鹽酸西替利嗪軟膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了鹽酸西替利嗪軟膠囊及其制備方法，該鹽酸西替利嗪軟膠囊包括囊殼和內(nèi)容物，其中，囊殼含有：明膠，甘油，山梨醇，以及水；內(nèi)容物含有：鹽酸西替利嗪，緩沖鹽，聚乙二醇，以及水。本發(fā)明的鹽酸西替利嗪軟膠囊穩(wěn)定性較好、雜質(zhì)生成量較少、有效期較長(zhǎng)、便于運(yùn)輸和儲(chǔ)存、且潛在不良反應(yīng)較少。
【專利說(shuō)明】鹽酸西替利嗪軟膠囊及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體地，涉及鹽酸西替利嗪軟膠囊及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 西替利嗪是人體內(nèi)羥嗪的代謝產(chǎn)物，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明鹽酸西替利嗪為選擇性組胺H1 受體拮抗劑，抑制組胺的傳遞作用，還可抑制參與變態(tài)反應(yīng)的血管活性肽及P物質(zhì)，減少炎 癥細(xì)胞的移動(dòng)，有效地抑制皮膚變態(tài)反應(yīng)，對(duì)變態(tài)反應(yīng)發(fā)作時(shí)的嗜酸粒細(xì)胞的活化與趨化 有抑制作用；對(duì)變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)，鼻粘膜及支氣管激發(fā)試驗(yàn)亦有明顯的抑制作用。西替利嗪 還具有羥嗪原有的強(qiáng)效長(zhǎng)效特異性H1受體拮抗作用，而且不易通透血腦屏障，對(duì)中樞性H1 受體的親和性低，臨床使用時(shí)中樞抑制作用較輕，，并且也沒有明顯的抗膽堿及抗5-羥色 胺作用；能明顯降低組胺對(duì)哮喘病患者所引起的氣管過(guò)敏反應(yīng)，降低由特異過(guò)敏原引起的 變態(tài)反應(yīng)等作用。
[0003] 然而，目前的鹽酸西替利嗪軟膠囊存在性質(zhì)不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，由于鹽酸西替利嗪為 酸性藥物，極易與配方中的其他物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，從而對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生影響，進(jìn)而有可 能影響產(chǎn)品的安全性。另外，現(xiàn)有技術(shù)制備的膠囊內(nèi)容物不穩(wěn)定，雜質(zhì)含量高，超過(guò)ICH Q3 制劑雜質(zhì)的限度要求，對(duì)給藥劑量造成影響，有效期短，不利于產(chǎn)品的運(yùn)輸和貯存，且存在 潛在的安全性問(wèn)題。
[0004] 因而，目前關(guān)于鹽酸西替利嗪軟膠囊的相關(guān)研究仍有待深入。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問(wèn)題之一。為此，本發(fā)明的 一個(gè)目的在于提出一種穩(wěn)定性較好、雜質(zhì)生成量較少、有效期較長(zhǎng)、便于運(yùn)輸和儲(chǔ)存、且能 有效減少潛在不良反應(yīng)的鹽酸西替利嗪軟膠囊。
[0006] 在本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種鹽酸西替利嗪軟膠囊。根據(jù)本發(fā)明的實(shí) 施例，該鹽酸西替利嗪軟膠囊包括囊殼和內(nèi)容物，其中，所述囊殼含有：明膠，甘油，山梨醇， 以及水；所述內(nèi)容物含有：鹽酸西替利嗪，緩沖鹽，聚乙二醇，以及水。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明 的鹽酸西替利嗪軟膠囊穩(wěn)定性較好、雜質(zhì)生成量較少、有效期較長(zhǎng)、便于運(yùn)輸和儲(chǔ)存、且潛 在不良反應(yīng)較少。
[0007] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在所述囊殼中，所述明膠、所述甘油、所述山梨醇和所述水 的質(zhì)量比為1:0. 2-0. 4:0. 05-0. 2:0. 7-1.0優(yōu)選1:0.35:0. 10:0.8。由此，能夠有效降低囊 殼中甘油與內(nèi)容物中鹽酸反應(yīng)的可能性，從而提高囊殼的物理穩(wěn)定性。
[0008] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述緩沖鹽為選自磷酸氫二鉀、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、 磷酸氫二鈉的至少一種。由此，能夠使得內(nèi)容物的pH保持穩(wěn)定，有效減少雜質(zhì)的產(chǎn)生，進(jìn)而 提高鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性和有效期，使其便于運(yùn)輸和貯存，并能夠有效減少由雜 質(zhì)產(chǎn)生而帶來(lái)的潛在不良反應(yīng)。
[0009] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述聚乙二醇為聚乙二醇400或聚乙二醇600。由此，有利 于提高鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性。
[0010] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在所述內(nèi)容物中，所述鹽酸西替利嗪、所述水、所述緩 沖鹽和所述聚乙二醇的質(zhì)量比為1:2-20:1-5:20-100,優(yōu)選1:3-5:2-4:30-50,更優(yōu)選 1:4:3:40。由此，內(nèi)容物的pH保持穩(wěn)定，雜質(zhì)的產(chǎn)生大大減少，鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定 性和有效期顯著提高，便于運(yùn)輸和貯存，由雜質(zhì)產(chǎn)生而帶來(lái)的潛在不良反應(yīng)明顯較少。
[0011] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述囊殼進(jìn)一步包括：色素和遮光劑的至少一種。由此，有 利于提高鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性，使其便于運(yùn)輸和貯存。
[0012] 在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明提供了一種制備前面所述的鹽酸西替利嗪軟膠囊的 方法。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該方法包括：（1)提供緩沖鹽溶液；(2)將鹽酸西替利嗪加入到 所述緩沖鹽溶液中，以便獲得第一混合溶液；（3)將聚乙二醇加入到所述第一混合溶液中， 以便獲得內(nèi)容物；(4)將甘油、山梨醇和水混合均勻，以便獲得第二混合溶液；（5)將所述第 二混合溶液進(jìn)行加熱，以便獲得經(jīng)過(guò)加熱的第二混合溶液；（6)將明膠加入所述第二混合 溶液中，以便獲得明膠溶液；（7)將所述內(nèi)容物和所述明膠溶液壓制成軟膠囊，以便獲得鹽 酸西替利嗪軟膠囊。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，利用根本發(fā)明的方法，能夠快速有效地制備獲得前面所述 的鹽酸西替利嗪軟膠囊，且操作簡(jiǎn)單、方便快捷，同時(shí)制備獲得的鹽酸西替利嗪軟膠囊穩(wěn)定 性較好、雜質(zhì)生成量較少、有效期較長(zhǎng)、便于運(yùn)輸和儲(chǔ)存、且潛在不良反應(yīng)較少。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在步驟（2)中，將所述鹽酸西替利嗪加入到所述緩沖鹽溶 液中后，于氮?dú)獗Ｗo(hù)下，對(duì)所得到的溶液進(jìn)行攪拌處理，以便獲得第一混合溶液。由此，有利 于提高鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在步驟（3)中，將所述聚乙二醇加入到所述第一混合溶液 中后，對(duì)所得到的溶液進(jìn)行脫氣處理，以便獲得內(nèi)容物。由此，有利于提高鹽酸西替利嗪軟 膠囊的穩(wěn)定性。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在步驟（5)中，將所述第二混合溶液加熱至60-80攝氏度。 由此，有利于提高制備鹽酸西替利嗪軟膠囊的效率以及鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在步驟￠)中，將所述明膠加入所述第二混合溶液中后，對(duì) 所得到的溶液進(jìn)行攪拌脫氣處理，以便獲得明膠溶液。由此，有利于提高鹽酸西替利嗪軟膠 囊的穩(wěn)定性。

【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例。下面描述的實(shí)施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā) 明，而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例中未注明具體技術(shù)或條件的，按照本領(lǐng)域內(nèi)的文 獻(xiàn)所描述的技術(shù)或條件或者按照產(chǎn)品說(shuō)明書進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均 為可以通過(guò)市購(gòu)獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
[0018] 在本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種鹽酸西替利嗪軟膠囊。根據(jù)本發(fā)明的實(shí) 施例，該鹽酸西替利嗪軟膠囊包括囊殼和內(nèi)容物。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，囊殼含有：明膠，甘油，山梨醇，以及水。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在所述囊殼中，所述明膠、所述甘油、所述山梨醇和所述水 的質(zhì)量比為1:0. 2-0. 4:0. 05-0. 2:0. 7-1.0優(yōu)選1:0.35:0. 10:0.8。由此，能夠有效降低囊 殼中甘油與內(nèi)容物中鹽酸反應(yīng)的可能性，從而能夠有效提高囊殼的物理穩(wěn)定性。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述囊殼進(jìn)一步包括：色素和遮光劑的至少一種。由此，有 利于提高鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性，使其便于運(yùn)輸和貯存。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，內(nèi)容物含有：鹽酸西替利嗪，緩沖鹽，聚乙二醇，以及水。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述緩沖鹽的種類不受特別限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根 據(jù)實(shí)際情況靈活選擇。根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例，緩沖鹽可以為選自磷酸氫二鉀、磷酸氫二 鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉的至少一種。由此，能夠使得內(nèi)容物的pH保持穩(wěn)定，有效減少 雜質(zhì)的產(chǎn)生，進(jìn)而提高鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性和有效期，使其便于運(yùn)輸和貯存，并能 夠有效減少由雜質(zhì)產(chǎn)生而帶來(lái)的潛在不良反應(yīng)。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，聚乙二醇的種類不受特別限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù) 實(shí)際情況靈活選擇。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述聚乙二醇為聚乙二醇400或聚乙二醇600。 由此，有利于提高鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在所述內(nèi)容物中，所述鹽酸西替利嗪、所述水、所述緩 沖鹽和所述聚乙二醇的質(zhì)量比為1:2-20:1-5:20-100,優(yōu)選1:3-5:2-4:30-50,更優(yōu)選 1:4:3:40。由此，內(nèi)容物的pH保持穩(wěn)定，雜質(zhì)的產(chǎn)生大大減少，鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定 性和有效期顯著提高，便于運(yùn)輸和貯存，由雜質(zhì)產(chǎn)生而帶來(lái)的潛在不良反應(yīng)明顯較少。
[0026] 發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的鹽酸西替利嗪軟膠囊，穩(wěn)定性較好、雜質(zhì)生成量較少、有效 期較長(zhǎng)、便于運(yùn)輸和儲(chǔ)存、且潛在不良反應(yīng)較少。
[0027] 在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明提供了一種制備前面所述的鹽酸西替利嗪軟膠囊的 方法。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該方法包括以下步驟：
[0028] (1)提供緩沖鹽溶液。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述緩沖鹽的種類不受特別限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根 據(jù)實(shí)際情況靈活選擇。根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例，緩沖鹽可以為選自磷酸氫二鉀、磷酸氫二 鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉的至少一種。由此，能夠使得內(nèi)容物的pH保持穩(wěn)定，有效減少 雜質(zhì)的產(chǎn)生，進(jìn)而提高鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性和有效期，使其便于運(yùn)輸和貯存，并能 夠有效減少由雜質(zhì)產(chǎn)生而帶來(lái)的潛在不良反應(yīng)。
[0030] (2)將鹽酸西替利嗪加入到所述緩沖鹽溶液中，以便獲得第一混合溶液。
[0031] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在第一混合溶液中，鹽酸西替利嗪、水和緩沖鹽的質(zhì)量比為 1:2-20:1-5,優(yōu)選1:3-5:2-4,更優(yōu)選1:4:3。由此，通過(guò)加入緩沖鹽，能夠使得內(nèi)容物的pH 保持穩(wěn)定，雜質(zhì)的產(chǎn)生大大減少，從而鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性和有效期顯著提高，便 于運(yùn)輸和貯存，由雜質(zhì)產(chǎn)生而帶來(lái)的潛在不良反應(yīng)明顯較少。
[0032] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，將所述鹽酸西替利嗪加入到所述緩沖鹽溶液中后，可以于 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，對(duì)所得到的溶液進(jìn)行攪拌處理，以便獲得第一混合溶液。由此，有利于提高鹽 酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性。
[0033] (3)將聚乙二醇加入到所述第一混合溶液中，以便獲得內(nèi)容物。
[0034] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，聚乙二醇的種類不受特別限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù) 實(shí)際情況靈活選擇。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，聚乙二醇為聚乙二醇400或聚乙二醇600。由 此，有利于提高鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性。
[0035] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在內(nèi)容物中，鹽酸西替利嗪、水、緩沖鹽和聚乙二醇的質(zhì)量 比為 1:2-20:1-5:20-100,優(yōu)選 1:3-5:2-4:30-50,更優(yōu)選 1:4:3:40。由此，內(nèi)容物的 pH 保 持穩(wěn)定，雜質(zhì)的產(chǎn)生大大減少，鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性和有效期顯著提高，便于運(yùn)輸 和貯存，由雜質(zhì)產(chǎn)生而帶來(lái)的潛在不良反應(yīng)明顯較少。
[0036] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在將聚乙二醇加入到第一混合溶液中后，可以進(jìn)一步對(duì)所 得到的混合溶液進(jìn)行脫氣處理。由此，有利于提高鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性。
[0037] (4)將甘油、山梨醇和水混合均勻，以便獲得第二混合溶液。
[0038] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在第二混合溶液中，甘油、山梨醇和水的質(zhì)量比為 0. 2-0. 4:0. 05-0. 2:0. 7-1. 0優(yōu)選0. 35:0. 10:0. 8。由此，能夠有效降低囊殼中甘油與內(nèi)容 物中鹽酸反應(yīng)的可能性，從而能夠有效提高囊殼的物理穩(wěn)定性。
[0039] (5)將所述第二混合溶液進(jìn)行加熱，以便獲得經(jīng)過(guò)加熱的第二混合溶液。
[0040] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，可以將第二混合溶液加熱到60-80攝氏度。由此，有利于提 高制備鹽酸西替利嗪軟膠囊的效率以及鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性。
[0041] (6)將明膠加入所述第二混合溶液中，以便獲得明膠溶液。
[0042] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在明膠溶液中，明膠、甘油、山梨醇和水的質(zhì)量比為 1:0. 2-0. 4:0. 05-0. 2:0. 7-1. 0優(yōu)選1:0. 35:0. 10:0. 8。由此，能夠有效降低囊殼中甘油與 內(nèi)容物中鹽酸反應(yīng)的可能性，從而能夠有效提高囊殼的物理穩(wěn)定性。
[0043] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在將明膠加入第二混合溶液中后，可以進(jìn)一步對(duì)所得到的 和混合溶液進(jìn)行攪拌脫氣處理。由此，有利于提高鹽酸西替利嗪軟膠囊的穩(wěn)定性。
[0044] (7)將內(nèi)容物和明膠溶液壓制成軟膠囊，以便獲得鹽酸西替利嗪軟膠囊。
[0045] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，將內(nèi)容物和明膠溶液壓制成軟膠囊的方法不受特別限制， 可以采用任何已知的壓制膠囊的方法。
[0046] 發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，利用根本發(fā)明的方法，能夠快速有效地制備獲得前面所述的鹽酸西 替利嗪軟膠囊，且操作簡(jiǎn)單、方便快捷，同時(shí)制備獲得的鹽酸西替利嗪軟膠囊穩(wěn)定性較好、 雜質(zhì)生成量較少、有效期較長(zhǎng)、便于運(yùn)輸和儲(chǔ)存、且潛在不良反應(yīng)較少。
[0047] 實(shí)施例1
[0048] 1)處方組成
[0049] 內(nèi)容物組成：鹽酸西替利嗪10g，水150g，磷酸氫二鉀35g，磷酸二氫鉀15g，聚乙二 醇 400640g，
[0050] 囊殼組成：明膠1000g，甘油400g，山梨醇50g，水700g。
[0051] 2)制備方法
[0052] a.內(nèi)容物的制備：將磷酸二氫鉀溶于水，然后向得到的磷酸二氫鉀溶液中加入鹽 酸西替利嗪，攪拌溶解后，加入聚乙二醇400，攪拌均勻后，脫氣，氮?dú)獗Ｗo(hù)。
[0053] b.明膠溶液的制備：將甘油、山梨醇、水混合后加熱至70°C，加入明膠，攪拌溶液， 脫氣，60°C保溫備用。
[0054] c.將內(nèi)容物和明膠溶液在軟膠囊機(jī)上壓制成軟膠囊，干燥，拋光，包裝。
[0055] 實(shí)施例2
[0056] 1)處方組成
[0057] 內(nèi)容物組成：鹽酸西替利嗪10g，水50g，磷酸氫二鉀10g，聚乙二醇400230g，
[0058] 囊殼組成：明膠1000g，甘油300g，山梨醇125g，水850g。
[0059] 2)制備方法
[0060] a.內(nèi)容物的制備：將磷酸氫二鉀溶于水，然后向得到的磷酸氫二鉀溶液中加入鹽 酸西替利嗪，攪拌溶解后，加入聚乙二醇400，攪拌均勻后，脫氣，氮?dú)獗Ｗo(hù)。
[0061] b.明膠溶液的制備：將甘油、山梨醇、水混合加熱至70°C，然后向得到的混合溶液 中加入明膠，攪拌溶液，脫氣，60°C保溫備用。
[0062] c.將內(nèi)容物和明膠溶液在軟膠囊機(jī)上壓制成軟膠囊，干燥，拋光，包裝。
[0063] 實(shí)施例3
[0064] 1)處方組成
[0065] 內(nèi)容物組成：鹽酸西替利嗪10g，水180g，磷酸氫二鉀30g，磷酸二氫鉀18g，聚乙二 醇 400862g，
[0066] 囊殼組成：明膠1000g，甘油200g，山梨醇200g，水1000g。
[0067] 2)制備方法
[0068] a.內(nèi)容物的制備：將磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀溶于水，然后向得到的溶液中加入 鹽酸西替利嗪，攪拌溶解，加入聚乙二醇400,攪拌均勻后，脫氣，氮?dú)獗Ｗo(hù)。
[0069] b.明膠溶液的制備：將甘油、山梨醇、水混合加熱至70°C，加入明膠，攪拌溶液，脫 氣，60°C保溫備用。
[0070] c.將內(nèi)容物和明膠溶液在軟膠囊機(jī)上壓制成軟膠囊，干燥，拋光，包裝。
[0071] 實(shí)施例4
[0072] 1)處方組成
[0073] 內(nèi)容物組成：鹽酸西替利嗪10g，水130g，磷酸氫二鈉27g，磷酸二氫鈉18g，聚乙二 醇 600 415g,
[0074] 囊殼組成：明膠1000g，甘油300g，山梨醇125g，水850g。
[0075] 2)制備方法
[0076] a.內(nèi)容物的制備：將磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉溶于水，然后向得到的溶液中加入 鹽酸西替利嗪，攪拌溶解，加入聚乙二醇600,攪拌均勻后，脫氣，氮?dú)獗Ｗo(hù)。
[0077] b.明膠溶液的制備：將甘油、山梨醇、水混合加熱至70°C，加入明膠，攪拌溶液，脫 氣，60°C保溫備用。
[0078] c.將內(nèi)容物和明膠溶液在軟膠囊機(jī)上壓制成軟膠囊，干燥，拋光，包裝。
[0079] 實(shí)施例5
[0080] 1)處方組成
[0081] 內(nèi)容物組成：鹽酸西替利嗪10g，水40g，磷酸氫二鈉30g，聚乙二醇600 400g，
[0082] 囊殼組成：明膠1000g，甘油350g，山梨醇100g，水800g。
[0083] 2)制備方法
[0084] a.內(nèi)容物的制備：將磷酸氫二鈉溶于水，然后向得到的溶液中加入鹽酸西替利 嗪，攪拌溶解，加入聚乙二醇600，攪拌均勻后，脫氣，氮?dú)獗Ｗo(hù)。
[0085] b.明膠溶液的制備：甘油、山梨醇、水混合加熱至70°C，加入明膠，攪拌溶液，脫 氣，60°C保溫備用。
[0086] c.將內(nèi)容物和明膠溶液在軟膠囊機(jī)上壓制成軟膠囊，干燥，拋光，包裝。
[0087] 實(shí)施例6
[0088] 按照實(shí)施實(shí)例5的配方和工藝制備軟膠囊，然后將制備獲得的軟膠囊置于 40°C /75% RH(相對(duì)濕度）的條件下，并于0個(gè)月，1個(gè)月，2個(gè)月，3個(gè)月，6個(gè)月取樣，通過(guò) 高效液相色譜儀測(cè)試有效藥物鹽酸西替利嗪的含量（即下述含量）及雜質(zhì)含量，同時(shí)設(shè)置 Allergy (鹽酸西替利嗪軟膠囊，批號(hào)：130001335,麥克尼爾制藥公司）作為對(duì)照實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn) 結(jié)果見表1，其中，雜質(zhì)和含量為實(shí)際測(cè)得重量與標(biāo)示量比值的百分比。
[0089] 表1 :穩(wěn)定性數(shù)據(jù)
[0090]

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸西替利嗪軟膠囊，其特征在于，包括囊殼和內(nèi)容物，其中， 所述囊殼含有： 明膠， 甘油， 山梨醇，以及 水； 所述內(nèi)容物含有： 鹽酸西替利嗪， 緩沖鹽， 聚乙二醇，以及 水。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸西替利嗪軟膠囊，其特征在于，在所述囊殼中，所述 明膠、所述甘油、所述山梨醇和所述水的質(zhì)量比為1:0. 2-0. 4:0. 05-0. 2:0. 7-1.0優(yōu)選 1:0. 35:0. 10:0. 8〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸西替利嗪軟膠囊，其特征在于，所述緩沖鹽為選自磷酸 氫二鉀、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉的至少一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸西替利嗪軟膠囊，其特征在于，所述聚乙二醇為聚乙二 醇400或聚乙二醇600。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸西替利嗪軟膠囊，其特征在于，在所述內(nèi)容物中，所述 鹽酸西替利嗪、所述水、所述緩沖鹽和所述聚乙二醇的質(zhì)量比為1:2-20:1-5:20-100,優(yōu)選 1:3-5:2-4:30-50,更優(yōu)選 1:4:3:40。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸西替利嗪軟膠囊，其特征在于，所述囊殼進(jìn)一步包括：色 素和遮光劑的至少一種。
7. 制備權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的鹽酸西替利嗪軟膠囊的方法，其特征在于，包括： (1) 提供緩沖鹽溶液； (2) 將鹽酸西替利嗪加入到所述緩沖鹽溶液中，以便獲得第一混合溶液； (3) 將聚乙二醇加入到所述第一混合溶液中，以便獲得內(nèi)容物； (4) 將甘油、山梨醇和水混合均勻，以便獲得第二混合溶液； (5) 將所述第二混合溶液進(jìn)行加熱，以便獲得經(jīng)過(guò)加熱的第二混合溶液； (6) 將明膠加入所述經(jīng)過(guò)加熱的第二混合溶液中，以便獲得明膠溶液； (7) 將所述內(nèi)容物和所述明膠溶液壓制成軟膠囊，以便獲得鹽酸西替利嗪軟膠囊。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，在步驟（2)中，將所述鹽酸西替利嗪加入 到所述緩沖鹽溶液中后，于氮?dú)獗Ｗo(hù)下，對(duì)所得到的溶液進(jìn)行攪拌處理，以便獲得所述第一 混合溶液。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，在步驟（3)中，將所述聚乙二醇加入到所 述第一混合溶液中后，對(duì)所得到的溶液進(jìn)行脫氣處理，以便獲得所述內(nèi)容物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，在步驟（5)中，將所述第二混合溶液加熱 至60-80攝氏度。
11. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，在步驟（6)中，將所述明膠加入所述第二 混合溶液中后，對(duì)所得到的溶液進(jìn)行攪拌脫氣處理，以便獲得所述明膠溶液。
【文檔編號(hào)】A61K9/48GK104116720SQ201410353243
【公開日】2014年10月29日 申請(qǐng)日期:2014年7月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月23日
【發(fā)明者】沈福星, 張群, 文學(xué)智, 秦巨波 申請(qǐng)人:人福普克藥業(yè)（武漢）有限公司