154.58(s)變形B在2.0g乙酸的存在下，使7.3g(0.025mol)3-三氟甲基苯基4-氰基芐基酮和2.4g(0.025mol)肼基甲酸甲酯(97％)在50℃下于50g二甲苯中反應(yīng)24小時(shí)。冷卻到20℃之后，除去沉淀的固體，用10g二甲苯進(jìn)行洗滌，并在50℃/10毫巴在干燥箱中進(jìn)行干燥。這樣，獲得純度(HPLC)為99.9％的8.0g(對(duì)應(yīng)于理論產(chǎn)率的88.1％)腙II{R1＝3-CF3，R2＝4-CN}。實(shí)施例2制備化合物I，其中R1為3-CF3，R2為4-CN且R3為4-OCF3。
變形A在具有蒸餾塔的反應(yīng)容器中，使7.2g(0.02mol)實(shí)施例1的腙與3.9g(0.022mol)4-三氟甲氧基苯胺在100g二甲苯中混合，并且將混合物加熱到回流。在7h內(nèi)，以高回流比蒸餾出甲醇和二甲苯的80g混合物。緩慢地將反應(yīng)混合物冷卻到60℃，并且在此溫度下加入5g環(huán)己烷。隨后將混合物進(jìn)一步冷卻到10℃。除去沉淀的固體，用10g環(huán)己烷進(jìn)行洗滌，并在80℃/10毫巴在干燥箱中進(jìn)行干燥。這樣，獲得了純度為98.1％(81.2％E異構(gòu)體和16.9％Z異構(gòu)體)的異構(gòu)體混合物形式的9.4g(對(duì)應(yīng)于理論產(chǎn)率的92.2％)目標(biāo)化合物。
變形B在具有蒸餾塔的反應(yīng)容器中，使21.6g(0.06mol)實(shí)施例1的腙與11.7g(0.066mol)4-三氟甲氧基苯胺在300g二甲苯中混合，并且將混合物加熱到回流。在7h內(nèi)，以高回流比蒸餾出甲醇和二甲苯的12g混合物。為了結(jié)晶該產(chǎn)物，進(jìn)一步蒸餾出234g二甲苯。緩慢地將混合物冷卻到60℃，并且在此溫度下加入75g環(huán)己烷。隨后將混合物進(jìn)一步冷卻到10℃。除去沉淀的固體，用30g環(huán)己烷進(jìn)行洗滌，并在100℃/10毫巴在干燥箱中進(jìn)行干燥。這樣，獲得了純度為91.5％(77.4％E異構(gòu)體和14.1％Z異構(gòu)體)的異構(gòu)體混合物形式的28.0g(對(duì)應(yīng)于理論產(chǎn)率的84.6％)目標(biāo)化合物。
權(quán)利要求
1.一種制備式I的苯基縮氨基脲化合物的方法， 其中，R1和R2分別獨(dú)立地為氫、鹵素、CN、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4鹵代烷基或C1～C4鹵代烷氧基，且R3為C1～C4烷氧基、C1～C4鹵代烷基或C1～C4鹵代烷氧基，該方法包括使通式II的腙化合物與通式III的苯胺化合物反應(yīng)， 其中通式II中的R為C1～C4烷氧基、氨基、C1～C4烷基氨基或二(C1～C4烷基)氨基，且R1、R2分別如上所定義；通式III中的R3如上所定義。
2.依據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R為C1～C4烷氧基。
3.依據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中R為甲氧基。
4.依據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R為氨基、甲氨基、乙氨基或二甲氨基。
5.依據(jù)任一前述權(quán)利要求的方法，其中苯胺化合物III和通式II的腙化合物的摩爾用量比II∶III為1∶1.5～1.5∶1。
6.依據(jù)任一前述權(quán)利要求的方法，其中式II的腙化合物通過使式IV的芐基苯基酮與式V的酰肼反應(yīng)來獲得， 其中式IV中的R1、R2分別如上所定義；式V中的R如上所定義。
7.依據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中式V中的R為C1～C4烷氧基。
8.依據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中芐基苯基酮IV與酰肼V的反應(yīng)在酸的存在下進(jìn)行。
9.依據(jù)權(quán)利要求6～8中任一項(xiàng)的方法，其中在不分離的情形下使通式II的腙化合物與苯胺化合物III反應(yīng)。
10.依據(jù)任一前述權(quán)利要求的方法，其中式I、II和IV中的R1為間-三氟甲基，式I、II和IV中的R2為對(duì)-CN，且式I和III中的R3為對(duì)-三氟甲氧基。
11.通式II的腙化合物 其中，R1為氫、鹵素、CN、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4鹵代烷基或C1～C4鹵代烷氧基，R2為CN，且R為C1～C4烷氧基、氨基、C1～C4烷基氨基或二(C1～C4烷基)氨基。
12.依據(jù)權(quán)利要求10的通式II的腙化合物，其中R為C1～C4烷氧基。
13.依據(jù)權(quán)利要求12的通式II的腙化合物，其中R為甲氧基。
14.依據(jù)權(quán)利要求11～13中任一項(xiàng)的通式II的腙化合物，其中R1為間-三氟甲基，且R2為對(duì)-CN。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備式(I)的縮氨基脲化合物的方法，其中通式(I)中的R
文檔編號(hào)C07C281/14GK1934076SQ200580008591
公開日2007年3月21日 申請(qǐng)日期2005年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月17日
發(fā)明者T·齊克, S·恩格爾, P·奧托 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司