一種鹽酸阿考替胺分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸阿考替胺分散片劑，用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF），以鹽酸阿考替胺為原料，加入輔料，制備成鹽酸阿考替胺分散片。崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；腸道殘留少，副作用少；味甜且有香氣，特別容易提高患者服藥依從性，改善制劑的口感，且在壓片過程中不會出現(xiàn)粘沖現(xiàn)象，有利于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
一種鹽酸阿考替胺分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種鹽酸阿考替胺新劑型，特別涉及的是鹽酸阿考替胺分散片及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 功能性消化不良（FD)是指具有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐 等上腹部癥狀一年內(nèi)累計超過12周，而各種客觀檢查未能發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性疾病。它是一種全球 性多發(fā)病、常見病，西方國家醫(yī)院就診患者的統(tǒng)計資料表明，Π )患者為內(nèi)科病人總數(shù)的2%_ 3%患者，約占消化門診的20%-40%。病人主訴癥狀較多，客觀指標較少，一般根據(jù)1999年羅 馬Π 標準診斷。其發(fā)病機制目前尚不明了，一般認為上消化道運動功能障礙、精神心理因素 是其發(fā)病的重要因素，另外，胃十二指腸慢性炎癥、幽門螺桿菌感染、神經(jīng)激素因素等在ro 發(fā)病中的作用難以定論，推測其發(fā)病是上述多種因素共同作用的結(jié)果。治療ro缺乏特異性 手段，西醫(yī)治療一般采取對癥處理、抑酸、保護胃粘膜、促胃腸動力、抗幽門螺桿菌、抗焦慮 和抗抑郁等治療。雖然有一定的療效，但是療效短暫，長期服用相關(guān)藥物副作用較多，且價 格較貴，病人依從性較差。由于本病病因和發(fā)病機理尚未明了，限制了臨床治療學的進展。 ro無特征性的臨床表現(xiàn)，主要有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等。可單 獨或以一組癥狀出現(xiàn)。
[0003] 1.早飽是指進食后不久即有飽感，以致攝入食物明顯減少。
[0004] 2.上腹脹多發(fā)生于餐后，或呈持續(xù)性進餐后加重。
[0005] 3.早飽和上腹脹常伴有噯氣。惡心、嘔吐并不常見，往往發(fā)生在胃排空明顯延遲的 患者，嘔吐多為當餐胃內(nèi)容物。
[0006] 4.不少患者同時伴有失眠、焦慮、抑郁、頭痛、注意力不集中等精神癥狀。這些癥狀 在部分患者中與"恐癌"心理有關(guān)。
[0007] 5.在病程中癥狀也可發(fā)生變化，起病多緩慢，經(jīng)年累月，持續(xù)性或反復發(fā)作，不少 患者有飲食，精神等誘發(fā)因素。
[0008] 分散片是近年來發(fā)展起來的一種速效制劑，由于其特有的優(yōu)勢，已越來越受到人 們的關(guān)注?？梢约尤朐鋈軇?可以提高鹽酸阿考替胺難溶性藥物的溶出度，適合于服用。對 于崩解困難的藥物制成片可有利于吸收。片的特點:①崩解快、吸收快、生物利用度高;②服 用方便③腸道殘留少，副作用少。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸阿考替胺分散片及其制備方法。
[0010] 發(fā)明目的通過如下技術(shù)方案來實現(xiàn)。
[0011] 本發(fā)明鹽酸阿考替胺分散片由如下成分組成(重量百分比）：

以上為本發(fā)明基本處方，可以根據(jù)實際需要進行適當調(diào)節(jié)和刪減。
[0012] 鹽酸阿考替胺是活性成分，優(yōu)選含量范圍10-40%，進一步優(yōu)選范圍10-30%。單位制 劑中鹽酸阿考替胺劑量10_150mg，優(yōu)選劑量為50-150mg，更優(yōu)選的劑量為10、50、100mg。
[0013] 由于分散片要求在水中可迅速崩解均勻分散，具有服用方便、崩解迅速、吸收快和 生物利用度高等特點。因此對輔料種類及其性能的選擇是制備片的關(guān)鍵。發(fā)明人經(jīng)過多次 試驗，確定了適合鹽酸阿考替胺分散片的藥用輔料及其用量。
[0014] 填充劑選擇用來增加片的重量和體積，以便于制劑的成型和分劑量。本發(fā)明中填 充劑選自乳糖、蔗糖、微晶纖維素、預膠化淀粉、糊精等中的一種或幾種的混合物。用量范圍 優(yōu)選10-30%，特別優(yōu)選15-25%。
[0015] 崩解劑選自低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮等藥用輔料。用量優(yōu)選10-25%，特別優(yōu) 選15-20%。
[0016] 增溶劑的種類和用量的選擇對于本制劑溶出至關(guān)重要。本發(fā)明的增溶劑選十二烷 基硫酸鈉、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、吐溫80、吐溫40、司盤60、司盤40中之一或其中幾 種的混合物，進一步掩蓋了鹽酸阿考替胺的不良怪味，改善了片的口感。
[0017] 潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或幾種的混合物。
[0018] 本發(fā)明還提供了鹽酸阿考替胺分散片的制備方法。本發(fā)明鹽酸阿考替胺分散片可 以粉末直接壓片法制備。粉末直接壓片法制備步驟是：將鹽酸阿考替胺與填充劑（例如乳 糖）、崩解劑、增溶劑、粘合劑和潤滑劑混合均勻后，粉末直接壓片。
[0019] 本發(fā)明鹽酸阿考替胺分散片崩解快、吸收快、生物利用度高;服用方便;腸道殘留 少，副作用少;味甜，沒有鹽酸阿考替胺特殊臭味且有香氣，特別容易提高患者服藥依從性。
[0020] 【具體實施方式】 [0021] 實施例1 處方：
制備方法： (1) 將鹽酸阿考替胺粉末(200目）與蔗糖粉(150目）等量遞增混合均勻，得混合物A; (2) 將剩余的輔料過200目篩后，等量遞增混合均勻，得混合物B; (3) 將混合物A和混合物B按等量遞增法混合均勻后，直接壓片即可。
[0022] 實施例2 處方：
制備方法： (1) 將鹽酸阿考替胺粉末(200目）與乳糖粉(150目）等量遞增混合均勻，得混合物A; (2) 將剩余的輔料過200目篩后，等量遞增混合均勻，得混合物B; (3) 將混合物A和混合物B按等量遞增法混合均勻后，直接壓片即可。
[0023] 實施例3 處方：
制備方法： (1) 將鹽酸阿考替胺粉末(200目）與乳糖粉(150目）等量遞增混合均勻，得混合物A; (2) 將剩余的輔料過200目篩后，等量遞增混合均勻，得混合物B; (3) 將混合物A和混合物B按等量遞增法混合均勻后，直接壓片即可。
[0024] 實施例4 處方：
制備方法： (1) 將鹽酸阿考替胺粉末(200目）與乳糖粉(150目）等量遞增混合均勻，得混合物A; (2) 將剩余的輔料過200目篩后，等量遞增混合均勻，得混合物B; (3) 將混合物A和混合物B按等量遞增法混合均勻后，直接壓片即可。
[0025] 發(fā)明處方工藝制備樣品的穩(wěn)定性考察： 將實施例1、實施例2、實施例3和實施例4制備的樣品分別放置于穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)，設(shè)置 溫度在40°C、相對濕度75%RH條件下進行三個月加速考察。
[0026] 以崩解時限作為考察指標，證明所發(fā)明的片處方工藝的科學性。
[0027]以上實施例所用鹽酸阿考替胺原料為輝瑞藥業(yè)生產(chǎn)；輔料供應廠家為卡樂康制 藥、德固賽制藥、樂嘉文制藥、國際特品制藥有限公司及淮南山河制藥有限公司。
【主權(quán)項】
1. 一種鹽酸阿考替胺分散片，由如下重量百分比成分組成:_2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸阿考替胺分散片，其中所述： 填充劑選自微晶纖維素、乳糖、薦糖、預膠化淀粉、糊精等中的一種或幾種的混合物； 崩解劑選自低取代徑丙甲纖維素、交聯(lián)聚維酬、簇甲基淀粉鋼、交聯(lián)簇甲基纖維素鋼中 之一或其中幾種的混合物； 粘合劑選自聚維酬、高取代徑丙纖維素、明膠漿、淀粉漿、簇甲基纖維素鋼中之一或其 中的幾種的混合物； 潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸儀、滑石粉中的一種或幾種的混合物。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸阿考替胺分散片，其中所述鹽酸阿考替胺含量范圍10- 40〇/〇。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸阿考替胺分散片，其中所述填充劑用量范圍5-20%。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸阿考替胺分散片，其中所述崩解劑用量15-20%。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸阿考替胺分散片，其中所述粘合劑用量0.5-2%。7. 根據(jù)權(quán)利要求3-6中任一權(quán)利要求所述的鹽酸阿考替胺分散片，其中：鹽酸阿考替胺 含量范圍10-40%;填充劑用量5-20%;崩解劑用量15-20%;粘合劑用量0.5-2%，增溶劑用量 0.5-2%〇8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸阿考替胺分散片，其中所述鹽酸阿考替胺單位劑量10- 150mg〇9. 權(quán)利要求1所述鹽酸阿考替胺分散片的制備方法，采用粉末直接壓片法，將鹽酸阿考 替胺與填充劑、崩解劑、增溶劑、粘合劑和潤滑劑混合均勻后，粉末直接壓片。
【文檔編號】A61K9/20GK106074407SQ201610405920
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月12日
【發(fā)明人】王雪峰, 候建紅
【申請人】佛山市騰瑞醫(yī)藥科技有限公司